专利名称：治疗淤胆型肝炎的中药及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种用于治疗淤胆型肝炎的中药及其制备方法。
背景技术：
淤胆型肝炎是胆汁酸长期滞留导致肝细胞水肿、坏死和肝小叶内反应性炎症，其临床表现为身目黄、尿黄、皮肤灼热瘙痒、抓后出血点、皮肤瘀斑、口咽干燥、大便秘结、小便自利、鼻齿衄血、舌质紫暗瘀斑、舌下脉络增粗延长，脉滑数，肝、脾肿大等。肾上腺皮质激素对重度黄疸的肝内胆汁淤积有疗效，但不能减少并发症的发生，同时其副作用大，因而使用受到局限。而已有的中药对淤胆型肝炎疗效不明显，并且目前市场上还未见有专门治疗淤胆型肝炎的中药。
发明内容
本发明的目的在于提供一种疗效显著、且无毒副作用的专门用于治疗淤胆型肝炎的中药及其制备方法。
本发明中药按重量百分比计的组份是赤芍5％-80％、生地5％-40％、牡丹皮5％-50％、玄参0-40％、甘草0-15％、水牛角0-20％。
本发明中药按重量百分比计的优选配比是赤芍54.5％、生地9.1％、牡丹皮18.17％、玄参9.1％、甘草4.56％、水牛角4.56％。
制备该中药的方法取上述组份的原料，将牡丹皮水蒸气蒸馏，收集蒸馏液，获得含丹皮酚的组份；药渣和所余药液过滤，备用；赤芍、生地等其它药味混合，加水提取，滤过；药渣再与牡丹皮药渣合并，加水煎煮提取，滤过，合并两次所得滤液及牡丹皮蒸馏后的滤液，浓缩成稠膏，加一定程度的乙醇沉淀，回收乙醇，浓缩成稠膏，加辅料制粒；取上述牡丹皮水蒸气蒸馏所得的含丹皮酚的组份，加β-环糊精包合，制得含丹皮酚的β-环糊精包合物，与上述颗粒混合均匀，即得。
在上述制备方法中的最佳方法是取所述组份的原料，将牡丹皮加14倍量水蒸馏，收集含丹皮酚的蒸馏液，于2-5℃冷藏约24小时，滤集丹皮酚结晶；母液再蒸馏一次，收集蒸馏液，于相同条件下冷藏约24小时，滤集丹皮酚结晶；40℃以下低温干燥，装瓶密封，备用；药渣和未蒸馏出的药液过滤，备用；赤芍、生地等其它药味混合，加10倍量水煎煮2小时，过滤，药渣再与牡丹皮蒸出皮酚后的药渣合并，加8倍量水煎煮1.5小时，滤过，合并两次所得滤液及牡丹皮蒸馏出丹皮酚后的滤液，真空浓缩(温度60-70℃，真空度0.06-0.08Mpa)至相对密度约为1.25(60℃)的稠膏；将此稠膏加入适量95％乙醇，使稀乙醇浓度约为64％，充分搅拌，放置过夜，过滤；滤液，减压(温度50-60℃，真空度为0.06-0.08Mpa)回收乙醇，浓缩至相对密度为1.30-1.35(60℃)的稠膏，加300g糊精，混匀，真空干燥(温度为60-70℃，真空度为0.08-0.09Mpa)至含水量少于3％；得干膏，补加蔗糖、乳糖、糊精、粉碎，过80目筛，用无水乙醇制粒(过14目筛)，先在温度约为45℃干燥1.5小时，待大部分乙醇挥发后，逐渐升高温度至50-60℃干燥一段时间，整粒后在70-80℃干燥至含水量小于3％；取上述丹皮酚用24倍量40％乙醇溶解，加入8倍量β-环糊精超声40分钟进行包合，2-4℃冷藏24小时，滤集所得丹皮酚-β-环糊精包合物，40℃热风干燥，包合物中加入5倍量本发明颗粒细粉，混匀后，以无水乙醇过14目筛制粒，40℃的热风干燥，这样所得颗粒和原颗粒颜色大致相当，再以等量递增法加入原颗粒中，所得颗粒含水量合格，混合均匀，即得。
中医理论认为赤芍具有清热凉血、祛瘀止痛之效。生地，有清热凉血及养阴作用，适用于温热病热入营血所致的身热口干、舌绛等症，又能凉血止血，治疗血热妄行之吐衄便血，为热入营血之常用药，还可防止凉血散血之品伤血耗血。丹皮，具有清热凉血、活血散瘀之功效。玄参、水牛角清营养阴，透热转气。玄参，既能养阴凉血，又有清热泻火的作用。
而现代药理学研究表明赤芍动物试验具有解痉、扩张血管、镇痛、镇痉等作用。赤芍对肝细胞有保护作用，并有改善肝脏微循环、降低门静脉压力等作用，能抑制血小聚集，减少TXA2合成而有利于胆汁排泄，动物实验证明有明显的利胆作用。丹皮具有解热镇痛、抗炎和免疫调节、抑制血小板聚集、抗血栓形成等作用，丹皮水煎剂可使动物血压降低，动物实验证明其可降低血管通透性。丹皮总甙对自由基有清除作用，并能抑制H2O2引起的溶血反应，通过影响肝脏代谢机能，增强抗氧化作用，加强解毒能力机制发挥抗损伤作用。生地具有抗脂质过氧化损伤和改善肝脏微循环等作用。玄参有扩张血管、降低血压和降低血糖等作用。水牛角具有强心作用，对血管则先呈现短暂的收缩而后有明显的扩张作用，对血压则先升后降，然后持续上升，说明对体内循环有调节作用。生甘草有对抗乙酰胆碱的作用，具有解毒作用，甘草次酸有肾上腺皮质激素样作用，甘草甜素能促进实验动物的胆汁分泌，并能降低胆红素。
本发明中药将传统的中医理论与现代药学研究结果相结合，重用赤芍以其为君辅以生地牡丹皮，用于加强赤芍凉血活血散血之功效，佐以玄参、水牛角，甘草为使，诸药为伍相得益彰，使本发明中药具有抗肝损伤、改善肝脏微循环、利胆、促进胆汁排泄迅速退黄的作用，对治疗淤胆型肝炎有非常显著的效果。
为一步证实本发明中药的药效，发明人对此进行了动物实验，并将本发明中药用于淤胆型肝炎病人，其实验及结果如下试验材料1、试验动物
小鼠昆明种、18-22g、♀♂兼用，江西中医学院实验动物中心提供。
大鼠SD雄性，体重为130-220及500-700克左右两种，江西省实验动物中心提供。
2、药物与试剂(1)本发明浸膏规格4.69g生药/g浸膏。
小鼠用给药剂量为低剂量组7.15g生药/Kg、中剂量组14.3g生药/Kg、高剂量组28.6g生药/Kg。
本发明浸膏4.69g生药/g浸膏，比重为1.375，小鼠的给药容量为25ml/Kg。
故低剂量7.15g生药/25ml，即取7.15/4.69/1.375*4＝4.4ml浸膏加生理盐水至100ml；中剂量14.3g生药/25ml，即取13.6/1.16*4＝8.8ml浸膏加生理盐水至100ml；高剂量28.6g生药/25ml，即取27.2/1.16*4＝17.6ml浸膏加生理盐水至100ml；低剂量6.8g生药/Kg，即取6.8/4.24/1.16*4＝5.53ml浸膏加生理盐水至100ml。
大鼠用给药剂量为低剂量组4.9g生药/Kg、中剂量组9.8g生药/Kg、高剂量组19.6g生药/Kg。
本发明浸膏4.69g生药/g浸膏，比重为1.375，大鼠的给药容量为10ml/Kg。
故低剂量4.9g生药/10ml，即取4.9/4.69/1.375*10＝7.6ml浸膏加生理盐水至100ml；中剂量9.8g生药/10ml，即取9.8/4.69/1.375*10＝15.2ml浸膏加生理盐水至100ml；高剂量19.6g生药/10ml，即取19.6/4.69/1.375*10＝30.4ml浸膏加生理盐水至100ml。
(2)利肝隆冲剂泸州宝光药业集团有限公司，规格每袋10g，人30克/目，按体表面积法与人剂量换算得小鼠剂量为3.88g生药/Kg，给药容积25ml/Kg，配制方法准确称取15.52g利肝隆颗粒加生理盐水至100ml。按体表面积法与入剂量换算得大鼠剂量为2.7g生药/Kg；给药容积10ml/Kg，配制方法准确称取54g利肝隆颗粒加生理盐水至200ml。
(3)四氯化碳AR，上海化学试剂厂，0.1％CCl4，0.1mlCCl4加植物油至100ml，给药容量为10ml/Kg，小鼠腹腔注射造急性肝损伤模型用。
(4)注射用环磷酰胺0.2g×5瓶，成人0.2g，每日一次，江西恒瑞医药股份有限公司，取环磷酰胺1瓶(200mg)，加注射用水至50ml，现配现用。
(5)都氏试剂碳酸氢钠1.0g，氰化钾0.05g，高铁氰化钾0.2g，蒸馏水1000ml，测血红蛋白用。
(6)补体为豚鼠血清取健康豚鼠血，分离血清，用生理盐水1∶10稀释后供试验用，原血清于-20℃冰箱中保存备用。
(7)20％乌拉坦上海市曹阳中学化工厂产品，称取乌拉坦20克，加蒸馏水至100ml。
(8)α-萘异硫氰酸酯(ANIT)Sigma产品，用植物油配成品2.5％(W/V)。
(9)SRBC(绵羊红细胞)南昌市汇雄医检中心。
(10)SGPT试剂盒北京中生生物技术有限公司。
3、给药容量小鼠灌胃为25ml/kg体重，大鼠灌胃为10ml/kg体重。
4、统计处理实验数据用SPSS系统进行统计处理，根据数据的分布情况用t检验，或t’检验，以得出相应结论。
一、本发明中药对四氯化碳所致小鼠急性肝损伤的影响1、动物分组取小鼠60只，随机分为6组，每组10只，即本发明中药低剂量组(7.15g生药/Kg)、中剂量组(14.3g生药/Kg)、高剂量组(28.6g生药/Kg)；利肝隆组(3.88g/Kg)；四氯化碳模型组和正常对照组。
2、各组动物分别进行灌胃给药，对正常对照组、模型组灌胃生理盐水、本发明中药低剂量组灌胃低浓度药物、本发明中药中剂量组灌胃中浓度药物、本发明高剂量组灌胃高浓度药物、利肝隆组灌胃利肝隆混悬液，给药容积为25ml/Kg，每日一次，连续给药6天，每日上午给药。末次灌胃后1小时除正常对照组外其余各级小鼠腔注射0.1％CCl4，容量为10ml/Kg，24小时后各组动物摘眼球取血，放置，分清血清，进行SGPT(谷丙转氨酶)、并处死动物，取出肝脏进行病理形态学检查，结果见表1、表2表1 本发明中药对四氯化碳所致小鼠急性肝损伤的影响组别 动物数剂量(/Kg) sGPT(U)正常对照组 9 25ml 58.89±45.23CCl4模型组8 10ml 298.75±222.49△本发明中药组 低106.8g生药 261.89±231.25中1013.6g生药 79.50±22.50▲高9 37.2g生药 74.33±31.59▲利肝隆组 103.88g 57.80±30.35▲采用t检验，与正常对照组比较，△P＜0.001；与模型组比较，▲P＜0.01。
从表1可以看出，CCl4模型组动物血清GPT值明显升高，说明造模是成功的，除本发明中药低剂量组外，中、高剂量组的本发明中药及利肝隆组均能降低血清GPT值，说明有拮抗四氯化碳所致的急性肝损伤作用(不足10个者是因为有溶血标本充去不用)。
表2本发明中药对四氯化碳所致小鼠急性肝损伤的病理学检查结果几个视野点每个视野点 一个视野多个组别动物数 无病灶状片状坏死状片状坏死 点状片状坏死生理盐水10 10 0 0 0CCl4模型组 10 0△0△5△10△本发明中药组低 10 0 2▲7 7▲中 9 0 2▲6 2▲高 10 1 4▲5 2▲▲▲利肝隆组10 0 0 7 6▲▲采用卡方检验，与生理盐水组比较，△p＜0.001；与模型组比较，▲P＜0.05，▲▲P＜0.01，▲▲▲P＜0.001。
小鼠肝组织用10％福尔马林固定，常规石蜡切片，HE染色，10×10倍镜下观察，发现生理盐水组动物肝脏组织结构正常，模型组肝脏组织呈广泛性、点性或片状病灶，多分布于中央静脉周围，病灶表现为肝细胞变性、肿胀、坏死，结构模糊，并伴有炎性细胞浸润。利肝隆组病灶与模型组有较轻改变，本发明中药低组与模型组比较，有较轻明显改变；本发明中组部分小鼠肝组织病灶改善，本发明高组肝组织损伤明显减轻，病灶缩小，有一小鼠基本恢复正常。
二、小鼠血清溶血素的影响1、动物分组取小鼠72只，随机分为6组，每组12只，即本发明中药低剂量组(7.15g生药/Kg)、中剂量组(14.3g生药/Kg)、高剂量组(28.6g生药/Kg)；利肝隆组(3.88g/Kg)；环磷酰胺模型组和正常对照组。
2、观察指标各组动物分别进行灌胃给药即正常对照组、模型组灌胃生理盐水、本发明中药低剂量组灌胃低浓度药物、本发明中药中剂量组灌胃中浓度药物、本发明中药高剂量组灌胃高浓度药物、利肝隆组灌胃利肝隆混悬液，给药容积为25ml/Kg，每日一次，连续给药7天，每日上午给药。除正常对照组外，其他各组动物皮下注射4mg/ml环磷酰胺10ml/Kg，连续3天；第四天取已稀释好的SRBC0.2ml ip于小鼠，末次灌胃后1小时小鼠摘眼球取血，将血滴至离心管内，室温下放置1小时，用细玻璃棒将凝固血与管壁剥离，使血清充分渗出，1小时后以2000转/分离心10分钟，取上层血清；将分离出的血清用生理盐水稀释250倍，(20ul至5ml)于56℃水浴，30分钟灭活补体，取此血清样品1ml加入反应管中，再加入0.5mlSRBC(2×109/ml)，置冰浴中冷却后，于每管中加入1ml补体，然后在37℃保温10分钟，保温后将反应管立即移入冰浴中，以终止反应。将反应管以2000转/分离心10分钟，取上清液进行血红蛋白比色测定。样品空白对照管，除以1ml生理盐水代替血清样品外，SRBC及补体加入量及操作步骤均同反应管。取上述离心所得上清液1ml及3ml都氏试剂置于试管中充分摇匀，放10分钟后，由于溶血产生的全部血红蛋白变成氰化血红蛋白，呈稳定的红色，于540nm比色。测定试验用SRBC半数溶血时的吸收度值每次试验均应测定所用SRBC半数溶血时血红蛋白的吸收度值。即取0.25ml试验用的经过洗涤和稀释的SRBC，用都氏试剂稀释至4ml，摇匀，放置10分钟，在540nm比色，记录吸收度值。该值即为试验中的所用SRBC半数溶血时的吸收度值。样品的半数溶血值(HC50)按下列公式计算，试验结果见表3Hc＝50样品吸光值/SRBC半数溶血时的吸收度值*稀释倍数。
表3本发明中药对小鼠血清溶血素的影响组别 动物数 剂量(/Kg) 溶血素正常对照组 12 25ml 132.48±34.54环磷酰胺组 12 40mg 52.05±6.43△本发明中药组 低 12 7.15g生药 61.60±5.64中 12 14.3g生药 50.59±4.28高 11 28.6g生药 80.45±19.51▲▲▲利肝隆组 12 3.88g 27.63±4.10采用t’检验，与正常对照组比较，△P＜0.001；与模型组比较，▲P＜0.01。
从表3可以看出，环磷酰胺可造成小鼠血清溶血素水平下降，说明造模成功，本发明中药高剂量组可非常明显提高小鼠血清溶血素水平，对小鼠体液免疫功能有明显的促进作用，而低、中剂量组的本发明中药和利肝隆药物对小鼠体液免疫功能无明显的影响(本发明中药高剂量组有一标本溶血)。
三、本发明中药对α-萘异硫氰酸酯(ANIT)致胆汁郁积型黄疸大鼠的影响1、动物分组随机分为6组，每组10只，即本发明中药低剂量组(4.9g生药/Kg)、中剂量组(9.8g生药/Kg)、高剂量组(19.6g生药/Kg)，利肝隆组(2.7g/Kg)、ANIT模型组和正常对照组。
2、观察指标各组动物分别进行灌胃给药即正常对照组、模型组灌胃生理盐水、本发明中药低剂量组灌胃低浓度药物、本发明中药中剂量灌胃中浓度药物、本发明中药高剂量灌胃高浓度药物、利有隆组灌胃利肝隆混悬液，给药容积为10ml/Kg，每日一次，连续给药6天，每日上午给药。末次灌胃1小时后除正常对照组外，其他各组动物按100mg/Kg灌胃ANIT一次；各组动物禁食不禁水；24小时后大鼠以乌拉坦60mg/Kgip麻醉后，仰位固定于固定板上，沿腹正中线切开约2cm，打开腹腔，找到胃幽门部，翻转十二指肠，在十二指肠降部肠系膜中找到白色有韧性胆管，在其下穿2根丝线，结扎乳头部，各组大鼠分别由十二指肠给予生理盐水、不同浓度的本发明中药和利肝隆冲剂各1ml/100g，30分钟后向肝脏方向作(V)形切口，插入塑料管，即可见淡黄色胆汁流出，结扎固定塑料管，用小烧杯收集胆汁。手术后用止血钳夹闭腹壁，以盐水纱布覆盖，每隔30min收集胆汁一次，共8次，记录胆汁流量。收集完胆汁后，动物心脏取血，进行SGPT、总胆红素测定；结果见表4、表5。
表4本发明中药对α-萘异硫氰酸酯(ANIT)致胆汁郁积型黄疸大鼠胆汁的影响组别 动物数剂量(/Kg)胆汁流量(ml)生理盐水 9 25ml 3.80±0.33ANIT组 9 100mg2.10±0.66△△本发明中药组 低 9 4.9g生药 3.54±0.19▲中 9 9.4g生药 3.85±0.36▲▲高 8 18.8g生药4.50±0.35▲▲▲利肝隆组 8 2.7g 2.45±0.69采用t检验，与正常对照组比较，△P＜0.05，△△P＜0.01，△△△P＜0.001；与模型组比较，▲P＜0.05，▲▲P＜0.01，P＜0.001。
表5本发明中药对α-萘异硫氰酸酯(ANIT)致胆汁郁积型黄疸大鼠的影响组别 动物数 剂量(/Kg)SGPT(U) Tbil生理盐水 10 25ml 14.70±8.50 0.94±0.11ANIT组 9100mg168.44±36.37△△△2.96±0.43△△△本发明中药组 低 94.9g生药 84.00±43.97▲▲▲2.15±0.57▲▲▲中 89.4g生药 91.78±33.15▲▲▲1.82±0.23▲▲▲高 818.8g生药62.00±20.99▲▲▲1.57±0.24▲▲▲利肝隆组 82.7g 45.00±52.42▲▲▲1.07±0.37▲▲▲采用t检验，与正常对照组比较，△P＜0.05，△△P＜0.01，△△△P＜0.001；与模型组比较，▲P＜0.05，▲▲P＜0.01，P＜0.001。正常对照组、ANIT组、本发明中药低、中、高组和利肝隆组分别有1、1、1、1、2、2只动物插胆管失败，故未取得胆汁；除正常对照组，其他各组均有溶血试管，故没有10个标本。
从上表可以看出，ANIT组大鼠胆汁流量明显减少，而血清GPT、Tbil明显升高，说明造模成功，本发明中药低、中、高剂量药物均能非常明显增加大鼠胆汁流量，降低血清GPT、Tbil，说明该药有很好的利胆退黄的作用。
结论1、本发明中药对于四氯化碳所致的小鼠急性肝损伤有一定的保护作用，并可降低血清GPT值；2、本发明中药高剂量可提高小鼠体液免疫功能，可明显提高小鼠血清溶血素值；3、本发明中药有明显的利胆退黄的作用，可明显增加α-萘异硫氰酸酯(ANIT)致胆汁郁积型黄疸大鼠胆汁流量，对于其升高的血清GPT、总胆红素、直接胆红素有下降作用。
四、毒性试验1、急性毒性试验服用本发明中药的小鼠灌胃给药急性毒性试验未见明显毒性反应，最大耐受量(MTD)为495.24g生药量/Kg，相当于拟床人用量的323.97倍。结果表明该药在临床用药剂量下用药是安全的。
2、长期毒性试验大鼠长毒试验分别用128.98、64.49、25.76g生药/Kg给药，相当于人临床用量的82.15倍、41.08倍、16.43倍，连续灌胃六个月，结果给药期及恢复性观察期(2周)与空白对照组比较，各组动物在饮食、活动、排泄、精神状态等方面均未见明显异常；脏器系数、血液学检测结果均在正常范围；血液生化学检测无明显异常；病理组织切片无特异性改变。表明本发明中药临床用药范围内应用是较安全的。
五、本发明中药用于治疗淤胆型肝炎病人已观察到有非常显著的疗效。临床实例如下病例1黄某，男、53岁、医师，住院号24460。因HBsAg阳性4年、尿黄20天、身目黄10天于2002年2月19日至3月19日住院28天。1984年曾患“急性黄疸肝炎(病原不祥)”经治而愈。1999年初服贺普丁共一年半入院前已停药4个月。入院前在院外查肝功能异常以甘利欣、苦参碱治疗10天，黄疸加深住院，入院时伴腹胀，纳食尚可，查体皮肤及巩膜重度黄染、双手肝掌、无蜘蛛痣、舌质红、苔黄、脉弦。入院查肝功能ALT621IV/L、AST580IV/L、TBiL394.5umol/L、DBiL253.4umol/L，乙肝HBsAg、HBeAg、HBcAb阳性，HBV-DNA4.2×105cpov/ml，PTA52％。诊断为慢性乙型病毒性肝炎重肝倾向，B超示肝硬化。入院后以本发明中药协定方为主，日一剂，水煎，分二次口服，配合凯西莱、血活素、静脉补充能量等治疗。症状逐渐缓解、黄疸逐渐减轻，至3月18日复查ALT70IV/L、AST106IV/L、TBiL73umol/L、PTA52％，好转出院，出院后继续服中药21天，肝功能ALT、AST、TbiL均正常，停服。
病例2汤某，男、30岁、保安。住院号25356。因HBsAg阳性13年、纳差、乏力、腹胀半月、身目黄1周于2002年5月14日至7月3日住院50天。入院时伴齿血丑、睡眠差、查体皮肤及巩膜重度黄染，注射部位皮肤淤斑，腹部平软，肝右肋下2cm，剑下1cm质中边钝无压痛，脾不大，墨菲氏征阴性，双手肝掌可疑。入院查肝功能ALT668IV/L、AST512IV/L、TBiL295umol/L、DBiL208umol/L、PTA70％，乙肝五项HBsAg、HBeAg、HBcAb阳性，HBV-DNA7.2×108cpoy/ml。入院诊断慢性乙型肝炎重度、重肝倾向、B超示肝光点增粗。以本发明中药协定方为主、日一剂、水煎、分二次服、配合能量合剂、支链氨基酸、vitk1、血活素等治疗，至7月2日复查肝功ALT55IV/L、AST35IV/L、TBiL38.1umol/L、PTA92％，乙肝五项HbeAg阴转、症状缓解、黄疸基本消失，查体肝右肋下未及出院带中药巩固治疗。
病例3黄某，男，34岁，个体。住院号24869。因纳差、乏力、尿黄1月于2002年9月22日至11月4日共住院43天。发病前1周因“补身体”输血浆2袋。发病后在院外保肝、降酶、对症治疗，黄疸加深来我院。入院查体皮肤及巩膜深度黄染，无蜘蛛痣，双手肝掌、腹平软、无压痛及反跳痛、肝右肋下及边、肝区叩痛，墨菲氏征阳性，腹水征阴性，化验肝功能ALT650IV/L、AST245IV/L、TBiL372umol/L、DBiL250umol/L、PTA33％，乙肝五项HBsAg、HBeAg、HBcAb阳性，HBV-DNA8.5×106cpoy/ml。入院后予以本发明中药协定方为主、日一剂、水煎、分二次服，配合凯西莱、TAD、血活素、能量合剂、vitk1等治疗，症状逐渐缓解，黄疸逐渐消失。至10月22日复查ALT、AST正常、TBiL29.4umol/L、PTA59％，继续服中药10天，肝功能正常出院。
病例4蒋某，男、61岁、工人。住院号23622。因乏力1月，加重体身目黄4天于2001年10月18日至11月23日共住院36天。12年前因胃溃疡大出血行胃大部分切除，术并输血数百毫升。入院时纳食尚可、大便干、舌质红、苔黄、脉弦数。查体皮肤及巩膜重度黄染。肝右肋下1cm、质软、无压痛、双手肝掌。化验肝功能ALT587IV/L、AST873IV/L、TBiL457umol/L、A/G 32.4/33.3g/L、PTA48％，乙肝五项HBsAg、HBeAg、HBcAb阳性，诊断为慢性乙型病毒性肝炎伴肝内胆汁淤积、重肝倾向、脾无。B超示肝光点、增粗、脾脏肿大。予以本发明中药协定方为主，日一剂，水煎，分二次服，配合vitBco、vitc、citk1、支链氨基酸、能量合剂等治疗1个月，症状消失，黄疸明显减轻。11月19日复查ALT、AST正常，TBiL59umol/L，出院带药巩固治疗。
病例5唐某，男、39岁、干部。住院号23561。因HBsAg阳性14年反复ALT异常1年，恶心，厌油5天于2001年10月10日至12月25日住院76天。入院前饮酒史20年，每周1-2次，每次3-4两白酒。入院时伴纳差，上腹部不适。查体皮肤及巩膜无黄染，无蜘蛛痣，双手肝掌，腹平软，肝脾不大，腹水征阴性。化验肝功能ALT657IV/L、AST367IV/L、TBiL27.5umol/L，乙肝五项HBsAg、HBeAg、HBcAb阳性，HBV-DNA8.9×108cpoy/ml。B超示肝脏弥漫性病变。入院诊断为慢性乙型病毒性肝炎。先后予以强力宁、甘利欣、TAD、肝安等治疗，出现黄疸逐渐加深，11月5日查肝功能ALT123IV/L、AST164IV/L、TBiL304umol/L，PLA56％，诊断考虑有重肝倾向。改为以本发明协定方为主，日一剂，水煎，分二次服，配合vitk1、支链氨基酸、血活素、TAD等治疗，症状消失，黄疸逐渐消失。12月13日复查肝功能ALT、AST正常，TBiL32umol/L，PTA100％，乙肝五项HBsAg、HBcAb阳性，HBV-DNA2.98×105cpoy/ml。继续巩固治疗10天出院。
从上述动物实验结果及临床治疗病例均证实本发明中药对淤胆型肝炎的治疗针对性很强，利胆退黄效果非常显著，并且无毒副作用，加之组方简单，成本低廉，是一种很好的淤胆型肝炎专用药。
具体实施例方式实施方式一取赤芍1495g、生地249g、牡丹皮498g、玄参249g、甘草125g、水牛角125g。将牡丹皮加14倍量水蒸馏，收集含丹皮酚的蒸馏液约2000ml，于2-5℃冷藏约24小时，滤集丹皮酚结晶。母液再蒸馏一次，收集蒸馏液约500ml，于相同条件下冷藏约24小时，滤集丹皮酚结晶。40℃以下低温干燥，装瓶密封，备用。药渣和未蒸馏出的药液过滤，备用。赤芍、生地等其它药味混合，加10倍量水煎煮2小时，过滤，药渣再与牡丹皮蒸出皮酚后的药渣合并，加8倍量水煎煮1.5小时，滤过，合并两次所得滤液及牡丹皮蒸馏出丹皮酚后的滤液，真空浓缩(温度60-70℃，真空度0.06-0.08Mpa)至相对密度约为1.25(60℃)的稠膏。将此稠膏加入适量95％乙醇，使稀乙醇浓度约为64％，充分搅拌，放置过夜，过滤。滤液，减压(温度50-60℃，真空度为0.06-0.08Mpa)回收乙醇，浓缩至相对密度为1.30-1.35(60℃)的稠膏，加300g糊精，混匀，真空干燥(温度为60-70℃，真空度为0.08-0.09Mpa)至含水量少于3％。得干膏约700g，补加蔗糖120g、乳糖120g、糊精43g、粉碎，过80目筛，用无水乙醇约320ml制粒(过14目筛)，先在温度约为45℃干燥1.5小时，待大部分乙醇挥发后，逐渐升高温度至50-60℃干燥一段时间，整粒后在70-80℃干燥至含水量小于3％。取上述丹皮酚用24倍量40％乙醇溶解，加入8倍量β-环糊精超声40分钟进行包合，2-4℃冷藏24小时，滤集所得丹皮酚-β-环糊精包合物，40℃热风干燥，约17g包合物中加入5倍量本发明颗粒细粉，混匀后，以无水乙醇过14目筛制粒，40℃的热风干燥，这样所得颗粒和原颗粒颜色大致相当，再以等量递增法加入原颗粒中，所得颗粒含水量合格，混合均匀，约得1000g成品。以铝塑复合膜包装，每装13g，即得。每日服三次，每次一袋，日服量相当于生药107g(2.74g生药/g颗粒)。
本发明中药宜制成使用、保存、携带方便的口服剂型，如颗粒剂、片剂、胶囊剂等。根据方中药物性质及服用量，最好选择颗粒剂，一方面有利于克服浸膏干燥、制粒、包装中的困难，解决加热软化、吸潮的问题，同时可达到疗效高，储存、携带、使用方便的目的。
根据本发明中药的组份，以下对本发明中药的优选配比还提供了4个实施方式
权利要求
1.一种用于治疗淤胆型肝炎的中药，按重量百分比计的组份是赤芍5％-80％、生地5％-40％、牡丹皮5％-50％、玄参0-40％、甘草0-15％、水牛角0-20％。
2.根据权利要求1所述的治疗淤胆型肝炎的中药，其特征在于该中药按重量百分比计的优选配比是赤芍54.5％、生地9.1％、牡丹皮18.17％、玄参9.1％、甘草4.56％、水牛角4.56％。
3.制备权利要求1或权利要求2所述中药的方法，包括取上述组份的原料，将牡丹皮水蒸气蒸馏，收集蒸馏液，获得含丹皮酚的组份；药渣和所余药液过滤，备用；赤芍、生地等其它药味混合，加水提取，滤过；药渣再与牡丹皮药渣合并，加水煎煮提取，滤过，合并两次所得滤液及牡丹皮蒸馏后的滤液，浓缩成稠膏，加一定程度的乙醇沉淀，回收乙醇，浓缩成稠膏，加辅料制粒；取上述牡丹皮水蒸气蒸馏所得的含丹皮酚的组份，加β-环糊精包合，制得含丹皮酚的β-环糊精包合物，与上述颗粒混合均匀，即得。
4.根据权利要求3所述的治疗淤胆型肝炎的中药的制备方法，包括取所述组份的原料，将牡丹皮加14倍量水蒸馏，收集含丹皮酚的蒸馏液，于2-5℃冷藏约24小时，滤集丹皮酚结晶；母液再蒸馏一次，收集蒸馏液，于相同条件下冷藏约24小时，滤集丹皮酚结晶；40℃以下低温干燥，装瓶密封，备用；药渣和未蒸馏出的药液过滤，备用；赤芍、生地等其它药味混合，加10倍量水煎煮2小时，过滤，药渣再与牡丹皮蒸出皮酚后的药渣合并，加8倍量水煎煮1.5小时，滤过，合并两次所得滤液及牡丹皮蒸馏出丹皮酚后的滤液，真空浓缩(温度60-70℃，真空度0.06-0.08Mpa)至相对密度约为1.25(60℃)的稠膏；将此稠膏加入适量95％乙醇，使稀乙醇浓度约为64％，充分搅拌，放置过夜，过滤；滤液，减压(温度50-60℃，真空度为0.06-0.08Mpa)回收乙醇，浓缩至相对密度为1.30-1.35(60℃)的稠膏，加300g糊精，混匀，真空干燥(温度为60-70℃，真空度为0.08-0.09Mpa)至含水量少于3％；得干膏，补加蔗糖、乳糖、糊精、粉碎，过80目筛，用无水乙醇制粒(过14目筛)，先在温度约为45℃干燥1.5小时，待大部分乙醇挥发后，逐渐升高温度至50-60℃干燥一段时间，整粒后在70-80℃干燥至含水量小于3％；取上述丹皮酚用24倍量40％乙醇溶解，加入8倍量β-环糊精超声40分钟进行包合，2-4℃冷藏24小时，滤集所得丹皮酚-β-环糊精包合物，40℃热风干燥，包合物中加入5倍量本发明颗粒细粉，混匀后，以无水乙醇过14目筛制粒，40℃的热风干燥，这样所得颗粒和原颗粒颜色大致相当，再以等量递增法加入原颗粒中，所得颗粒含水量合格，混合均匀，即得。
全文摘要
本发明公开了一种用于治疗淤胆型肝炎的中药及其制备方法。本发明中药按重量百分比计的组份是赤芍5％－80％、生地5％－40％、牡丹皮5％－50％、玄参0－40％、甘草0－15％、水牛角0－20％。本发明中药将传统的中医理论与现代药学研究结果相结合，重用赤芍以其为君，辅以生地牡丹皮，用于加强赤芍凉血活血散血之功效，佐以玄参、水牛角，甘草为使，诸药为伍相得益彰，使本发明中药具有抗肝损伤、改善肝脏微循环、利胆、促进胆汁排泄迅速退黄的作用，对治疗淤胆型肝炎有非常显著的效果。
文档编号A61P1/00GK1539490SQ20031011049
公开日2004年10月27日 申请日期2003年11月4日 优先权日2003年11月4日
发明者向忠友 申请人:向忠友