专利名称：治疗急慢性肝炎的中药复方制剂及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种治疗急慢性肝炎地中药复方制剂及其制备方法，属于中药制药的技术领域。
背景技术：
临床常见的甲型、乙型、丙型、戊型肝炎均为全身性传染病，主要分为急性肝炎(有黄疸型及无黄疸型)、慢性肝炎(慢性迁延性型、慢性活动性型)(也表现为有黄疸或无黄疸)，属于中医“黄疸”、“胁痛”、“郁症”、“集聚”等病范畴。中医认为，本病多因感受湿热、疫疠或饮食失当所引起，而湿热蕴结在肝炎整个过程中占有重要地位。其主要表现为面目发黄，小便黄如浓茶，恶心、厌食，胃脘及右肋闷痛等，于中医中属杂病类。无论急慢性肝炎及有无黄疸，均可见食欲不振、脘闷恶心、胁痛腹胀、肢体因重乏力或风黄疸，也可见舌红苔腻、脉弦、弦滑等湿热蕴结证。
临床用于治疗肝炎的药物品种繁多，抗病毒治疗无论西药、中药均在探索阶段。更多的药物旨在保护肝细胞、利胆、改善症状、缩短病程及抗肝纤维化。在此方面中药有着较好的疗效和更广阔的市场。近年生产的垂盆草冲剂、乙肝宁冲剂，长春、本溪出产的乙肝系列冲剂、常熟制药厂出产的苦黄静脉注射液，以及根据中医药临床研制的联苯双酯、强力宁等都在肝病治疗中取得一定疗效。中医药是一个伟大的宝库，有很多优秀处方尚待我们研究、开发、应用于临床。为了发挥民族医药在肝病治疗上的优势，我们把临床长期使用的、行之有效的验方采用合理工艺研制成疗效确切、成本低、无毒副作用、病人易于服用和接受的抗肝炎制剂。
发明内容
本发明的目的在于提供一种治疗急慢性肝炎的中药复方制剂及其制备方法，本发明采用合理的制备工艺，所得制剂生物利用度高，吸收快，疗效确切，成本低，无毒副作用，服用方便，病人易于接受。
本发明是这样构成的按照重量组份计算，它是用苦参50～500份、栀子50～500份、黄柏50～500份、丹参100～1000份、水飞蓟素1～10份再加适量辅料制成片剂，分散片，胶囊剂，软胶囊剂，微囊剂，颗粒剂，注射剂，粉针剂，冻干粉针剂，微丸剂，滴丸剂，糖浆剂，散剂，浸膏剂，煎膏剂，口服液体制剂及其他药学上可以接受的剂型。
具体的说，按照重量组份计算，它是用苦参200份、栀子200份、黄柏200份、丹参600份、水飞蓟素5份再加适量辅料制成颗粒剂、片剂、分散片、胶囊剂、软胶囊剂、散剂、微丸剂、滴丸剂或口服液体制剂。
治疗急慢性肝炎的中药复方制剂的制备方法为取苦参、栀子、黄柏、丹参加水煎煮三次，第一次1.5小时，第二、三次各1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至25℃相对密度为1.12～1.15的清膏，加入水飞蓟素及适量辅料，按常规方法制成不同的制剂。
所述制剂中的分散片这样制备取苦参、栀子、黄柏、丹参加水煎煮三次，第一次1.5小时，第二、三次各1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至25℃相对密度为1.12～1.15的清膏，加入水飞蓟素、50～200重量份的微晶纤维素、1～10重量份的甘露醇；另按重量比取3～7％的羧甲基淀粉钠、2～5％的低取代羟丙基纤维素，混匀，取其3/5与上述物料混匀，用浓度2～5％聚乙烯吡咯烷酮的水溶液作粘合剂，40目筛制湿粒、整粒；按重量比外加0.5～1％的硬脂酸镁、1～3％的微粉硅胶及剩余2/5羧甲基淀粉钠和低取代羟丙基纤维素的混合粉于制好的颗粒中，混匀，压片，即得。
所述制剂中的颗粒剂这样制备取苦参、栀子、黄柏、丹参加水煎煮三次，第一次1.5小时，第二、三次各1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至25℃相对密度为1.12～1.15的清膏，加入水飞蓟素，混匀，再加入500～700重量份的蔗糖、100～200重量份的糊精制粒，干燥，即得。
所述制剂中的微丸剂这样制备取苦参、栀子、黄柏、丹参加水煎煮三次，第一次1.5小时，第二、三次各1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至25℃相对密度为1.12～1.15的清膏，加入水飞蓟素和100～500重量份的淀粉，用浓度为70～85％的乙醇溶液制软材，制好的软材用微丸机制丸，湿料挤压过0.8mm筛孔，条状湿粒切断滚圆，50～60℃干燥成型，过16～20目筛选丸，即得。
所述制剂中的软胶囊剂这样制备取苦参、栀子、黄柏、丹参加水煎煮三次，第一次1.5小时，第二、三次各1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至25℃相对密度为1.12～1.15的清膏，加入水飞蓟素，另加入5～20重量份的乙基纤维素、1～10重量份的吐温-80，混匀；按药物量∶基质量＝1∶1.5～1∶2加入大豆油，混匀；胶皮的配方为明胶∶甘油∶水∶二氧化钛＝100∶45∶100∶2，配料化胶条件为称量配料，投入化胶罐中，冷浸60～90分钟后逐渐升温至65±5℃，搅拌3～5小时并同时抽真空除气泡，待胶料均匀后放料，滤过后装入胶囊机之胶料桶中；调试压丸机，明胶盒温控65℃，喷体温控45℃，滚模转速2.0，胶皮厚度0.8mm，室内温度18～25℃，相对湿度小于40％，压丸；干燥采用滚动定型干燥与托盘干燥两步结合，滚动定型干燥2～5小时，干燥温度25±5℃，干燥相对湿度低于40％，干燥时间在24～48小时，即得。
所述制剂中的滴丸剂这样制备取苦参、栀子、黄柏、丹参加水煎煮三次，第一次1.5小时，第二、三次各1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至25℃相对密度为1.12～1.15的清膏，加入水飞蓟素，另加入前述物料2倍重量的聚乙二醇4000、1倍重量的聚氧乙烯单硬脂酸酯S-40，混合均匀，水浴上熔融，搅匀，滴于二甲基硅油中成丸，滴距4～6cm，滴口径2.5mm/2mm，混合药膏温度80±5℃，冷却液高度70±5cm，即得。
所述制剂中的片剂这样制备取苦参、栀子、黄柏、丹参加水煎煮三次，第一次1.5小时，第二、三次各1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至25℃相对密度为1.12～1.15的清膏，加入水飞蓟素和10～100重量份的淀粉，另按重量比加入3～5％的羧甲基淀粉钠，混匀，用20～50％乙醇制粒，干燥，整粒，按重量比外加1～3％的羧甲基淀粉钠、0.5～1％的硬脂酸镁，混匀，压片，包衣，即得。
所述制剂中的口服液这样制备取苦参、栀子、黄柏、丹参加水煎煮三次，第一次1.5小时，第二、三次各1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至25℃相对密度为1.12～1.15的清膏，加入水飞蓟素、1～10重量份吐温-80、1～5重量份的苯甲酸钠，另按重量比加入2～5％的阿司帕坦，混匀，过滤，灭菌，加入蒸馏水至1000ml，即得。
所述制剂中的胶囊剂这样制备取苦参、栀子、黄柏、丹参加水煎煮三次，第一次1.5小时，第二、三次各1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至25℃相对密度为1.12～1.15的清膏，加入水飞蓟素、50～200重量份的淀粉、5～30重量份的硫酸钙混合均匀，用乙醇制粒，充填，即得。
本方中，苦参苦寒、清热燥湿、解毒杀虫；栀子苦寒、清热利湿、凉血散瘀；针对本病湿热蕴结之病机，以清热利湿，故苦参、栀子共为君药。黄柏苦寒、清热泻火、燥湿解毒，助君药清热祛湿之功，为臣药；丹参苦微寒，活血祛瘀，通经止痛，既有止胁痛之功，又有通利经脉以助祛邪之用，为佐药；五味药共奏利肝胆湿热，健脾和胃，活血祛瘀之功效，对湿热蕴结之实证肝炎有很好的疗效。
与现有技术相比，本发明所提供的微丸崩解性好，生物利用度高，刺激性小，特别适合老年人及吞服药片或胶囊有困难的患者服用；分散片服用方式较多，可以吞服、含服和吮吸服用，远比其它口服固体制剂应用方便，同时，该药品遇水可在3分钟内迅速崩解形成均匀分散的水溶液，解决了有效成分生物利用度不高的问题；软胶囊剂将药物封闭于软胶壳中，解决了药物遇湿热不稳定的问题，还可以掩盖药物不良口味、气味，起到增加稳定性、改善生物利用度的作用；颗粒剂口感良好，同时吸收快，生物利用度高；片剂剂量准确，内容物含量差异小，成型较好，崩解时间短。
药典规定分散片必须在19℃～21℃水中3min内完全崩解，对混悬性、生物利用度、分散均匀度等也有较高要求。申请人在研制分散片的过程中发现，本发明提取物有较大吸湿性，使得对成型工艺处方中各种辅料的种类以及用量选择要求非常严格，稍有偏差，就会导致产品不合格。
微丸的直径小于2.5mm，类于颗粒性质，生物利用度高。申请人在研制本产品时，最大的困难就是浸膏吸湿性强而流动性差，可塑性差，难以成型以及溶散较慢。
软胶囊在胃肠道中崩解快，囊壳破裂后，药物迅速分散，故药物释放溶出快，显效迅速，生物利用度高；半透光软胶囊与较好的包装材料可保护药物不受湿气和空气中氧、光线的作用，从而提高不稳定成分的稳定性；所以软胶囊本身的稳定性及成型工艺直接影响产品的稳定性，是十分关键的技术。
申请人在研制滴丸的过程中发现，常用的基质聚乙二醇类系酯化而成，是一种具表面活性的水溶性基质(熔点为46～51℃)，对难溶性药物的溶解度不佳，我们加入S-40改变聚乙二醇类本身不具有亲酯结构和表面活性的性质，有利于药物的吸收，但是如果S-40的用量过高，会导致产品引湿性增强。
本申请人还进行了一系列的试验，以优选本发明药物制剂的制备工艺、使用的辅料种类及用量比例等，使其达到最佳效果。
实验例1成型工艺研究
(1)分散片成型工艺
遇水可迅速崩解形成均匀的粘性悬液的水分散片，解决了崩解性差，溶出缓慢的缺点，本申请人制得的分散片在19℃-21℃水中3min内完全崩解，混悬性好、生物利用度高、分散均匀。
①辅料筛选
从上表可以看出，配方2所制成的片子其崩解时间最短，分散均匀性很好，符合分散片的要求。
(2)微丸剂成型工艺
微丸直径小于2.5mm，类于颗粒性质，生物利用度高，申请人在研制本发明产品时，最大的困难就是浸膏吸湿性强而流动性差，可塑性差，难以成型以及溶散较慢。在研制本发明产品微丸时，采用本申请人筛选得到的微丸制造技术和辅料使得产品易于崩解，生物利用度高，性质良好。
取混合药粉，用乙醇溶液适量作润湿剂，湿法制粒法制成软材，使之达到手握成团，捏之能散，备用。研究重点是乙醇浓度对制丸的影响，实验结果见下表。
乙醇浓度考察
结果可见，采用70～85％的乙醇溶液为粘合剂制粒较为理想。
(3)软胶囊剂成型工艺
软胶囊在胃肠道中崩解快，囊壳破裂后，药物迅速分散，故药物释放溶出快，显效迅速，生物利用度高；半透光软胶囊与较好的包装材料可保护药物不受湿气和空气中氧、光线的作用，从而提高不稳定成分的稳定性，所以胶囊的稳定性及成型工艺是十分关键的技术。
①分散介质(或称基质)选择
在填充物料与基质能混合均匀，并能通畅输料及压丸的前提下，尽量减少基质用量。通过多次试验，确定药物量(g)∶基质量(g)＝1∶1.5～2为宜，实验结果见下表。
基质用量考察表
②胶囊壳配方筛选
按下表配料比例配料，放入500ml抽滤瓶中，65±5℃水浴溶化，自动搅拌化胶，同时抽真空，真空度0.095Mpa左右，经3～5小时后保温放置1～2小时，过滤胶液，取一部分胶液测定粘度及其它性能，一部分胶液在铁板上均匀铺成一薄层(先在下面抹一层液体石蜡)，放置于次日观察胶皮性能再作评价，将各指标的考察结果由好至差依次用″+++″，″++″，″+″，“-”表示，结果见表。
胶皮配料筛选结果
经以上筛选，综合评价，考虑到填充物料的特点，选择配方2即明胶100∶甘油45∶水100。
③遮光剂选择
透明胶囊壳易致不稳定，故需加入一定量的遮光剂。经考察选择二氧化钛(钛白粉)作遮光剂可达到有效的遮光效果，且质量稳定，不与胶浆及填充物料发生化学变化。其用量经考察以明胶∶甘油∶水∶二氧化钛＝100∶45∶100∶2为宜，且对胶皮质量影响不大，结果见下表。
遮光剂用量选择表
实验证明，胶囊配方中加入遮光剂质量更加稳定。
(4)滴丸成型工艺
①基质的筛选
滴丸载药量较小，如果基质、滴距、熔融药液温度、滴速不适合药物的性质，产品不仅难以成型，而且服用量大，患者使用及其不便。
基质与主药的融合情况比较表
上表结果表明，处方3熔融药液的流动性好，载药量较大，滴丸成型性好，光滑、圆润，丸重差异小，溶散较快，这是由于聚乙二醇类基质酯化而成，是一种具有表面活性的水溶性基质(熔点为46～51℃)，S-40改变了聚乙二醇类本身不具有亲酯结构和表面活性的性质，改善难溶性药物的溶解度，有利于药物的吸收。
②滴距、滴速、温度的选择
滴头的内径为2mm、外径为2.5mm。评价指标丸重合格率按《中华人民共和国药典》2005年版一部质量差异要求符合±15％之内。
结果表明，本发明滴丸的最佳条件滴于二甲基硅油中成丸，滴距4～6cm，滴口径2.5mm/2mm，混合药膏温度75～85℃，冷却液高度65～75cm。
本申请人还进行了一系列实验，以证明本发明提供的药物具有有效的效果。
实验例2药效学研究
一、材料
药品与试剂本发明原粉，每1g粉末相当于生药5.56g；四氯化碳(CCL4)为市售分析纯，使用时用花生油稀释；及D-半乳糖胺(D-GaIN)盐酸盐，购自北京科枝协作中心精细化学分部；联苯双酯购自中国医学科学院药物研究所实验药厂去氢胆酸、环磷酰胺(cy)、左旋咪唑均为市售；RPMl1640完全培养液RPMl164Gibco公司生产加10％新生小牛血清，L-谷氨酰胺2Mm、青霉素100u/ml、链霉素100u/ml而成；刀豆蛋白A(DonA)，Sigma公司产品。3H-TDR(3H-胸腺嘧啶苷)，北京原子能研究所生产；硫乙椁酸盐培养基，北京市海淀区微生物培养制品厂生产；中性红试剂及谷丙转胺酶(SGPT)测定药盒、谷草转胺酶(SGPT)测定药盒、血清蛋白测定药盒、血清总蛋白测定药盒，均购自北京化工厂。
动物昆明种小鼠、NIH种小鼠、C37BL/6小鼠，雄性，18～22g；Wistar种雄性大鼠。均购自中国中医研究院动物室。
二、方法与结果
1、本发明药物对动物急、慢性肝损伤的影响
①本发明药物对CCL4所致小鼠急性肝损伤的影响
昆明种小鼠50只，随机分为5组；分别为对照组、模型组、联苯双酯0.3g/kg组、本发明3g/kg和1g/kg组。各给药组按剂量每日灌胃给药一次，对照组和模型组同时给予等容量的生理盐水，连续6日，第5日上午给药后1小时，模型组与各给药组小鼠皮下注射0.5％CCL40.1ml/kg(10ml/kg)对照组皮下注射等容量生理盐水，当日下午加强给药一次，禁食12h后，于第6日上午给药后1h，断头取血，离心(10,000g×5min)，用赖氏法测定血清中SGPT和SGOT活力单位。
表1 本发明对CCL4所致急性肝损伤小鼠血清转胺酶的影响(X±SD)
*、**和***与模型比较P＜0.05、P＜0.01和P＜0.001。
表1结果表明，小鼠皮下注射CCL4后24h，血清SGPT和SGOT活力明显高于对照组。联苯双酯组及本发明3g/kg和1g/kg组小鼠血清SGTP和SGOT活力均显著低于模型组，(P＜0.05、P＜0.01和P＜0.001)。本发明与联苯双酯组之间无显著差别(P＞0.05)。
②本发明药物对D-半乳糖胺所致小鼠急性肝损伤的影响
实验分组与给药方法均与上述实验①相同，于给药第5日上午各组小鼠皮下注射D
alN0.8g/kg(容量0.1ml/10g)，对照组皮下注射等容量生理盐水，当日下午加强给药一次，禁食12h后于第6日上午给药后1h断头取血，离心(10,000g×5min)，用赖氏法测定血清中SG-PT、SGOT活力。
表2 本发明对D-gallon所致急性肝损伤小鼠血清转胺酶的影响(X±SD)
*和**与模型比较P＜0.05和P＜0.01。
表2结果表明，小鼠皮下注射D-GalN24h后，血清转胺酶活力明显升高(P＜0.01)，本发明3g/kg、1g/kg和联苯双酯0.3g/kg组小鼠血清中转胺酶活力显著低于模型组(P＜0.05)，本发明两个剂量组与联苯双酯组之间均无显著差别(P＜0.05)。
③本发明药物对CCL4所致大鼠慢性肝损伤的影响
取雄性大鼠106只，体重130～140g随机分为5组，对照组(20只)、模型组(22只)、联苯双酯组150mg/kg(20只)。
各给药组按剂量每日灌胃给药一次，连续三个月。于给药第5日起每周皮下注射CCL40.2ml/100g，CCL4浓度依次为5％、10％、20％和30％，每三周递增一个浓度。末次注射CCL448h(禁食12h)后，各组断头处死8只大鼠，取肝脏称重，计算肝指数(肝组织重/体重×100％)。剩余大鼠采用眼眶后静脉丛取血。所有血样品离心(10,000g×5min)，用赖氏法测定血清SGPT和SGOT活力；用双缩脲法测定血清总蛋白含量；用溴甲酚绿法测定血清白蛋白含量；用碱水解法测定血清中总羟脯氨酸的含量。而后剩余大鼠继续按规定剂量每日灌胃给药一次(各组均停用CCL4)，共14日，禁食12小时后，断头取血取肝脏。按上述相同方法测定血清中SGPT、SGOT、总蛋白、白蛋白以及总羟脯氨酸的含量。
表3 本发明对CCL4所致慢性肝损伤大鼠死亡率的影响
*与模型组比较P＜0.05(X2检验)。
表3结果表明，大鼠连续注射CCL4三个月期间，部分动物死亡，模型组残废率为27.3％，与正常组比较有显著性差异(P＜0.05)，本发明1g/kg、0.3g/kg和联苯双酯0.15g/kg组的死亡率分别为13.6％、4.5％和20％，结果表明各给药组可使动物死亡率下降，其中0.3g/kg组有显著保护作用(P＜0.05)。
表4 本发明对CCL4所致慢性肝损伤大鼠血清转胺酶的影响
**、***与模型组比较P＜0.02、P＜0.001；△△与联苯双酯组比较P＜0.01。
表4结果表明，大鼠连续皮下注射CCL4三个月后，血清SGPT和SGOT活力显著增强，与对照组比较P＜0.001。本发明各剂量组大鼠血清转胺酶活力显著降低，与模型组比较P＜0.001和P＜0.01。本发明各剂量组之间无显著性差异。联苯双酯组大鼠血清中转胺酶活力也显著低于模型组(P＜0.05和P＜0.001)，本发明组与联苯双酯组之间无显著性差异。停止注射CCL4继续用药14天后，模型组大鼠血清转胺酶活力有所恢复，但仍显著高于正常对照组(P＜0.001)，本发明各剂量组与联苯双酯组大鼠血清转胺酶活力均显著低于模型组(P＜0.01和P＜0.001)，与对照组之间无显著性差异，本发明与联苯双酯组之间也无显著性差异。
表5 本发明对CCL4所致慢性肝损血清总蛋白、白蛋白含量的影响
*、**和***与模型组比较P＜0.05、P＜0.01和P＜0.001；△与联苯双酯组比较P＜0.05。
表5结果表明大鼠连续皮下注射CCL4三个月，血清白蛋白和血清总蛋白含量均显著下降，本发明各剂量组以及联苯双酯组大鼠血清白蛋白均显著高于模型组(P＜0.01和P＜0.001)，本发明0.3g/kg组显著高于联苯双酯组(P＜0.05)。给药组血清总蛋白含量也有所增加，其中联苯双酯与模型组比较有显著性差异(P＜0.01)，本发明1g/kg组与模型组比较，P值接近0.05，(t＝1.85)停用CCL4二周后，模型组大鼠血清中白蛋白和总蛋白含量有所回升，各给药组大鼠血清中白蛋白的含量仍高于模型组，其中本发明0.3g/kg组和联苯双酯组与模型组比较，仍有显著性差(P＜0.01)。并且本发明0.3g/kg组显著高于联苯双酯组(P＜0.05)。
2、本发明药物对正常麻醉大鼠胆汁流量的影响
实验动物所用均为Wistar雄性大鼠，禁食12h后用乌拉坦麻醉(1g/kg)，仰位固定后沿腹正中线切口约2cm，从胃幽门部向下找到十二指肠，并在十二指肠降部肠系膜中找到白色胆管，于胆管下穿一细线，用眼科剪在胆管上剪一“V”形切口，将长约5cm直径约1.5mm的胆汁引流管向肝脏方面插入，立即可见有淡黄绿色胆汁流出，将事先穿刀的细线扎住胆管，并用一小三角烧瓶收集胆汁，实验前收集30min胆汁，然后由十二指肠给药。对照组注射等容量生理盐水，收集给药后0～30′、30～60′、60～90′、90～120′和120～180′时间内的胆汁流量，计算胆汁流量增长百分率
(给药后胆汁流量-给药前胆汁流量)/给药前胆汁流量×100％
表6 本发明对正常麻醉大鼠胆汁流量的影响
*、**和***药物与对照组比较P＜0.05、P＜0.01和P＜0.001；△、△△和△△△药物去氢胆酸比较P＜0.05、P＜0.01和P＜0.001。
表6结果表明，正常大鼠注射生理盐水后3小时内胆汁分泌量逐渐减少，本发明3g/kg组在给药后30′、60′、90′、120′至180′时的各个时间间隔中的胆汁流量均明显高于对照组(P＜0.001和P＜0.01)。1g/kg组大鼠胆汁流量也有一定程度的增加，分别在给药后90′和120′时间段内的胆汁流量显著高于对照组。去氢胆酸在给药后3小时内胆汁流量均明显高于对照组(P＜0.001 P＜0.01和P＜0.05)。
3、本发明药物对小鼠免疫功能的影响
①本发明药物对小鼠T细胞增殖的影响
NIH小鼠48只，随机均分成6组，分别是正常对照组、CY模型组、CY+LMS阳性对照组、CY+本发明大剂量组(2g/kg)、CY+本发明小剂量组(0.5g/kg)，除正常对照组外。各组小鼠腹腔注射CY100mg/kg后，CY+LMS阳性对照组每天灌服LMS25mg/kg，CY+本发明各组按剂量灌胃给药。连续7日，正常对照组每天服等量生理盐水。第7日各组小鼠摘眼球放血断椎处死，按常规无菌取脾制备脾细胞，用RPMI1640完全培养液配成5×106/ml脾细胞悬液加96孔培养板，每孔100ml，再在每孔加入每1ml含ConA10ugRPM1640完全培养液100μ1，放37℃5％CO2培养箱培养72h，在结束细胞培养前6～8h，每孔加3H-TdR0.5uci，液闪仪(Beckman公司)测CPM。
表7 本发明对小鼠脾下细胞增殖的影响
△△△与正常对照组比较P＜0.001，***与模型组比较P＜0.001。
从表7结果可见，Cy模型组小鼠脾t细胞增殖与正常对照组比较有明显减弱(P＜0.001)。说明CY明显抑制了小鼠脾T细胞的增殖。Cy+左旋咪唑组小鼠脾T细胞增殖与Cy模型组比cpm值显著升高，接近正常对照组水平(P＞0.05)，表明左旋咪唑对Cy所致免疫抑制小鼠脾T细胞增殖有恢复作用。Cy+本发明大、中、小剂量组小鼠脾T细胞增殖与Cy模型组比均有明显的升高(P＜0.001)，说明本发明对Cy所致免疫抑制小鼠脾T细胞增殖有恢复作用。
②本发明药物对小鼠腹腔巨噬细胞(MΦ)吞噬功能的影响
NIH种小鼠40只，随机分成5组，分别是正常对照组、LMS阳性对照组、本发明大剂量组(2g/kg)、中剂量组(1g/kg)、小剂量组(0.5g/kg)，LMS阳性对照组每天灌服LMS，本发明各组剂量每日灌胃给药，连续7天，正常对照组给予等量生理盐水。各组于给药第4天，向各鼠腹腔内注入10％硫乙醇酸盐培养基0.8ml/只，以诱导腹腔MΦ，第8天各组小鼠分别放血断椎处死。按常规制备小鼠腹腔MΦ后，用RPM1640完全培养液配成5×106/ml MΦ悬液。参考文献方法进行MΦ吞噬功能检测，用Bio-Rad公司酶标仪在492nm波长下测OD值。
表8 本发明对小鼠腹腔MΦ吞噬功能的影响
***与正常组比较P＜0.001。
表8结果表明，左旋咪唑、本发明2g/kg、1g/kg组均对小鼠腹腔MΦ吞噬功能有促进作用，与正常对照组比较，有非常显著差异(P＜0.001)，而0.5g/kg组无显著差异(P＞0.05)。
三、讨论
本发明为纯中药制剂，全方具有清热祛湿、利胆退黄、活血化瘀等功效，该方主要中药药效已有报导，茵陈、栀子、丹参均有明显保肝作用，均可使肝损伤的各项指标有所改善，保肝作用机理可能与抑制葡萄糖醛酸酶，从而减少葡萄糖醛分解，增加肝脏的解毒功能有关。临床实践中发现丹参对急、慢性活动期、慢性迁延性肝炎，甚至对一些难治的肝火病例均有较好的疗效，且无明显副作用。栀子、黄柏、苦参各种制剂对麻醉犬、豚鼠、大鼠能促进胆汁分泌，有一定的利胆作用。此外苦参成份苦参碱可使外周白细胞增多，白细胞吞噬能力增强，可增强机体的免疫反应。该方中大多数药，如苦参、黄柏、丹参、栀子等均有明显的抗炎作用，有助于消除肝炎早期细胞肿胀，减轻肝细胞变性和坏死，减轻肝脏纤维化。上述作用为本药治疗迁延性肝炎提供了药理学依据。
主要药效学研究结果表明，本发明具有预防和治疗动物急、慢性迁延性肝炎的功效，能明显降低CCL4和D-CalN引起的小鼠血清转胺酶增加，降酶作用与0.3g/kg联苯双酯相似，说明该复方中药对急性肝损伤有较好的保护作用。
实验结果还证明，本发明还具有利胆作用，可使正常大鼠胆汁分泌量增加，小剂量(1g/kg)组作用较弱，大剂量(3g/kg)作用比较显著，但均弱于去氢胆酸。免疫功能实验结果证明，本发明对免疫受抑小鼠脾T细胞增殖和IL-2生成均有一定的恢复作用，对正常小鼠腹腔巨噬细胞功能亦有促进作用。这些结果表明本发明对参与机体细胞免疫功能的细胞和能够活化T、B细胞，NK细胞的淋巴因子IL-2以及参与机体非特异性免疫功能中的一类重要细胞-MΦ均有不同程度的增强作用，说明该方除有保肝作用外，还有免疫增强作用。
综上所述，实验证实本发明具有良好的保肝作用和增强免疫功能，是一种很有前途的可供临床使用的治疗急慢性肝炎的药物。
实验例3毒理研究
1、本发明制剂口服最大耐受量测定
目的观察一次大剂量口服受试药对动物产生的毒性反应和死亡情况。
受试药本发明原粉(下称本发明，每克相当于生药5.56g)。
方法昆明种小鼠20只，体重18.8±0.9g，雌雄各半，试验前用蒸馏水溶解药品(每1ml溶液含本发明0.167g，合生药0.93g)。小鼠禁食12小时，按0.5ml/10g体重灌胃给药，1日内给药3次，给药后继续饲养7天，观察小鼠活动情况，第7日称重。
结果7日内未发生小鼠死亡，生长良好，第7日体重为27.6±1.34g，平均体重增长8.8±1.3g，给药当日小鼠活动有所减少(肉眼观察)，12h后恢复正常，其它未见任何不良反应。
结论本发明小鼠口服最大耐受量大于138.8g/kg，该剂量相当于小鼠有效量的140倍数以上，相当于大鼠有效量的464倍以上，相当于临床人用量的52倍以上(成人按60kg计算)。
讨论实验采用与临床相同给药途径方法观察该复方急性毒性，结果表明，口服给药未发现明显毒性反应，因药物溶解性和给药容量限制，无法再加大剂量。该复方口服最大耐受量已达到小鼠和大鼠保肝作用有效量的140倍和464倍以上，由此可见该中药制剂是安全的。
具体实施例方式
实施例1取苦参200g、栀子200g、黄柏200g、丹参600g加水煎煮三次，第一次1.5小时，第二、三次各1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.12～1.15(25℃)的清膏，加入5g水飞蓟素、100g微晶纤维素、5g甘露醇；另按重量比取5％的羧甲基淀粉钠、4％的低取代羟丙基纤维素，混匀，取其3/5与上述物料混匀，用浓度3％聚乙烯吡咯烷酮的水溶液作粘合剂，40目筛制湿粒、整粒；按重量比外加0.8％的硬脂酸镁、2％的微粉硅胶及剩余2/5羧甲基淀粉钠和低取代羟丙基纤维素的混合粉于制好的颗粒中，混匀，压片，即得分散片。本产品口服，一次1片，一日3次。
实施例2取苦参100g、栀子50g、黄柏500g、丹参100g加水煎煮三次，第一次1.5小时，第二、三次各1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.12～1.15(25℃)的清膏，加入10g水飞蓟素、50g微晶纤维素、1g甘露醇；另按重量比取3％的羧甲基淀粉钠、2％的低取代羟丙基纤维素，混匀，取其3/5与上述物料混匀，用浓度2％聚乙烯吡咯烷酮的水溶液作粘合剂，40目筛制湿粒、整粒；按重量比外加0.5％的硬脂酸镁、1％的微粉硅胶及剩余2/5羧甲基淀粉钠和低取代羟丙基纤维素的混合粉于制好的颗粒中，混匀，压片，即得分散片。
实施例3取苦参200g、栀子50g、黄柏400g、丹参100g加水煎煮三次，第一次1.5小时，第二、三次各1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.12～1.15(25℃)的清膏，加入1g水飞蓟素、200g微晶纤维素、10g甘露醇；另按重量比取7％的羧甲基淀粉钠、5％的低取代羟丙基纤维素，混匀，取其3/5与上述物料混匀，用浓度5％聚乙烯吡咯烷酮的水溶液作粘合剂，40目筛制湿粒、整粒；按重量比外加1％的硬脂酸镁、3％的微粉硅胶及剩余2/5羧甲基淀粉钠和低取代羟丙基纤维素的混合粉于制好的颗粒中，混匀，压片，即得分散片。
实施例4取苦参250g、栀子100g、黄柏500g、丹参200g加水煎煮三次，第一次1.5小时，第二、三次各1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.12～1.15(25℃)的清膏，加入1g水飞蓟素，混匀，再加入蔗糖600g、糊精150g制粒，干燥，即得颗粒剂。本产品开水冲服，一次1袋，一日3次。
实施例5取苦参300g、栀子200g、黄柏500g、丹参300g加水煎煮三次，第一次1.5小时，第二、三次各1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.12～1.15(25℃)的清膏，加入5g水飞蓟素，混匀，再加入蔗糖700g、糊精200g制粒，干燥，即得颗粒剂。
实施例6取苦参300g、栀子500g、黄柏300g、丹参500g加水煎煮三次，第一次1.5小时，第二、三次各1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.12～1.15(25℃)的清膏，加入10g水飞蓟素，混匀，再加入蔗糖500g、糊精100g制粒，干燥，即得颗粒剂。
实施例7取苦参400g、栀子400g、黄柏100g、丹参300g加水煎煮三次，第一次1.5小时，第二、三次各1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.12～1.15(25℃)的清膏，加入10g水飞蓟素和300g淀粉，用浓度为65％乙醇溶液制软材，制好的软材用微丸机制丸，湿料挤压过0.8mm筛孔，条状湿粒切断滚圆，50～60℃干燥成型，过18目筛选丸，即得微丸剂。本产品口服，一次1丸，一日3次。
实施例8取苦参400g、栀子500g、黄柏200g、丹参700g加水煎煮三次，第一次1.5小时，第二、三次各1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.12～1.15(25℃)的清膏，加入5g水飞蓟素和500g淀粉，用浓度为85％乙醇溶液制软材，制好的软材用微丸机制丸，湿料挤压过0.8mm筛孔，条状湿粒切断滚圆，50～60℃干燥成型，过20目筛选丸，即得微丸剂。
实施例9取苦参400g、栀子300g、黄柏300g、丹参800g加水煎煮三次，第一次1.5小时，第二、三次各1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.12～1.15(25℃)的清膏，加入1g水飞蓟素和100g淀粉，用浓度为50％乙醇溶液制软材，制好的软材用微丸机制丸，湿料挤压过0.8mm筛孔，条状湿粒切断滚圆，50～60℃干燥成型，过16目筛选丸，即得微丸剂。
实施例10取苦参500g、栀子500g、黄柏300g、丹参800g加水煎煮三次，第一次1.5小时，第二、三次各1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.12～1.15(25℃)的清膏，加入1g水飞蓟素，另加入10g乙基纤维素、5g土温-80，混匀；按药物量∶基质量＝1∶1.8加入大豆油，混匀；胶皮的配方为明胶∶甘油∶水∶二氧化钛＝100∶45∶100∶2，配料化胶条件为称量配料，投入化胶罐中，冷浸75分钟后逐渐升温至65±5℃，搅拌3～5小时并同时抽真空除气泡，待胶料均匀后放料，滤过后装入胶囊机之胶料桶中；调试压丸机，明胶盒温控65℃，喷体温控45℃，滚模转速2.0，胶皮厚度0.8mm，室内温度18～25℃，相对湿度小于40％，压丸；干燥采用滚动定型干燥与托盘干燥两步结合，滚动定型干燥2～5小时，干燥温度25±5℃，干燥相对湿度应低于40％，干燥时间在24～48小时，即得软胶囊剂。本产品口服，一次1粒，一日3次。
实施例11取苦参500g、栀子400g、黄柏100g、丹参1000g加水煎煮三次，第一次1.5小时，第二、三次各1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.12～1.15(25℃)的清膏，加入5g水飞蓟素，另加入5g乙基纤维素、1g土温-80，混匀；按药物量∶基质量＝1∶1.5加入大豆油，混匀；胶皮的配方为明胶∶甘油∶水∶二氧化钛＝100∶45∶100∶2，配料化胶条件为称量配料，投入化胶罐中，冷浸60分钟后逐渐升温至65±5℃，搅拌3～5小时并同时抽真空除气泡，待胶料均匀后放料，滤过后装入胶囊机之胶料桶中；调试压丸机，明胶盒温控65℃，喷体温控45℃，滚模转速2.0，胶皮厚度0.8mm，室内温度18～25℃，相对湿度小于40％，压丸；干燥采用滚动定型干燥与托盘干燥两步结合，滚动定型干燥2～5小时，干燥温度25±5℃，干燥相对湿度应低于40％，干燥时间在24～48小时，即得软胶囊剂。
实施例12取苦参500g、栀子50g、黄柏50g、丹参1000g加水煎煮三次，第一次1.5小时，第二、三次各1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.12～1.15(25℃)的清膏，加入10g水飞蓟素，另加入20g乙基纤维素、10g土温-80，混匀；按药物量∶基质量＝1∶2加入大豆油，混匀；胶皮的配方为明胶∶甘油∶水∶二氧化钛＝100∶45∶100∶2，配料化胶条件为称量配料，投入化胶罐中，冷浸90分钟后逐渐升温至65±5℃，搅拌3～5小时并同时抽真空除气泡，待胶料均匀后放料，滤过后装入胶囊机之胶料桶中；调试压丸机，明胶盒温控65℃，喷体温控45℃，滚模转速2.0，胶皮厚度0.8mm，室内温度18～25℃，相对湿度小于40％，压丸；干燥采用滚动定型干燥与托盘干燥两步结合，滚动定型干燥2～5小时，干燥温度25±5℃，干燥相对湿度应低于40％，干燥时间在24～48小时，即得软胶囊剂。
实施例13取苦参100g、栀子50g、黄柏50g、丹参700g加水煎煮三次，第一次1.5小时，第二、三次各1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.12～1.15(25℃)的清膏，加入5g水飞蓟素，另加入前述物料2倍重量的聚乙二醇4000、1倍重量的聚氧乙烯单硬脂酸酯S-40，混合均匀，水浴上熔解，搅匀，滴于二甲基硅油中成丸，滴距4～6cm，滴口径2.5mm/2mm，混合药膏温度80±5℃，冷却液高度70±5cm，即得滴丸剂。本产品口服，一次1丸，一日3次。
实施例14取苦参50g、栀子50g、黄柏500g、丹参900g加水煎煮三次，第一次1.5小时，第二、三次各1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.12～1.15(25℃)的清膏，加入1g水飞蓟素，另加入前述物料2倍重量的聚乙二醇4000、1倍重量的聚氧乙烯单硬脂酸酯S-40，混合均匀，水浴上熔解，搅匀，滴于二甲基硅油中成丸，滴距4～6cm，滴口径2.5mm/2mm，混合药膏温度80±5℃，冷却液高度70±5cm，即得滴丸剂。
实施例15取苦参200g、栀子200g、黄柏400g、丹参500g加水煎煮三次，第一次1.5小时，第二、三次各1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.12～1.15(25℃)的清膏，加入10g水飞蓟素，另加入前述物料2倍重量的聚乙二醇4000、1倍重量的聚氧乙烯单硬脂酸酯S-40，混合均匀，水浴上熔解，搅匀，滴于二甲基硅油中成丸，滴距4～6cm，滴口径2.5mm/2mm，混合药膏温度80±5℃，冷却液高度70±5cm，即得滴丸剂。
实施例16取苦参500g、栀子500g、黄柏500g、丹参500g加水煎煮三次，第一次1.5小时，第二、三次各1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.12～1.15(25℃)的清膏，加入5g水飞蓟素和50g淀粉，另按重量比加入4％的羧甲基淀粉钠，混匀，用35％乙醇制粒，干燥，整粒，按重量比外加2％的羧甲基淀粉钠、0.8％的硬脂酸镁，混匀，压片，包衣，即得片剂。本产品口服，一次1片，一日3次。
实施例17取苦参50g、栀子100g、黄柏500g、丹参900g加水煎煮三次，第一次1.5小时，第二、三次各1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.12～1.15(25℃)的清膏，加入10g水飞蓟素和10g淀粉，另按重量比加入3％的羧甲基淀粉钠，混匀，用20％乙醇制粒，干燥，整粒，按重量比外加1％的羧甲基淀粉钠、0.5％的硬脂酸镁，混匀，压片，包衣，即得片剂。
实施例18取苦参50g、栀子200g、黄柏400g、丹参600g加水煎煮三次，第一次1.5小时，第二、三次各1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.12～1.15(25℃)的清膏，加入8g水飞蓟素和100g淀粉，另按重量比加入5％的羧甲基淀粉钠，混匀，用50％乙醇制粒，干燥，整粒，按重量比外加3％的羧甲基淀粉钠、1％的硬脂酸镁，混匀，压片，包衣，即得片剂。
实施例19取苦参100g、栀子200g、黄柏300g、丹参400g加水煎煮三次，第一次1.5小时，第二、三次各1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.12～1.15(25℃)的清膏，加入3g水飞蓟素、5g土温-80、3g苯甲酸钠，另按重量比加入3％的阿司帕坦，混匀，过滤，灭菌，加入蒸馏水至1000ml，即得口服液体制剂。本产品口服，一次10ml，一日3次。
实施例20取苦参100g、栀子300g、黄柏50g、丹参600g加水煎煮三次，第一次1.5小时，第二、三次各1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.12～1.15(25℃)的清膏，加入5g水飞蓟素、1g土温-80、1g苯甲酸钠，另按重量比加入2％的阿司帕坦，混匀，过滤，灭菌，加入蒸馏水至1000ml，即得口服液体制剂。
实施例21取苦参200g、栀子400g、黄柏50g、丹参100g加水煎煮三次，第一次1.5小时，第二、三次各1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.12～1.15(25℃)的清膏，加入3g水飞蓟素、10g土温-80、5g苯甲酸钠，另按重量比加入5％的阿司帕坦，混匀，过滤，灭菌，加入蒸馏水至1000ml，即得口服液体制剂。
实施例22取苦参300g、栀子100g、黄柏100g、丹参400g加水煎煮三次，第一次1.5小时，第二、三次各1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.12～1.15(25℃)的清膏，加入10g水飞蓟素、100g淀粉、15g硫酸钙混合均匀，用乙醇制粒，充填，即得胶囊剂。本产品口服，一次1粒，一日3次。
实施例23取苦参200g、栀子200g、黄柏200g、丹参1000g加水煎煮三次，第一次1.5小时，第二、三次各1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.12～1.15(25℃)的清膏，加入8g水飞蓟素、50g淀粉、5g硫酸钙混合均匀，用乙醇制粒，充填，即得胶囊剂。
实施例24取苦参500g、栀子300g、黄柏400g、丹参600g加水煎煮三次，第一次1.5小时，第二、三次各1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.12～1.15(25℃)的清膏，加入1g水飞蓟素、200g淀粉、30g硫酸钙混合均匀，用乙醇制粒，充填，即得胶囊剂。
权利要求
1.一种治疗急慢性肝炎的中药复方制剂，其特征在于按照重量组份计算，它是用苦参50～500份、栀子50～500份、黄柏50～500份、丹参100～1000份、水飞蓟素1～10份再加适量辅料制成片剂，分散片，胶囊剂，软胶囊剂，微囊剂，颗粒剂，注射剂，粉针剂，冻干粉针剂，微丸剂，滴丸剂，糖浆剂，散剂，浸膏剂，煎膏剂，口服液体制剂及其他药学上可以接受的剂型。
2.按照权利要求1所述治疗急慢性肝炎的中药复方制剂，其特征在于按照重量组份计算，它是用苦参200份、栀子200份、黄柏200份、丹参600份、水飞蓟素5份再加适量辅料制成颗粒剂、片剂、分散片、胶囊剂、软胶囊剂、散剂、微丸剂、滴丸剂或口服液体制剂。
3.如权利要求1或2所述治疗急慢性肝炎的中药复方制剂的制备方法，其特征在于取苦参、栀子、黄柏、丹参加水煎煮三次，第一次1.5小时，第二、三次各1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至25℃相对密度为1.12～1.15的清膏，加入水飞蓟素及适量辅料，按常规方法制成不同的制剂。
4.按照权利要求3所述治疗急慢性肝炎的中药复方制剂的制备方法，其特征在于所述制剂中的分散片这样制备取苦参、栀子、黄柏、丹参加水煎煮三次，第一次1.5小时，第二、三次各1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至25℃相对密度为1.12～1.15的清膏，加入水飞蓟素、50～200重量份的微晶纤维素、1～10重量份的甘露醇；另按重量比取3～7％的羧甲基淀粉钠、2～5％的低取代羟丙基纤维素，混匀，取其3/5与上述物料混匀，用浓度2～5％聚乙烯吡咯烷酮的水溶液作粘合剂，40目筛制湿粒、整粒；按重量比外加0.5～1％的硬脂酸镁、1～3％的微粉硅胶及剩余2/5羧甲基淀粉钠和低取代羟丙基纤维素的混合粉于制好的颗粒中，混匀，压片，即得。
5.按照权利要求3所述治疗急慢性肝炎的中药复方制剂的制备方法，其特征在于所述制剂中的颗粒剂这样制备取苦参、栀子、黄柏、丹参加水煎煮三次，第一次1.5小时，第二、三次各1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至25℃相对密度为1.12～1.15的清膏，加入水飞蓟素，混匀，再加入500～700重量份的蔗糖、100～200重量份的糊精制粒，干燥，即得。
6.按照权利要求3所述治疗急慢性肝炎的中药复方制剂的制备方法，其特征在于所述制剂中的微丸剂这样制备取苦参、栀子、黄柏、丹参加水煎煮三次，第一次1.5小时，第二、三次各1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至25℃相对密度为1.12～1.15的清膏，加入水飞蓟素和100～500重量份的淀粉，用浓度为70～85％的乙醇溶液制软材，制好的软材用微丸机制丸，湿料挤压过0.8mm筛孔，条状湿粒切断滚圆，50～60℃干燥成型，过16～20目筛选丸，即得。
7.按照权利要求3所述治疗急慢性肝炎的中药复方制剂的制备方法，其特征在于所述制剂中的软胶囊剂这样制备；取苦参、栀子、黄柏、丹参加水煎煮三次，第一次1.5小时，第二、三次各1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至25℃相对密度为1.12～1.15的清膏，加入水飞蓟素，另加入5～20重量份的乙基纤维素、1～10重量份的吐温-80，混匀；按药物量∶基质量＝1∶1.5～1∶2加入大豆油，混匀；胶皮的配方为明胶∶甘油∶水∶二氧化钛＝100∶45∶100∶2，配料化胶条件为称量配料，投入化胶罐中，冷浸60～90分钟后逐渐升温至65±5℃，搅拌3～5小时并同时抽真空除气泡，待胶料均匀后放料，滤过后装入胶囊机之胶料桶中；调试压丸机，明胶盒温控65℃，喷体温控45℃，滚模转速2.0，胶皮厚度0.8mm，室内温度18～25℃，相对湿度小于40％，压丸；干燥采用滚动定型干燥与托盘干燥两步结合，滚动定型干燥2～5小时，干燥温度25±5℃，干燥相对湿度低于40％，干燥时间在24～48小时，即得。
8.按照权利要求3所述治疗急慢性肝炎的中药复方制剂的制备方法，其特征在于所述制剂中的滴丸剂这样制备取苦参、栀子、黄柏、丹参加水煎煮三次，第一次1.5小时，第二、三次各1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至25℃相对密度为1.12～1.15的清膏，加入水飞蓟素，另加入前述物料2倍重量的聚乙二醇4000、1倍重量的聚氧乙烯单硬脂酸酯S-40，混合均匀，水浴上熔融，搅匀，滴于二甲基硅油中成丸，滴距4～6cm，滴口径2.5mm/2mm，混合药膏温度80±5℃，冷却液高度70±5cm，即得。
9.按照权利要求3所述治疗急慢性肝炎的中药复方制剂的制备方法，其特征在于所述制剂中的片剂这样制备取苦参、栀子、黄柏、丹参加水煎煮三次，第一次1.5小时，第二、三次各1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至25℃相对密度为1.12～1.15的清膏，加入水飞蓟素和10～100重量份的淀粉，另按重量比加入3～5％的羧甲基淀粉钠，混匀，用20～50％乙醇制粒，干燥，整粒，按重量比外加1～3％的羧甲基淀粉钠、0.5～1％的硬脂酸镁，混匀，压片，包衣，即得。
10.按照权利要求3所述治疗急慢性肝炎的中药复方制剂的制备方法，其特征在于所述制剂中的口服液这样制备取苦参、栀子、黄柏、丹参加水煎煮三次，第一次1.5小时，第二、三次各1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至25℃相对密度为1.12～1.15的清膏，加入水飞蓟素、1～10重量份吐温-80、1～5重量份的苯甲酸钠，另按重量比加入2～5％的阿司帕坦，混匀，过滤，灭菌，加入蒸馏水至1000ml，即得。
11.按照权利要求3所述治疗急慢性肝炎的中药复方制剂的制备方法，其特征在于所述制剂中的胶囊剂这样制备取苦参、栀子、黄柏、丹参加水煎煮三次，第一次1.5小时，第二、三次各1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至25℃相对密度为1.12～1.15的清膏，加入水飞蓟素、50～200重量份的淀粉、5～30重量份的硫酸钙混合均匀，用乙醇制粒，充填，即得。
全文摘要
本发明提供了一种治疗急慢性肝炎的中药复方制剂及其制备方法，按照重量组份计算，它是用苦参50～500份、栀子50～500份、黄柏50～500份、丹参100～1000份、水飞蓟素1～10份再加适量辅料制成的；与现有技术相比，本发明所提供的制剂品种丰富，崩解性好，崩解时间短，吸收快，生物利用度高，稳定性好，刺激性小，口感良好，服用方便。
文档编号A61K9/08GK1872210SQ200610200369
公开日2006年12月6日 申请日期2006年4月20日 优先权日2006年4月20日
发明者张芝庭, 郭宗华, 雷蕾, 杨科 申请人:贵州神奇集团控股有限公司