一种治疗黄疸、胁痛和急慢性肝炎的药物组合物的制作方法
【专利摘要】本发明公开了一种治疗黄疸、胁痛和急慢性肝炎的药物组合物，该药物组合物是由下述重量份的原料药制成：穿破石810?830份、铁包金810?830份、虎杖400?420份、广金钱草810?830份、水牛角810?830份、绞股蓝400?420份、黄芪400?420份、龟甲78?85份，克服现有治疗黄疸、胁痛和急慢性肝炎药物的不足，提供一种治疗黄疸、胁痛和急慢性肝炎效果较好的药物组合物。
【专利说明】
一种治疗黄疸、胁痛和急慢性肝炎的药物组合物
技术领域
[0001] 本发明涉及中药技术领域，具体涉及一种治疗黄疸、胁痛和急慢性肝炎的药物组 合物。
【背景技术】
[0002] 目前全世界有两亿以上的人感染了乙型肝炎病毒(HBV)，每年有数十万人死于乙 型肝炎及其相关的肝硬变和原发性肝癌。为了防治乙肝，全球每天要支付高达100万美元的 代价。我国是病毒性肝炎的高发区，rnv感染率达50-60%，有一亿多HBV携带者，每年有乙肝 患者270万人，80多万新生儿受到HBV感染，并有相当部分为HBV终身携带者。
[0003] 胁痛、黄疸都可见于肝炎其肝功能损害等病症。胁痛、黄疸虽然发病原因很多，病 机复杂，临床表现也有多种类型。但其中湿热所致较为多见。如感受外邪，或饮食所伤，或脾 失健运，肝失疏泄，湿热交蒸肝胆，可出现胁痛、黄疸。由于湿热蕴结于肝胆，肝络失和，肝气 郁结，则胁痛，口苦。湿热中阻，升降失常，故胸闷纳呆，恶心呕吐。湿热交蒸，胆汁不循常通 而外溢，可出现目黄、身黄、小便赤黄。舌苔黄腻，脉弦滑数均为湿热所致，治疗当宜清热利 湿，解毒止痛为首要原则。
[0004] 近20多年来，国内外在基础研究和肝炎预防等领域取得了可喜的成就，甲、乙型肝 炎疫苗已投入使用。但是，在根治病毒性肝炎，特别是慢性肝炎方面仍无突破性进展，慢性 肝炎的治疗仍是临床医生感到棘手的难题，迄今尚缺乏治疗慢性肝炎的理想药物，以上情 况充分说明病毒性肝炎在我国乃至全世界流行之严重性，因此开展防治病毒性肝炎药物的 研究显得十分迫切。
【发明内容】
[0005] 本发明要解决的技术问题是克服现有治疗黄疸、胁痛和急慢性肝炎药物的不足， 提供一种治疗黄疸、胁痛和急慢性肝炎效果较好的药物组合物。
[0006] 本发明药物组合物中各组分的用量是发明人经过大量实践总结得出的，由下述重 量份的原料药制成：
[0007] 穿破彳丨' 810-830份铁包金 810-830份虎杖 彳00-，120份 广金钱草 810-830份水牛角 810-830份绞股蓝400-420份 黄芪 400-420份龟甲 78-85份。
[0008]优选地，它是由下述重量份的原料药制成：
[0009]穿破石 820份 铁包金 820份 虎杖 410份 广金钱草820份 水牛角 820份 绞股蓝 410份 〇〇10 黄芪 410份 龟甲 83份。
[0011]本发明所述药物组合物的剂型可以是口服液、胶囊、片剂、汤剂等医学上可接受的 剂型，它们的制备方法、辅料用量按现有常规工艺进行。
[0012] 本发明所述药物组合物优选按照以下方法制备：
[0013] 以上八味，取龟甲粉碎成最粗粉;水牛角镑成薄片，龟甲与水牛角加水煎煮三次， 每次5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.30-1.35(80°C )的稠膏;其余穿破石 等六味，加水煎煮三次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.10-1.15(80 °C)的清膏，加乙醇使含醇量达70%，静置12小时，滤取上清液，回收乙醇，加入上述稠膏，浓 缩，干燥，粉碎成细粉，加入淀粉，混匀，制成颗粒，压片，包糖衣，即得。
[0014] 本发明还包括上述药物组合物在制备治疗黄疸、胁痛和急慢性肝炎药物中的应 用。
[0015] 本发明组方中：
[0016]穿破石：本品为桑科植物构棘Cudrania cochinchinensis (Lour ? )K ? udoet Masam.或柘树C. tricuspidata(Carr. )Bur.的干燥根。本品微苦，凉。功能止咳，退黄，活血， 通络。用于肺结核、湿热黄疸，胁肋疼痛，跌扑瘀痛，风湿痹痛。用量15-30g。穿破石以"奴柘" 之名始载于《本草拾遗》，以后历代本草均有记载，《南宁市药物志》载:穿破石"治淋浊，去远 年瘀积"。《生草药性备要》云："治酒顶，消蛊胀;浸酒祛风"。《本草求原》谓："壮筋骨，活血"。 《中药大辞典》："治风湿关节疼痛，黄疸，淋浊，闭经，劳伤咳血，跌打损伤，伟疮痈肿"。本品 为我区少数民族习用草药，民族药名为 :Nenqiga嫩气嘎(环江毛难语），Meininggen美宁根 (罗城丨么偖语），Huanglongtuike黄龙退壳(金秀瑶语），Huangshuangle黄双勒(桂平壮语）， Nannong南浓(德保壮语）。药用根或根皮、叶。根或根皮水煎服治肺结核、跌打内伤、肝炎腹 水(壮）；水煎服或浸酒服治跌打肿痛（毛难）；浸酒服兼搽患处治风湿、跌打（瑶）》叶研粉敷 患处治烂疮久不收口（仫佬）；水煎洗患处治远年臁疮、连珠疮(壮）。[药理作用]根及茎中所 含的构棘酮，对金黄色葡萄球菌的抑菌浓度为25mg/ml;对枯草杆菌的抑菌浓度为12.5mg/ ml;对包皮垢分支杆菌的抑菌浓度则为1.6mg/ml。[临床应用]治疗急、慢性肝炎。取穿破石2 斤，五指毛挑半斤，萌芦茶3两，加水煎煮二次，药液浓缩至1500ml，每次服45ml，对急性黄疽 型肝炎及较重的慢性肝炎日服二次，轻症慢性肝炎日服一次，均以30天为疗程。治疗72例， 治愈35例，好转25例，无效12例。
[0017] 铁包金：为鼠李科植物老鼠耳Berchemia 1 ineata (L ?) DC的干燥根。品淡、涩，平。 功能散瘀，止血，止痛，镇咳，消滞。用于肺结血，黄疸型肝炎，腹痛，头痛，跌打损伤，痈疔疮 疖，毒蛇咬伤。用量9-30克。本品古代本草未见收载，但民间使用己有较长时期。《广西本草 选编》载:铁包金"治肺结核，黄疸型肝炎"等。《中药大辞典》载："化瘀血，社风湿，消肿毒。治 肺痨喀血，吐血，跌打损伤，风湿疼痛，痈肿，荨麻疹"。广州部队《常用中草药手册》载："铁包 金，治肺结核，肺燥咳嗽，内伤咳血，肝炎"。《广西中药材标准》用于"声疸型肝炎等"。本品为 广西少数民族习惯用药民族药名为:Miaohudong庙乎当（罗城丨么偖语），Guye古也（忻城壮 语）。药用根、全株。根与猪脚煲服治小儿出生后两年仍未能走路(仫佬），根或全株水煎服治 黄疸型肝炎(壮），捣烂敷患处治跌打损伤(壮）。[药理作用]对金黄色葡萄球菌有杀菌作用， 对大肠杆菌、绿脓肝菌有抑制作用。[临床应用]十大功劳、铁包金、赛葵各1两，水煎分2次 月艮，每天1剂，治疗急性黄疸性肝炎38例，疗效显著。
[0018] 虎杖:为寥科植物虎杖Polygonum cuspidatum siebb.et Zucc?的干燥根及根莖。 本品微苦，微寒。归肝、胆、肺经。功能祛风利湿，散瘀定痛，咳化痰。主治关节痹痛，湿热黄 疸，经闭，症瘕等。用量9-15g。本品始载于《名医别录》，列为中品，谓:虎杖"主通利水，破留 血症结"。药性论载："治大热烦躁，止渴，利小便，压一切热毒。"《中药大辞典》云："怯风，利 湿，破瘀，通经。治风湿筋骨疼痛，湿热黄疸，症瘕积聚。"本品也是广西少数民族习惯用药， 民族药名为：Jiadengsheng夹登胜、Sangsong桑松（三江侗语），Zhuangwang jing壮旺莖（环 江毛难语），Gongliang弓量、Guluo古洛(融水苗语），Honglin红林(金秀瑶语），Keraengmai 棵孟卖(天峨壮语），Kesan棵伞(崇左壮语），Ketiangang棵添岗（桂平壮语），Tudahuang土大 黄(忻城壮语），Yinyanghu阴阳乎(龙州壮语）。药用根茎、叶。根茎水煎服治痢疾(瑶），肝炎 (壮、瑶、苗、毛难），肝硬化腹水(瑶），风湿、跌打内伤(苗），大便燥结(壮），跌打肿痛(壮），研 粉调茶油涂患处治烧烫伤（毛难），水煎熏洗患处治关节酸痛（侗）。叶水煎服治吐血、咯血 (壮）。药理作用：1、虎杖制剂对乙型肝炎表面抗原抑制作用：虎杖有抑制乙型肝炎表面抗原 作用。研究表明虎杖抑制乙型肝炎表面抗原的作用与虎杖所含蒽醌类物质及抗粘液病毒和 腺病毒作用有关。有学者报道虎杖抑制乙型肝炎表面抗原的作用还与药物浓度有关，20% 虎杖液对乙型肝炎抗原(HBsAg)有明显抑制作用，而浓度降至10%则基本没有作用。2、虎杖 煎剂的抗细菌作用:研究表明20 %的虎杖煎剂在体外对金黄色葡萄球菌、白色葡萄球菌、溶 血性链球菌、卡他球菌、大肠杆菌、变形杆菌、福氏痢疾杆菌、绿脓杆菌等细菌均有抑制作 用，有的学者却报告对绿脓杆菌无效。据最近研究报道，虎杖等中药材对阴道加德纳菌有一 定抗菌作用。选用16种抗感染中草药，制备成含生药lg/ml的药液，对10株阴道加德纳菌 (GV)以管碟法进行体外抑菌试验。结果表明阴道加德纳菌对黄苓高度敏感;对虎杖为中度 敏感。实验结果提示虎杖等中药对阴道加德纳菌有一定抗菌作用，为治疗细菌性阴道炎提 供了依据。3、抗病毒作用：虎杖有较好的抗病毒作用，用人胚肾原代单层上皮细胞组织培 养，10%虎杖煎液对单纯疱疹病毒、流感亚洲甲型京科68-1病毒及埃可II型病毒(ECHon)均 有抑制作用。3 %煎煮对479号腺病毒3型、72号脊髓灰质炎II型、44号埃可9型，柯萨奇Ag型 及B5型、乙型脑炎（京卫研I株）、140号单纯疱疹等7种代表性病毒株均有较强的抑制作用。 虎杖对流行性出血热感染乳鼠有明显的保护作用。实验以流行性出血热病毒(EHFV) 76/118 株感染乳鼠，观察了 12种单味中药注射液对感染乳鼠的保护作用。结果提示:虎杖、大黄、黄 苓、桑寄生对感染乳鼠的保护率分别为:89.3 %、76.7 %、72.4%、53.6 % ;虎杖对感染乳鼠 的保护率最高。而茵陈、畋酱草、蒲公英、金银花、射干、柴胡、佩兰、贯众无明显保护作用。保 护力大小与病毒感染剂量、药物剂量及其使用时间均有关，用双McAb-ELISA间接夹心法检 测病毒抗原滴度与虎杖中药制剂在活体内保护作用的关系分析，初步认为2.4-3.6g/kg为 最佳剂量，病毒感染后24-72小时内用药，保护率最高。有人选择了临床研究中有疗效的中 药进行了实验研究，用HUT2rSIV系统筛选40种中药，实验结果发现，虎杖对猴免疫缺陷病毒 (SIV)有一定的抑制作用，在1:160实验浓度、病变范围+++、荧光细胞31时抑制率为7.40%， 虽然抑制率较低，但病毒在药液中相对产生浓度较高，实验为临床研究提供了一定的理论 依据。另据报道，虎杖单体I和II可使乙型肝炎抗原滴度降低8倍。临床研究：1、治疗急性病 毒性肝炎。（1)用虎杖蒽匿甙治疗急性病毒性肝炎，用时以复方虎茵汤(虎杖、茵陈、大枣)和 西药保肝疗法作为对照观察。结果三个组均于急性后期渐次恢复正常，近期疗效达临床治 愈。但从自觉症状的消失，阳性体征转至正常，以及肝功能异常的恢复等的时间上看，虎杖 蒽醌甙组均较其它两组短，优于复方壳茵汤组，更优于西药"保肝组"。（2)苦参、虎杖等份。 共研成极细粉，每用〇.2g，分4等份。每五天清晨饭前将鼻腔清除干净，然后取1份，分别吹入 两鼻孔中，使药粉达到鼻道，30分钟1次，连用4次，1个月为1疗程。用药期间停用其他治疗方 法，治疗小儿急性黄疸型肝炎106例，显效(肝不肿大，肝功正常)96例，占90.56%，有效(肝 不肿大，肝功改善）10例，占9.44%。
[0019] (3)治疗乙型病毒性肝炎，用自拟肝炎1号方（白花蛇舌草、柴胡、虎杖、栀子等)治 疗乙型病毒性肝炎200例。报药1个月肝功能恢复正常184例，2个月10例，3个月6例。全部有 效。（4)虎杖、艾叶冲剂治疗慢性肝炎50例，收到了较好的疗效。用虎杖、栀子等药组成的肝 炎1号治疗乙型病毒性肝炎200例。服药1个月肝功能恢复正常184例，2个月10例，3个月6例， 全部有效。虎杖对ffflsAg有明显抑制作用，临床可用治疗各型肝炎，有人用虎杖煎剂或浸膏 片治疗急性黄疸型肝炎251例，结果冷愈率84.86%。
[0020] 广金钱草:为豆科植物广金钱草Desmodium styracifolium(Osb. )Merr的干燥地 上部分。本品甘、淡、凉。归肝、肾、膀胱经。功能清热除湿，利尿通淋。主治热淋，砂淋，小便涩 痛，水肿尿少，黄疸尿赤，尿路结石，用量15_30g。本品收载于《岭南草药志》，谓："现代缪永 祺谓金钱草治膀胱结石，甚为奇效，原文载《医林一谔》第六期"。该文叙述的金钱草实为本 品，《广东中药》云:金钱草"平肝火，利水，通淋，清湿热。治肝热黄疸"。广州部队《常用中草 药手册》又载:金钱草"治黄疸型肝炎"。《中药大辞典》载："清热利湿，利尿通淋"，治尿路感 染，泌尿系结石，胆囊结石，肾炎浮肿，黄疸，疳积，痈肿。本品为广西少数民族习惯用药民间 药名为:Kesanxian棵山先(都安瑶语），Nabisheng那毕胜(柳城壮语）。药用全草。水煎服治 肾炎、膀胱炎、消化不良（壮），风湿痛(瑶）。[药理作用]1、抗泌尿系结石作用广金钱草及多 种以广金钱草为主药的中成药有显著的防治泌尿结石作用。如报道金钱草冲剂15g/kg、 30g/kg对喂结石形成剂大白鼠肾及膀胱结石的形成有显著预防效果，对已形成结石的大鼠 还有显著的治疗作用，研究表明，广金钱草及其多种复方制剂在体外对水合草酸钙晶体的 生长和聚集有不同程度的抑制作用，广金钱草上述作用的有效成分为多糖。金钱草可显著 增强输尿管上段腔内压力，增强输尿管蠕动频率和动作电位频率，并有显著的利尿作用。广 金钱草防治泌尿系结石的效果与上述抑制结合形成、兴奋输尿管平滑肌及利尿等作用有 关。2、利尿作用广金钱草具有显著的利尿作用，广金钱草煎剂经胃肠道给药或注射，对大 鼠、犬的急慢性实验中都可见尿量显著增加，并有利钠作用。如曾报道〇.5g/kg的金钱草注 射剂注入犬静脉或煎剂十二指肠给药均可见尿量显著增加。3、对心脑血管的影响广金钱草 水提物静脉给药，可使麻醉犬脑动脉血流量显著增加，脑血管阻力降低，颈总动脉血压下 降。广金钱草总黄酮能明显增加小鼠心肌营养性血流量，也能明显增加在体狗冠脉及脑血 流量，对小鼠常压缺氧耐受力有显著増加作用，对氯化钾所致家兔离体主动脉条痉挛有拮 抗作用，对垂体后叶素所致大鼠急性心肌缺血有保护作用。4、对血液的影响广金钱草所含 黄酮于体外能显著抑制血小板聚集，0.78mg/ml对ADP诱导的家兔血小板聚集抑制率为 47.7%，随药浓度增加作用增强，对于4分钟有效解聚率也因药浓度增大作用增强，0.18mg/ ml为70.6%，解聚提高率246%。广金钱草黄酮还能显著抗体外血栓形成，6.7mg/ml对血栓 长度、湿重和干重的抑制率分别为27.5%、32.9%。5、抗炎、镇痛作用广金钱草煎剂或总黄 酮腹腔注射具有显著的抗炎作用，能明显抑制组胺所致小鼠皮肤毛细血管通透性增加，减 低巴豆油所致小鼠耳肿胀程度，抑制鸡蛋清所致大鼠足爪水肿及棉球所致肉芽组织增生。 金钱草冲剂灌服，还能显著抑制醋酸所致小鼠扭体反应及提高热板法实验中小鼠痛阈值， 表明有镇痛作用。[临床应用]1、豕希莶草1两，枝子3钱，金钱草5钱。水煎分2次服，每天1剂。 2、蘇&莶草、田基黄各2-4两，车前草、金钱草各5钱，黑枝子3钱，一点红1两，水煎分2次服，每 天1剂。第1方适用于一般患者，第2方适用于重症患者，解放军某医院用上方治疗急性黄疸 型肝炎158例，痊愈150例，基本治愈8例。3、稀莶草、小蜡树、金钱草、虾钳草各3斤，赛葵、田 基黄、白背叶各1斤半，十大功劳1斤，车前草2斤，甘草半斤。加水煎至1000ml，每次服15-25ml，每天3次。南宁铁路医院用本方治疗急性黄疸型肝炎60例，治愈50例，好转4例。4、应用 金钱草青黛汤治疗淤胆型犴炎，共治48例，取得良效。
[0021] 水牛角：为牛科动物水牛Bubalus bubalis L.的角。本品苦、寒。归心、肝经。功能 清热解毒，凉血，定惊。主治温病高热，祌昏谵语，发斑发疹等，用量15_30g。水牛角始载于 《名医别录》，以后历代医药书籍均有记载。《名医别录》载："疗时气寒热头痛"。《日华子本 草》谓："煎治热毒风并壮热"。《本草纲目》云："治淋，破血"。《陆川本草》曰："凉血解毒，止 衄。治热病昏迷，麻痘斑疹，吐血，衄血，血热，溺赤"。《四川中药志》载："治风热头痛，喉头红 月中，小儿惊风及吐血"。[药理作用]1、对心血管系统的作用：水牛角对离体蛙心有加强收缩 力作用。2、对血液系统的作用：以去钙羊血浆进行试验，水牛角除含钙外，未发现有促进凝 血物质的存在。3、其它作用:对大鼠有明显的镇静作用，其乙醚或95%乙醇浸膏也有明显的 作用。对正常家兔或人工发热家兔之体温皆无降低作用。[临床应用]1、水牛角粉30g，泽兰 15g，败酱草15g，土茯苓30g，对坐草30g，平地木30g，每日1剂，分2次温服，治疗乙型肝炎属 湿热蕴蒸，气滞血疲者。2、水牛角30g(先煎），黄莲10g，大黄10g(后下），连翘15g，丹参30g， 黑山栀l〇g，茵陈30g，蒲公英30g，板蓝根30g，生地30g，玄参15g，石昌蒲15g，每日1剂，早中 晚3次分服，治疗急性或亚急性黄色肝萎缩。
[0022] 绞股蓝：为萌芦科植物绞股蓝Gynostema pentaphyllum(Thunb. )Makino的干燥全 草。本品苦、微甘，寒。功能清热解毒，止咳祛痰，益气养阴，延缓衰老。用于胸膈痞闷，痰阻血 瘀，心悸气短，眩晕头痛，健忘耳鸣，自汗乏力，高血脂症，单纯性肥胖，老年咳嗽。用量6-l〇g。本品为广西瑶族习惯用药，药用根，水煎服治肠炎腹海（瑶）。同属植物扁果绞股蓝 Gynostema compressum X.X.Chem et D.R.Liang,民族名Meiqimai美七脉（龙州壮语），药 用全草，用于治疗慢性肝炎，慢性支气管炎。[药理作用]绞股蓝制剂对肝脏的作用，绞股蓝 有显著降低GOT和GPT作用，改善脂肪肝，临床常用于治疗肝炎，广西一带还用于治疗黄疸性 肝炎。绞股蓝对四氣化铁所致的大鼠肝损伤，有抑制受损肝组织的脂质过氧化作用，还有缓 解士的宁对肝脏的毒性作用。绞股蓝有效成分对肝脏的作用研究表明，绞股蓝总皂甙50mg/ kg能明显抑制由于四氯化碳所引起的血清谷丙转氨酶活力的升高。绞股蓝总皂甙降酶率比 齐墩果酸稍低，在绞股蓝总皂甙作用下残留的肝脏核分裂相数目明显增多，再生度高于对 照组。说明对肝脏细胞有促进再生的作用，提示对重症肝炎的治疗有一定的价值。高糖高脂 诱发大鼠高脂血症常伴发肝损伤，使谷丙转氨酶(GPT)上升，而绞股蓝总皂甙能在降脂的同 时使GPT下降。体外实验表明，绞股蓝总皂甙能抑制大鼠肝微粒体自发的和由Fe 2+-半咣氨 酸、ViTC-NADPH和CC14诱发的丙二醛(MDA)生成及自发性的MDA生成，且表现出明显的量效 关系，作用强于人参皂甙;Fe 2+-半胱胺酸损伤使肝微粒体、线粒体膜粘度明显增加，表示膜 流动性降低，同时加入绞股蓝总甙可对抗其膜流动性的降低。绞股蓝皂甙对肝脏的保护作 用研究表明：脂质过氧化系指生物膜上的多聚不饱和脂肪酸受到自由基攻击后出现过氧化 反应，其终末产物如MDA等对细胞有毒性作用。绞股蓝皂甙不仅减少小鼠心脑组织中脂褐质 含量、降低大鼠心、肝、脑组织过氧化脂质含量，抑制大鼠脑、心、肝组织体外过氧化脂质生 成，而且，对大鼠肝微粒自发的和Fe 2+-半胱氨酸、VitC-NADPH及CC14等诱发的脂质过氧化亦 有抑制作用，拮抗脂质过氧化所察研究表明，绞股蓝总皂甙有明显的治疗虚损性疾病作用。 有效率91.6%，是一种较好的治疗虚证的新型制型。[临床应用]治疗乙型肝炎，应用绞股蓝 治疗慢性活动性乙型肝炎284例的近期疗效表明，绞股蓝在消除患者自觉症状和某些体征， 恢复肝功能和蛋白异常等方面，均有一定疗效，但在消除肝掌和蜘蛛痣等体征及改善乙肝 血清学检查异常方面，其疗效则不甚理想。在其中156例远期追访病例中，达基本痊愈标准 者74.9%，达到好转标准者占12.82%，无效者占9.52 %，其中死亡者占4.17 %。单味绞股蓝 冲剂治疗慢性乙型肝炎100例获良效，慢性乙型肝炎的治疗可以通过免疫调节药物清除病 毒。绞股蓝冲剂具有保肝、增强机体免疫力的作用，临床观察证明该药确有改善乙肝症状、 体征之疗效，并对乙肝病毒的复制有一定的抑制作用。
[0023]黄苗：为豆科植物蒙古黄蔑Astragalus membranaceus(Fisch-) 1^6.\^1'.11101^11〇1；[(3118(1^6.)1181&0或膜荚黄甚4.111611113抑仙06118(?18(311.)1^6.的干根。本品 甘、温。归肺、脾经。功能补气固表，利尿托毒，排脓，敛疮生肌。主治气虚乏力，食少便溏，中 气下陷，表虚自汗，血虚痿黄，内热消渴等。用量9-30g。黄芪始载于《神农本草经》，谓："主补 虚，治小儿百病"等。《名医别录》载："补丈夫虚损，五劳赢瘦，益气，利阴气"。《日华子本草》 云："黄芪助气壮筋骨，长肉补血，破症癖。治热毒等"《本草备要》曰："生用固表，无汗能发， 有汗能止，温分内，实腠理，泻阴火，解肌热，生血，生肌，排浓内托，疮痈圣药"。[药理作 用]一、对实验性肝炎的保护作用:黄芪不同制剂对实验性肝炎的保护作用，黄芪保肝在临 床上有广泛的实用价值。小鼠四氯化碳急性中毒性肝炎模型，给予口服黄芪煎剂，有保护肝 脏、防止脏糖原减少的作用。小鼠应用黄芪后，组织化学法检查肝脏可见糖株增加，溶酶体 及组织氢酶活跃。黄芪对不同类型的慢性肝炎的作用也有报道，以小鼠急性中毒性肝炎为 病理模型，测其糖原含量作为判断疗效的标准。小鼠第1天口服黄芪煎剂（100% )〇.4ml，于 第8天给予CC14,结果表明黄芪有保护肝脏、防止肝糖原减少的作用。黄芪有效成分对实验 性肝炎的保护作用，据报道，黄芪多糖对小鼠肝细胞3H-TdR掺入量有一定的作用，用氚，捧 胸苷(3H-TdR)掺入法观察黄芪多糖、黄芪水煎剂对切肝小鼠肝细胞再生的影响研究表明： 连续5天灌饲黄芪多糖或黄芪水煎剂均不使小鼠肝细cPm/mg DNA比值升高，表明黄芪及黄 芪多糖具有促进肝细胞再生作用。二、抗病毒作用，在鼠肾细胞培养中，无论在滤泡性口腔 炎病毒攻击前或后加入黄芪煎剂，用药组细胞上病毒滴度都比对照组低，说明黄芪对病毒 在细胞培养中对细胞的致病性有一定抑制作用，进一步实验证明，黄芪是通过细胞抑制了 病毒的繁殖。抗病毒实验研究表明，黄芪水煎剂无论口服或滴鼻均对小鼠I型副流感病毒感 染有一定保护作用.黄芪的4组分与无环鸟苷联合对I型单纯疱疹病毒感染小鼠有治疗作 用。据黄芪不同提取部分抗1型和2型单纯疱疫病毒的实验研究，8种黄苗提取部位经初步鉴 定为AI (醇提取液)含氨基酸、黄酮类、甙类、生物碱及多糖等，AIII主要含糖类，AIV主要含 氨基酸，AVI主要含黄酮类，AVII主要含甙类，AVI主要含生物碱，AIX和AX主要含多糖。观察 了它们在Ver〇-E6细胞中对I型和II型单纯疮疹病毒(HSV-1和HSV-2)的细胞病变的影响。实 验结果表明:AI、A VI和AVH对HSV-1有抑制作用:A I和AVI对HSV-2有抑制作用。A VI在体外 不能直接灭活HSV-1，但能抑制已感染细胞的病毒复制。另据黄芪有效部位与无环鸟苷联合 抗I型和II型单纯疱疹病毒的实验研究，将无环鸟苷(ACV)分别与黄芪有效部位AVI和AVD联 合，用细胞病变(CPE)抑制法测定联合抗I型和II型单纯疱疹病毒(HSV-1和HSV-2)作用。结 果表明，AVI与AVU联合对HSV1呈相加作用，其联合抑制分数(FIC)指数为:0.750，ACV与AVI 联合对HSV-2亦呈相加作用(FIC指数=0.749)，而ACV与Au联合对HSV-1呈现协同作用(FIC 指数= 0.498)，该作用在病毒产量减少试验中也得到证实。[临床应用]1、黄芪注射(每毫升 含生药lg)4ml/日，肌注，治疗晚期血吸虫病110例（1月疗程组69例，3月疗程组41例)和迀延 性肝炎(迀肌，注射本品1个月，酌加维生素)29例。疗效:症状、体征均有明显改善，尤以迀肝 为著。2、黄芪注射液4-8ml/日（儿童酌减）、肌注，10天为1疗程，疗程间隔1周，治疗2个疗程， 不用其它药物，治疗HBsAg阳性者39例，结果HBsAg转阴13例，滴度下降13例，2年后随访35 例，阴性1 〇例，未转阴者滴度有一定下降。3、取100 %黄芪注射液，于足三里(双）、肾俞(双）， 第3天交替注射1次，每次每穴lml，2个月为1疗程。部分病例增注党参注射液lml，每周1次， 12次为1疗程，同时进行常规保肝治疗。共治疗HBsAg阳性者174例，结果；阴转79例，滴度下 降52例。4、用黄芪注射液4ml肌注，2个月为1疗程。结果治疗慢性乙型肝炎80例，大多数患者 用药后精神、饮食好转，肝功能改善。5、有人将黄芪、丹参二药制成芪参注射液，治疗慢性迀 延性及慢性活动性肝炎112例，疗程3个月，总有效率达83%。6、用健脾补肝汤(主含黄芪、白 芍)治疗100例单项SGPT升高的肝炎患者，不仅降低SGPT疗效显著，而且明显降低了反跳率。 7、黄芪注射液4ml，每日1次肌注，同时予一般护肝治疗，治疗慢性乙型肝炎44例；对照组38 例一般护肝治疗。结果:经治疗Y球蛋白值动态变化，治疗后黄芪肌注组有B-r桥的患者由15 例下降8例，对照组13例却毫无变化。提示黄芪对防止肝纤维化亦有一定的作用。
[0024] 龟甲：为龟科动物乌龟Chinemys reevesii(Gray)的背甲及腹甲。龟甲咸、甘，微 寒。归肝、肾、心经。功能滋阴潜阳，益肾强骨，养血补心，主治阴虚潮热，骨蒸盗汗，头晕目 眩，虚风内动，筋骨痿软，心虚健忘。用量9-24g。龟甲始载于《神农本草经》，谓："主漏下赤 白，破症瘕，五痔，阴蚀"等。《本草蒙筌》载："专补阴衰，善滋肾损"。《本草纲目》云："治腰脚 酸痛，补心肾，益大肠，消痈肿"等。[药理作用]1、对甲状腺功能的影响用T 3造成的甲亢型大 鼠每日灌服100%龟甲煎液（l〇ml/kg)，连续6日，可降低甲亢大鼠血清中T3、T 4的含量，降低 红细胞膜Na+、K+-ATP酶活性、血浆cAMP和血浆粘度，使萎缩的甲状腺恢复生长。能降低大鼠 的整体耗氧量，升高血糖，提高痛阈，减慢心率，使大鼠的饮水量减少，增加尿量，体重增加。 表明龟甲能有效地降低甲亢型大鼠的甲状腺功能。2、对免疫功能的影响每日灌服20%龟甲 胶液0.5ml/只，可使小鼠白细胞数量明显升高。每日腹腔注射龟甲提取液每只85mg，连续7 日，能促使小鼠腹腔巨噬细胞数量增加，体积增大，伪足增多。用T 3造成的甲亢型大鼠每日 灌服100%龟甲煎液(10ml/kg)，可使萎缩的胸腺恢复生长，使淋丹细胞转化率提高，血清中 IgG含量增加，提高细胞免疫及体液免疫功能。3、对肾上腺功能的影响用T 3造成的甲亢型大 鼠每日灌服100%龟甲煎液（l〇ml/kg)，连续6日，能使肾上腺皮质恢复生长，皮质球状带增 厚，束状带单位面积细胞数虽减少，使胞体增大，胞浆丰满，肾上腺重量增加，使血浆皮质醇 及尿17-羟类固醇含量降低。能有效地降低甲亢型大鼠的肾上腺皮质功能。4、延缓衰老作用 2mg/ml的龟甲提取液能显著促进体外培养第35代人胚肺二倍体成纤维细胞(2Bs细胞)和生 长増殖，表明细胞具有延缓衰老作用。
[0025] 综上所述，本发明组方，是为湿热毒邪所致的肝炎引起肝功能损害而设，胁痛、黄 疸都可见于肝炎及肝功能损害等病症。具有清热利湿、解毒止痛功能，用于保肝护肝及急慢 性肝炎所致的肝功能损害。方中穿破石、铁包金、虎杖、广金钱草、绞股蓝为我区壮族、苗族、 瑶族、毛难族、侗族、仫佬族等常用中草药，因而处方具有地方民族药特色。经多年临床实 践，本方不仅对胁痛、黄疸有效，对于各种肝炎所致肝功能损害也有效。
【具体实施方式】
[0026]下面以具体实施例对本发明作进一步说明，但本发明并不局限于这些实施例。 [0027] 实施例1 穿破石 810g 铁包金 830g 虎杖 400g
[0028]广金钱草830g 水牛角 810g 绞股蓝420g 黄芪 400g 龟甲 85g。
[0029] 以上八味，取龟甲粉碎成最粗粉;水牛角镑成薄片，龟甲与水牛角加水煎煮三次， 每次5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.30-1.35(80°C )的稠膏;其余穿破石 等六味，加水煎煮三次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.10-1.15(80 °C)的清膏，加乙醇使含醇量达70%，静置12小时，滤取上清液，回收乙醇，加入上述稠膏，浓 缩，干燥，加入常规用量的淀粉、滑石粉、硬脂酸镁辅料，按常规工艺，制成胶囊，〇.5g/粒。
[0030] 实施例2 穿破石 83()g 铁包金 810g 虎杖 420g
[0031]广金钱草810g 水牛角 830g 绞股蓝400g 黄芪 420g 龟甲 78g。
[0032] 以上八味，取龟甲粉碎成最粗粉;水牛角镑成薄片，龟甲与水牛角加水煎煮三次， 每次5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.30-1.35 (80 °C)的稠膏;其余穿破石 等六味，加水煎煮三次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.10-1.15 (80 °C)的清膏，加乙醇使含醇量达70%，静置12小时，滤取上清液，回收乙醇，加入上述稠膏，浓 缩，干燥，加入常规用量的蔗糖粉，按常规工艺制成颗粒剂。
[0033] 实施例3 穿破石 820g 铁包金 ：820g 虎杖 410g
[0034]广金钱草82〇g 水牛角 82〇:g 绞股蓝 410g 黄芪 410g 龟甲 83g。：
[0035] 以上八味，取龟甲粉碎成最粗粉;水牛角镑成薄片，龟甲与水牛角加水煎煮三次， 每次5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.30-1.35(80°C )的稠膏;其余穿破石 等六味，加水煎煮三次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.10-1.15(80 °C)的清膏，加乙醇使含醇量达70%，静置12小时，滤取上清液，回收乙醇，加入上述稠膏，浓 缩，干燥，粉碎成细粉，加入淀粉，混匀，制成颗粒，压片，制成1000片，包糖衣，即得片剂。
[0036] 实验例:实施例3片剂保肝护肝临床试验小结 [0037]广西中医学院第一附属医院
[0038] 对象与方法
[0039]本次验证确定合格受试对象的诊断标准、纳入标准、排除标准、病例分组、两组药 物的用法用量、观察项目与方法、疗效判定标准、不良反应的观察以及统计学的处理方法均 按照《XXX片剂保肝护肝临床试验方案》实施。
[0040] 1、分组:共观察120例。治疗组和对照组按8:4进行区组随机分组。
[0041] 2、用量疗程和给药方法：
[0042] (1)治疗组:使用实施例3片剂，□服，每次4片，每日3次。
[0043] (2)、对照组:使用复肝宁片[东鑫制药(珠海)有限公司药厂生产]，口服，每次4片， 每日3次。
[0044] (3)、疗程:4周。
[0045] (4)、观察期间不用其它治疗本病药物。
[0046] 3、统计方法:等级资料用Ridit分析，计数资料用X2检验，计量资料用t检验。
[0047] 结果
[0048] 一、一般资料：120例合格受试者中，治疗组80例，对照组40例。
[0049] 二、两组可比性检查：
[0050] 1、两组性别比较：
[0051 ] 表1两组性别(例)比较(X2检验）
[0053] 注:治疗组与对照组性别比较，X2 = 0.45，P>0.05，无显著性差异。
[0054] 2、两组年龄比较：
[0055] 表2两组年龄(岁）比较(Ridit分析）
[0057] 注:治疗组与对照组年龄比较，U = 0.21，P>0.05，差异无显著性意义。
[0058] 3、两组病程比较：
[0059] 表3两组病程(年)比较(Ridit分析）
[0061] 注:治疗组与对照组病程比较，1] = 0.20，？>0.05，差异无显著性差异。
[0062] 4、治疗前总积分比较：
[0063]表4治疗前总积分(X士 SD)比较(t检验）
[0065] 注:治疗组与对照组治疗前总积分比较，U = 0_20，P>0.05，差异无显著性意义。
[0066]上述治疗前可比性检测表明，两组在性别、年龄、病程、治疗前病情等比较，差异均 无显著性意义。提示影响两组预后的主要因素具有均衡性。
[0067] 三、疗效比较：
[0068] 1、总疗效比较：
[0069] 表5总疗效比较(Ridit分析）
[0071] 注:治疗组与对照组总疗效比较，U = 0.07，P>0.05，差异无显著性意义。
[0072] 2、治疗后临床症状疗效比较：
[0073]表6治疗后临床症状疗效比较(Ridit分析）
[0075] 注：治疗组与对照组患者治疗后，各证候均有明显改善，P〈0.01，差异有显著性意 义。两组比较，P>〇.05,差异无显著性意义。
[0076] 3、治疗后肝功能疗效比较：
[0077]表7治疗后肝功能疗效比较(Ridit分析）
[0080] 注:治疗组与对照组患者治疗后，TBIL、DBIL、ALT均有明显改善，P〈0.01，差异有显 著性意义。两组比较，P均>〇. 05，差异无显著性意义。
[0081 ] 四、安全性检测：
[0082] 1、治疗组：
[0083] (1)血常规:治疗前检测了 80例，其中在正常范围的80例治疗后复査，均未见异常。
[0084] (2)尿常规:治疗前检测了 80例，其中在正常范围的80例治疗后复查，均未见异常。
[0085] (3)大便潜血:治疗前检测了 80例，其中在正常范围的80例治疗后复査，均未见异 常。
[0086] (4)心电图：治疗前检测了80例，其中在正常范围的76例治疗后复査，均未见异常。
[0087] (5)BCr:治疗前检测了80例，其中在正常范围的77例治疗后复查，均未见异常。
[0088] (6)BUN:治疗前检测了80例，其中在正常范围的78例治疗后复查，均未见异常。
[0089] 2、对照组：
[0090] (1)血常规:治疗前检测了40例，其中在正常范围的40例治疗后复查，均未见异常。
[0091] (2)尿常规:治疗前检测了 40例，其中在正常范围的40例治疗后复查，均未见异常。
[0092] (3)大便潜血:治疗前检测了 40例，其中在正常范围的40例治疗后复查，均未见异 常。
[0093] (4)心电图：治疗前检测了40例，其中在正常范围的40例治疗后复查，均未见异常。
[0094] (5)BCr:治疗前检测了 40例，其中在正常范围的40例治疗后复查，均未见异常。
[0095] (6)BUN:治疗前检测了40例，其中在正常范围的40例治疗后复查，均未见异常。
[0096] 讨论与结论
[0097] 1、治疗组显效率、有效率分别为40%、50%，总有效率为90% ;对照组显效率、有效 率分别为37.5%、55%，总有效率为92.5%。两组比较无显著性。提示实施例3片剂对各种急 慢性肝炎引起的肝功能损害有较好的临床疗效，与对照药相似。
[0098] 2、临床症状疗效结果表明，两组病人治疗后黄疸、胁痛、纳差、呕恶、腹胀、身重、倦 怠等症状均有明显改善。但两组比较，差异无显著性意义。提示实施例3片剂可明显改善各 种急慢性肝炎肝功能损害引起的的临床症状，与对照药相似。
[0099] 3、本研究对80例患者进行了血、便常规检查，心、肝、肾功能检查，均未发现明显不 良反应和毒副作用。提示本品临床使用安全可靠。
【主权项】
1. 一种治疗黄疸、胁痛和急慢性肝炎的药物组合物，其特征在于:该药物组合物是由下 述重量份的原料药制成： 穿破心 810-830份铁包金 810-830份虎杖 400H20份 广金钱草 810-830份水牛角 810-830份绞股蓝 400-420份 黄芪 400-420份龟甲 78-85份。2. 根据权利要求1所述的治疗黄疸、胁痛和急慢性肝炎的药物组合物，其特征在于：该 药物组合物是由下述重量份的原料药制成： 穿破石 820份 铁包金 820份 虎杖 410份 广金钱草820份 水牛角 820份 绞股蓝 410份 黄芪 410份 龟甲 83份。3. 权利要求1-2中任一项所述的药物组合物在制备治疗黄疸、胁痛和急慢性肝炎的药 物中的应用。
【文档编号】A61K35/586GK105853525SQ201610355053
【公开日】2016年8月17日
【申请日】2016年5月24日
【发明人】陈治伟, 张喜均, 韩宇强, 陆明艳
【申请人】广西邦琪药业集团有限公司