专利名称：可调节血压和血脂的葛胶囊及制备工艺的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种可调节血压和血脂的保健食品和药物，具体地说是以中草药为原料提取后制备成的保健食品和中成药，本发明还涉及该药物的制备方法。
背景技术：
随着目前人们生活水平的不断提高，高血压、高血脂等疾病所占的群体越来越大，且呈年轻化趋势，严重地危害着人体的健康，可引起患者头痛、眩晕、心悸、耳鸣、失眠、烦躁、腰膝酸软、肢体麻木等症状。目前，大多数患者长期以西药来控制，但由于西药的毒副作用，会引起人的心、脑、肝、肾等重要器官受损，使各种并发症有机可乘。而中药制剂大多配伍组分较多而杂，且大多数是以中药片材为原料，通过提取、浓缩等工艺制成，在制备过程中容易挥发或损失，导致各药物有效成分含量相对较低，影响了药物的疗效，同时，由于某些中药也有一定的副作用，同样会对人体带来一定的危害。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是克服上述现有技术的缺陷，提供一种无毒性和副作用，疗效好的可调节人体血压和血脂的葛胶囊及制备工艺。
本发明是通过下面的技术方案解决上述技术问题的，其特征在于该胶囊中每100克内含有下述重量份的原料葛根素15g～40g、胶股蓝提取物10g～30g、丹参提取物20g～50g，其中葛根提取物含葛根总黄酮为30％～50％、胶股蓝提取物含总皂甙70％～80％，丹参提取物含丹参酮10％。本发明制备工艺采用下述生产步骤①将上述原料粉碎并采用15-25目筛进行筛选；②按配方采用外加入法配料并投入混合机混合均匀；③采用湿法制粒；④将颗粒在60℃以下干燥3-5个小时，检验后包装灌装成胶囊。
本发明所选用的药物药食同源，无任何毒性和副作用，其配方以提取物为原料，组分少，所含之有效成分较高，药性较好，能有效降低血液中血脂、胆固醇、甘油三脂的含量，减少血小板聚集及过氧，对高血压患者头痛、眩晕、心悸、耳鸣、失眠、烦躁、腰膝酸软、肢体麻木等症状有明显的改善和调节作用。
具体实施例方式本发明配方是申请人经过多年研究和反复实验所获得的，其各组成药物的有关文献资料如下
一、葛根(一)药理葛根主要含葛根总黄酮和葛根素。
1、对心血系统的作用(1)对心功能的影响葛根总黄酮30mg/kg或葛根素20mg/kg静脉注射，可使麻醉犬心率明显减慢，脉博输出量增加，总外周阻力下降，主动脉压、左室舒张末压及左室压力上升速度(LVdp/dt)稍下降，左室作功减少，心肌耗氧量下降，心肌工作效率提高。
(2)对心肌代谢的影响葛根总黄酮30mg/kg或葛根素20mg/kg静脉注射，可降低犬心肌氧利用率和心肌耗氧率。实验表明静注葛酮后，使升高的乳酸含量下降，乳酸产生减少，并改善心肌的氧代谢，对心肌代谢产生有益作用。
(3)对急性心肌梗死(AMI)的影响给结扎完状动脉前降支造成急性心肌缺血的犬，静注葛根总黄酮30mg/kg，能改善心肌代谢，使冠状窦和冠状静脉搏血氧含量明显增加，从梗死区引出的冠状静脉血乳酸的含量明显减少，表明心肌耗氧量降低，乳酸产生减少。
(4)扩张血管、改善微循环作用葛根及其有效成分有显著扩冠作用。葛根总黄酮1mg/kgp冠脉内注入，总黄酮或葛根素20mg/kg静注，或总黄酮1-2mg/kg动脉注射，均可使冠状血管明显扩张，阻力下降，血流量增加。在静注时也使其它血管扩张，但不及冠脉明显，利血平化后，其扩血管作用仍保持，表明其作用系直接舒张血管平滑肌所致。
(5)抗高血压作用给麻醉犬注射静注葛根总黄酮5-30mg/kg，血压立即下降，持续6-8分钟。给肾型高血压犬灌胃葛根煎剂，能使多数动物血压下降。
2、降血脂作用 葛根所含异黄酮类化合物有降血脂作用，其中大豆甙元和刺芒柄花素(formononerin)能降低血清胆因醇，染料木素(金雀异黄素，genistein)能降低甘油三酯，大豆甙也有较强的降血脂作用。
3、毒性①急性毒性实验葛根醇浸膏、总黄酮和葛根素小鼠静脉注射的LD50分别为2.1，1.6～2.1和0.738g/kg，葛根醇浸膏每日10g/kg和20g/kg，连续3日；葛根素1g/kg静脉注射，均未见小鼠出现中毒症状或死亡。②亚急性毒性实验给小鼠灌胃葛根醇浸膏每日1g/kg，连用2个月，给狗服用葛根醇浸膏每日2g/kg，连续14日，其行为、血象、肝肾功能及心、肝、脾、肾等实质性器官均未见异常改变。
(二)、药性葛根性味甘、辛、性平。归脾、胃经。可解肌退热，发表透疹，生津止渴，升阳止泻。主治外感发热，头项强痛，麻诊初起，疹出不畅，温病口渴，消渴病，泄泻，痢疾，高血压，冠心病。
二、绞股蓝(一)药理绞股蓝主要含三萜皂甙。尚含黄酮类、磷脂、氨基酸等类成分。
(1)对机体代谢的影响绞股蓝能抑制细胞产生游离脂肪酸及合成中性脂肪、胆固醇。能阻止肠管对蔗糖、脂肪有吸收及防止肝组织内的过氧化作用。实验还证明，绞股蓝有降血脂作用；有明显降血糖和改善老年人糖代谢作用；CCI4肝损伤大鼠有抑制受损肝组织的脂质过氧化作用，对肝细胞有再生作用。绞股蓝还能提高脾脏、睾丸、大脑和血液蛋白的合成速率，增加小鼠睾丸、精囊、前列腺和子宫的重量；抑制血小板二十碳四烯酸的代谢，抑制草原大鼠实验性胆结石的形成等。
(3)增强机体免疫功能绞股蓝对免疫抑制剂环磷胺、糖皮质激素地塞米松等原因引起免疫功能低下的动物，有显著的对抗作用。绞股蓝提取物能增强小鼠腹腔巨噬细胞吞噬功能。绞股蓝提取物喂养90日的大鼠，其T淋巴细胞数目增加，增强血清总补体活性和降低MIT值，绞股蓝总皂甙能显著降低溶血素含量而提高血流IgG含量。绞股蓝在一定浓度范围内能促进外周血淋巴细胞NK活性。绞股蓝有类似人参、黄芪等中药的免疫双向调节作用。
(4)抗衰老作用绞股蓝皂甙能明显延长体外培养的人皮肤细胞的传代数。绞股蓝提取物能延长雄、雌性果蝇的平均寿命和最高寿命。能提高小鼠存活率和过氧化物歧化酶的活力。绞股蓝能抑制幼年小鼠脑、心脏组织中脂褐质的形成，明显减少成年大鼠脑组织中过氧化脂质的含量；改善头皮微循环，促进脂质排出，提高细胞活力，具养发、生发、润肤等作用。
(5)对中枢神经系统的影响绞股蓝有镇静催眠作用，能明显减少小鼠活动次数，延长小鼠戊巴比妥钠睡眠时间。绞股蓝有显著的镇痛作用；有明显的抗紧张作用。绞股蓝醇提物可改善小鼠记忆获得；绞股蓝20％醇提物可对抗蛋白合成抑制剂引起的记忆障碍。
(6)对心血管系统的影响绞股蓝具有降压、增加离体家兔心脏冠状动脉流量和脑血流量的作用，可用于老年保健和防治心血管。
(7)毒性a、急性毒性绞股蓝总皂甙腹腔注射的LD50，大鼠为1.85g/kg，小鼠为0.735g/kg；口服则无毒性。B、长期毒性大鼠实验，以8g/kg.d剂量的绞股蓝总皂甙连续喂药1月，其体重增长，进食量、血尿常规和病理组织学检查均未发现异常；以4g/kg.d的绞股蓝饲食给药连续3月，其血常规、肾功、肝功、心电图及脏器病理检查均无异常。
(二)药性绞股蓝性寒，味苦。具解毒清热、止咳祛痰功效。用于慢性支气管炎、肝炎、肾盂肾炎、胃肠炎、高脂血症等。临床用于冠心病及增强人体免疫功能，消除疲劳，促进食欲和改善睡眠。
三、丹参(一)药理丹参根主含脂溶性的二萜类成分和水溶性的酚酸成分，还含黄酮类、三萜类、醇等其它成分。
1)对心、脑血管系统的影响(1)对心脏的作用丹参注射液能使豚鼠及家兔离体心脏的心率减慢，心收缩力先有短暂的抑制，而后逐渐加强。亦能使麻醉犬的心率减慢。离体蟾蜍心脏灌流实验发现低浓度丹参液能抑制心肌收缩，减少能量消耗而不损伤心肌。
(2)、对血管和血压作用丹参煎剂、丹参注射液、白花丹参注射液给麻醉犬或兔静注，均显示不同程度的降压作用。
(3)、对冠脉流量的影响麻醉犬或猫，静滴丹参注射液3-4g/kg，冠脉流量明显增加，冠脉阻力明显下降，但心肌耗氧量有所增加。白花丹参注射液还能使离体豚鼠心脏或实验性高胆固醇血症家兔离体心脏的冠脉流量明显增加。对实验性急性心肌梗死犬和猫，离体猫，猪的冠状动脉、恒速灌注丹参素能明显扩张冠状动脉，使冠脉流量显著增加，并能对抗吗啡普萘洛尔(心得安)的缩冠脉效应。
(4)、对心肌缺血和心肌梗死的作用对垂体后叶素引起的家兔或大鼠急性心肌缺血，丹参煎剂、复方丹参(丹参、降香)注射液、丹参素能改善或对抗其心电的异常。给大鼠腹腔注射丹参水提取物5g(生药)/kg，对于结扎冠状动脉引起的急性心肌缺血有明显的预防作用，左室心肌缺血面积显著缩小。以微米狭窄器造成冠状动脉前降支临界狭窄15分钟，左心房注射丹参注射液，可使心肌缺血时左心室舒张功能损害减轻，且以心脏每分钟平均血流量(CBF)的改善在先，说明丹参注射液可改善缺血心脏的冠脉流量。丹参水提物5g(生药)/kg、15g(生药)/kg腹腔注射可预防异丙肾上腺素及氯化钡引起大鼠急性心肌缺血和心律失常。进一步的实验发现，给大鼠腹腔注射丹参水提物，对于结扎冠脉引起的急性心肌缺血有明显的预防作用，给药组动物由于心肌缺血而提高的心电图S-T段大大低于对照组，左室心肌缺血面积显著缩小，动物的存活率也有所提高。在兔结扎左冠状动脉后48小时内，反复静注丹参注射液，缺血心肌间盘的损伤明显减轻，术后死亡率也较低。
(5)、对脑循环及脑缺血的影响 用动物模型观察丹参对家兔软组脑膜微循环作用，结果表明丹参可使血流速度增快，流态改善，红细胞有不同程度解聚。丹参对缺血后脑组织有明显的保护作用，使缺血后脑组织及线粒体、粗面内质网等超微结构的改变明显减轻，丹参水溶性成分迷迭香酸有温和的抗血栓形成作用。丹参对脑血管痉挛引起的脑损伤有防治作用，在恢复脑血流、抗脂质过氧化物方面优于钙拮抗剂尼莫地平。丹参注射液，在大鼠局部脑缺血再灌流损伤预防及治疗实验发现与对照组相比，无论治疗组还是预防组，梗死面积均明显缩小，个别仅有轻度缺血改变(核轻度固缩，尼氏体多消失，胞体缩小等)，未发成梗死灶，显示出丹参对急性脑缺血有肯定的预防和治疗作用。丹参可明显减轻阻断大脑中动脉后大鼠脑组织含水量，减轻脑水肿，对缺血修复带来良好效果。
(6)、对心肌、脑组织能量代谢的作用 以生物发光法测定结果，丹参注射液225-450mg(生药)/只腹腔注射，可使小鼠心肌，脑中ATP含量明显增加，有利于能量代谢和氧效应的调节。
(7)、对微循环的影响 高分子右旋糖酐造成外周微循环障碍的家兔，丹参注射液3g(生药)/kg静注，可使眼球结膜微循环血液速度显著加快，毛细血管网开放数目增多，60％以上动物的血液流态改善，如血细胞有不同程度的分聚现象，血液流动有粒状或断线变为正常。
2)、对血脂和动脉粥样硬化的作用丹参煎剂灌胃对动脉粥样硬化家兔，可降低血和肝中的甘油三酯。丹参及白花丹参能抑制家兔实验性冠状动脉大分支粥样斑块的形成。用细胞模型实验方法，发现丹参素具有明显减慢、氧化脂蛋白中，丙二醛(MDA)含量明显减少以及氧化脂蛋白对细胞的毒性作用明显减弱，提示丹参素可用于动脉粥样硬化的防治。
3)、对血液系统的影响(1)、抗凝血、促纤溶作用动物实验表明，丹参具有抗内、外凝血系统的功能，可使复钙时间(RT)、凝血酶原时间(PT)及白陶土部分凝血激酶时间(KPTT)延长，并促进纤维蛋白降解。
(2)、抑制血小板聚集和抗血栓形成 丹参注射液可抑制ADP诱导的兔血小板聚集；使血小板粘附降低；对体外血栓形成有抑制作用和抑制凝血功能。
(3)、对红细胞膜的作用 丹参能增加冠心病患者和急性缺氧大鼠全血和红细胞2，3-二磷酸甘油酸(2，3-DPG)的含量，而2，3-DPG与维持红细胞的双凹稳定性、形态可塑性、耐久性和坚韧性有关。电镜观察丹参酮IIA磺酸钠可保护体外循环中犬红细胞的正常形态。
(4)、对红细胞与内皮细胞粘附特性的影响用流室系统定量研究结果发现，在体外，丹参注射液通过同时作用于健康人红细胞和培养的人脐静脉内皮细胞。从而使红细胞与内皮细胞粘剂附的数目减少，强度减弱，这可能是丹参能改善血液循环善状况的机制之一。
(二)、药性丹参可活血祛瘀，调经止痛，养血安神，凉血消痈。
综上所述，葛根能明显增加脑及冠脉血流量、改善微循环，因而也用于改善由高血压引起的头晕、头痛等等表面症状；大量的动物及人体实验证明其具有明显的降血压作用；同时葛根所含的异黄酮类对降低血清胆固醇、甘油三脂也有非常明显降低作用。
丹参对脑及冠脉血流量、微循环有明显的改善作用，可增加血液流速和流量，实验证明同时丹参具有一定程度的降压作用；丹参中的生物活性成分能降低细胞内胆固醇的合成及对高甘油三脂血症也有一定的作用。丹参酮除了对心脏血管保护作用外，也能保护人体肾的功能，可防止血压对肾的损害，也能改善睡眠质量——睡眠质量不高也是引起血压升高的影响因素之一，丹参酮的微弱雌激素活性对葛根素的雌激素活性对心血管的保护作用有明显的协同作用。
绞股蓝提取物含有大量的生物活性物质绞股蓝皂甙。绞股蓝除具有明显的改善微循环，降低血液粘度从而起到明显的降血压作用外，而且还具有抗自由基作用，自由基是动脉粥样硬化最重要的原因。而且绞股蓝对人体免疫机能提高达到强身健体有重要影响。经科学研究证明，绞股蓝总甙对高血脂(胆固醇和甘油三脂)、高血压都有相当明显的调节作用。
本发明配方所选取的上述三种药物是以提取物为原料的，它是按现有技术中提取工艺提取后，以其提取物为原料组方，其配方中每100克内含有葛根素15g～40g，胶股蓝提取物10g～30g，丹参提取物20g～50g。上述组分中，葛根提取物含葛根总黄酮为30％～50％、胶股蓝提取物含总皂甙70％～80％，丹参提取物含丹参酮10％。
上述配方中，葛根素的提取是根据中国专利局公开的《纯水法提取高纯葛根素的新工艺》(申请号02113938.5，公开号CN1364760A)获得的；丹参的提取工艺是将丹参药材饮片中加入提取溶媒，冷浸1小时后，回流提取、过滤，然后合并提取液，减压回收。药液分别经低温干燥，粉碎成粗粉备用；绞股蓝皂甙采用水提法，经多种树脂富集、分离、纯化精制成粉末状。
实施例将葛根素25g，胶股蓝提取物15g，丹参提取物30g，玉米淀粉30g分别用粉碎后用20目筛过筛，然后将其分别投入混合机内混合均匀。此种混合方式为外加入法，可使各药物之间不产生化学变化和化学反应，以保证其药理特性。混合后再采用湿法制粒，然后在60℃以下干燥4个小时，检验后包装灌装成胶囊。
权利要求
1.一种可调节血压和血脂的葛胶囊，其特征在于该胶囊中每100克内含有下述重量份的原料葛根素15g～40g、胶股蓝提取物10g～30g、丹参提取物20g～50g；上述组分中，葛根提取物含葛根总黄酮为30％～50％、胶股蓝提取物含总皂甙70％～80％，丹参提取物含丹参酮10％。
2.一种可调节血压和血脂的葛胶囊制备工艺，其特征在于下述生产步骤①将上述原料粉碎并采用15-25目筛进行筛选；②按配方采用外加入法配料并投入混合机混合均匀；③采用湿法制粒；④将颗粒在60℃以下干燥3-5个小时，检验后包装灌装成胶囊。
全文摘要
一种可调节血压和血脂的葛胶囊，其特征在于该胶囊中每100克内含有下述重量份的原料葛根素15g～40g、胶股蓝提取物10g～30g、丹参提取物20g～50g；上述组分中，葛根提取物含葛根总黄酮30％～50％、胶股蓝提取物含总皂甙70％～80％，丹参提取物含丹参酮10％。其制备工艺为①将上述原料粉碎并采用15－25目筛进行筛选；②按配方用外加入法配料并投入混合机混合均匀；③湿法制粒；④将颗粒在60℃以下干燥3－5个小时，检验后包装制成胶囊。本发明所选药物药食同源，无任何毒性和副作用，其配方以提取物为原料，组分少，所含有效成分较高，药性较好，能有效降低血液中血脂、胆固醇、甘油三脂的含量，减少血小板聚集及过氧，对高血压患者有明显改善和调节作用。
文档编号A61P3/00GK1541653SQ20031011049
公开日2004年11月3日 申请日期2003年11月6日 优先权日2003年11月6日
发明者汪卫东 申请人:湖南省强生药业有限公司