一种骨缺损修复免缝隔离膜及其制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种骨缺损修复免缝隔离膜，隔离膜为长方形或正方形，隔离膜上开设数个直径D1为10?20μm的微型通孔，隔离膜的上表面设置数个锥状的凸起，锥状凸起的尖端与隔离膜的上表面间的距离H2为500?1000μm。本发明提供的骨缺损修复免缝隔离膜在修复各种骨缺损或骨量不足手术时使用，手术时直接将隔离膜放置在患处，使软组织与隔离膜接触后，隔离膜上的锥状凸起刺入软组织内，使软组织容易对齐，并易于固定软组织，无需缝合，给手术操作者带来了极大的方便，同时，减少了患者的痛苦。本发明述的隔离膜柔韧性好，实验结果表明降解吸收好，创口愈合良好，软组织与骨的隔离好，新生骨组织的生长状况良好等。
【专利说明】
一种骨缺损修复免缝隔离膜及其制备方法
技术领域
[0001]本发明涉及牙科手术中使用的隔离膜，是一种骨缺损修复免缝隔离膜。
【背景技术】
[0002]在骨科手术中，经常出现因骨缺损需要修补的患者。例如，有一些患者的牙槽骨骨量不足或者牙槽骨缺损形成空腔，这种情况将直接影响植牙手术的成功率，经常导致植牙后的牙齿不坚固，严重影响患者的生活质量。为了解决上述问题，目前采用的方法是切开牙龈等软组织填充骨粉，然后在骨粉表面覆盖一层薄膜，将骨组织与软组织隔离，最后将软组织覆盖在膜上缝合。这种方法的不足是:口腔内侧牙龈部位空间较小，给缝合手术增加了较大难度，给患者带来较多痛苦。
【发明内容】
[0003]本发明的目的是提供一种骨缺损修复免缝隔离膜，它能解决现有技术不足。
[0004]本发明为实现上述目的，通过以下技术方案:一种骨缺损修复免缝隔离膜，隔离膜为长方形或正方形，隔离膜上开设数个直径D1SlOjOlMi的微型通孔，隔离膜的上表面设置数个锥状的凸起，锥状凸起(3)的尖端与隔离膜的上表面间的距离Η2*500-1000μπι，隔离膜上公布的锥状凸起(3)密度为30-50个/cm2，微型通孔分布在隔离膜上的密度为400-800个/cm2，锥状凸起(3)的最大直径02*25-30μπι。隔离膜的材质是乳酸-乙醇酸-三亚甲基碳酸酯三元共聚物，摩尔比为65:10:25,分子量为10-20万，隔离膜厚度^*300-50(^111。一种骨缺损修复免缝隔离膜及其制备方法，包括下述步骤:①取乳酸-乙醇酸-三亚甲基碳酸酯三元共聚物备用；②将步骤①中的三元共聚物置入真空模压成型机内，温度设定在160°C-180°C，水冷下得到半成品隔离膜，半成品隔离膜为长方形或正方形，半成品隔离膜上有锥状凸起(3)，锥状凸起(3)的公布密度为400-800个/cm2;③用精密激光打孔机在半成品隔离膜上打微型通孔，微型通孔的直径为10-20μπι，分布密度为400-800个/cm2，得到骨缺损修复免缝隔离膜。步骤①中所述的三元共聚物中乳酸-乙醇酸-三亚甲基碳酸酯的摩尔比为65:10:25，分子量为10-20万。
[0005]本发明提供的骨缺损修复免缝隔离膜在修复各种骨缺损或骨量不足手术时使用，手术时直接将隔离膜放置在患处，使软组织与隔离膜接触后，隔离膜上的锥状凸起刺入软组织内，使软组织容易对齐，并易于固定软组织，无需缝合，给手术操作者带来了极大的方便，同时，减少了患者的痛苦。本发明述的隔离膜柔韧性好，实验结果表明降解吸收好，创口愈合良好，软组织与骨的隔离好，新生骨组织的生长状况良好等。
【附图说明】
[0006]附图1是本发明所述的骨缺损修复免缝隔离膜的结构示意图；附图2是图1中A-A剖视结构示意图。
【具体实施方式】
[0007]对照附图对本发明做进一步说明。
[0008]本发明所述的一种骨缺损修复免缝隔离膜，隔离膜I为长方形或正方形，隔离膜I上开设数个直径D1SlOjOlMi的微型通孔2，隔离膜I的上表面设置数个锥状的凸起，锥状凸起3的尖端与隔离膜I的上表面间的距离Η2*500-1000μπι，隔离膜I上公布的锥状凸起3密度为30-50个/cm2，微型通孔2分布在隔离膜I上的密度为400-800个/cm2，锥状凸起3的尖端与隔离膜I的上表面面间的距离Η2*500-1000μπι，隔离膜I上公布的锥状凸起3密度为30-50个/cm2，锥状凸起3的最大直径02*25-30μπι，隔离膜I的材质是乳酸-乙醇酸-三亚甲基碳酸酯三元共聚物，摩尔比为65: 10: 25，分子量为10-20万，隔离膜I厚度H1SSOO-SOOlImt3
[0009]本发明所述共聚物的分子量优选15万。优选的微型通孔的直径为12μπι，优选的锥状凸起3的尖端与隔离膜I的上表面间的距离Η2*650μπι，它能更好的固定软组织。优选的隔离膜I上分布的锥状凸起3密度为3830-50个/cm2。本发明所述的上和下是以图示位置为参考。
[0010]一种骨缺损修复免缝隔离膜的制备方法，包括下述步骤:①取乳酸-乙醇酸-三亚甲基碳酸酯三元共聚物备用；②将步骤①中的三元共聚物置入真空模压成型机内，温度设定在160°C-18(TC，水冷下得到半成品隔离膜1，半成品隔离膜I为长方形或正方形，半成品隔离膜I上有锥状凸起3，锥状凸起3的公布密度为400-800个/cm2;③用精密激光打孔机在半成品隔离膜I上打微型通孔，微型通孔的直径为10-20μπι，分布密度为400-800个/cm2，得到骨缺损修复免缝隔离膜。步骤①中所述的三元共聚物中乳酸-乙醇酸-三亚甲基碳酸酯的摩尔比为65:10:25，分子量为10-20万。本发明所述的三元共聚物的制备方法如下:将乳酸-乙醇酸-三亚甲基碳酸酯三种单体按摩尔比65:10:25称量后置入反应釜中，氮气保护状态下，加入质量分数为0.02%的辛酸亚锡，抽真空至70Pa后，在130 °C下油浴中反应24-48小时，反应产物经二氯甲烷溶解后加入乙醇沉淀，将沉淀物置入50°C烘箱内，40-48小时干燥，得到乳酸-乙醇酸-三亚甲基碳酸酯三元共聚物。
[0011]本发明方法所述的三元共聚物的分子量优先15万。
[0012]本发明所述的骨缺损修复免缝隔离膜的动物实验如下:
1、牙槽骨缺损动物实验
选用健康雄性比格犬。15只，体重(13.0±1.0)kg年龄14?16个月，随机分为5组，每组3只。所有beagle犬均单笼圈养，定时、定量摄食，自由饮水。
[0013]动物模型的建立:牙槽骨缺损。
[0014]实验动物静脉注射麻醉后，拔除双侧下颂第二前磨牙。
[0015]待拔牙窝愈合后(2?4周)，切开牙龈组织，暴露牙槽骨，用骨钻在牙槽骨上制备基本一致的骨缺损(长3_，宽4mm，深5_)，填充骨粉后，将免缝隔离膜覆盖于骨粉及牙槽骨上方(光滑面向下，微尖端面向上)，最后将牙龈覆盖于膜上，对齐后轻微按压固定。每组动物右侧为实验侧，在填充骨粉后覆盖免缝隔离膜;左侧作为空白对照侧。在填充骨粉后，直接进行牙銀缝合。
[0016]术后1~3天给予肌肉注射青霉素(80万U/d)预防感染。动物饲流食I周，半流食2周，防止咬硬物。
[0017]试验期间每天进行肉眼观察，观察是否出现伤口裂开、感染及膜暴露等，分别于2周、I月、2月、3月、6月处死I组动物，完整摘取下颂骨作大体观察及X射线记录。
[0018]实验结果:
①所有创口均愈合良好，无感染、血肿或坏死现象发生。表明实验侧样品起到免缝效果O
[0019]②实验侧在术后I?2个月，隔离膜I仍保持完整，与深面组织稍有粘连，缺损区有新骨样组织形成;术后3个月，隔离膜I逐渐吸收变薄、破碎，缺损区大部分为新生骨组织充填；术后6个月，隔离膜I已完全被吸收，缺损区完全为新生骨组织充填。
[0020]空白对照侧在术后I个月，缺损区黏膜稍显内陷，其内主要为纤维结缔组织充填；术后2个月，缺损区底部有新生骨组织形成，近牙槽嵴顶主要为纤维结缔组织；术后3、6个月，缺损区逐渐为新生骨组织充填，近牙槽嵴顶仍可见部分纤维结缔组织。
[0021]实验结果表明，本发明所述隔离膜I使动物伤口愈合好，隔离膜I隔离软组织侵入缺损区的作用明显，隔离膜I的吸收好，同时利于促进新生骨组织生长。
[0022]2、胫骨干骺端骨缺损动物实验
实验动物同上，15只，随机分为5组，每组3只。所有beagle犬均单笼圈养，定时、定量摄食，自由饮水。
[0023]在犬双侧后肢胫骨区剃毛，常规消毒，实验动物静脉注射麻醉后，全层切开黏骨膜，翻瓣，暴露胫骨干骺端(干骺线以下)，同时去除该区骨膜，用直径6_的环形取骨钻，每侧各制备4个直径6mm、深5mm的骨缺损，不打穿髓腔，每个骨缺损之间间隔为lcm，制造骨缺损时予生理盐水冲洗降温。
[0024]每组动物右侧为实验侧，在填充骨粉后覆盖免缝隔离膜;左侧作为空白对照侧，在填充骨粉骨粉后，直接进行软组织缝合。完成后，双侧均石膏固定。
[0025]术后1~3天给予肌肉注射青霉素(80万U/d)预防感染。
[0026]试验期间每天进行肉眼观察，观察是否出现伤口裂开、感染及膜暴露等分别于2周、I月、2月、3月、6月处死I组动物，分离胫骨，取出每个骨缺损样本，修整，置于体积分数10%甲醛溶液中固定48h，标本用体积分数10%甲酸溶液脱钙2d，梯度乙醇脱水，二甲苯透明，石蜡包埋，制作组织学切片，HE染色，在光学显微镜下观察。
[0027]实验结果:
①所有创口均愈合良好，无感染、血肿或坏死现象发生，说明实验侧样品起到免缝效果O
[0028]②实验侧在术后I?2个月，隔离膜I仍保持完整，与软组织稍有粘连，缺损区有新生骨组织形成;术后3个月，隔离膜I逐渐吸收变薄、破碎，缺损区大部分为新生骨组织充填;术后6个月，隔离膜I已完全被吸收，缺损区完全为新生骨组织充填，试验期间未发现因为骨缺损而造成的病理性骨折。
[0029]空白对照侧在术后I个月，缺损区黏膜稍显内陷，其内主要为纤维结缔组织充填；术后2个月，缺损区底部有新生骨组织形成，缺损区顶部主要为纤维结缔组织；术后3、6个月，缺损区逐渐为新生骨组织充填，缺损区顶部仍可见部分纤维结缔组织。
[0030]实验结果表明，本发明所述隔离膜I使动物伤口愈合好，隔离膜I隔离软组织侵入缺损区的作用明显，隔离膜I的吸收好，同时利于促进新生骨组织生长。
【主权项】
1.一种骨缺损修复免缝隔离膜，其特征在于:隔离膜(I)为长方形或正方形，隔离膜(I)上开设数个直径D1SlOjOlMI的微型通孔(2)，隔离膜(I)的上表面设置数个锥状的凸起，锥状凸起(3)的尖端与隔离膜(I)的上表面间的距离Η2*500-1000μπι。2.根据权利要求1所述的一种骨缺损修复免缝隔离膜，其特征在于:隔离膜(I)上分布的锥状凸起(3)密度为30-50个/cm2。3.根据权利要求1所述的一种骨缺损修复免缝隔离膜，其特征在于:微型通孔(2)分布在隔离膜(I)上的密度为400-800个/cm2。4.根据权利要求1所述的一种骨缺损修复免缝隔离膜，其特征在于:锥状凸起(3)的最大直径D2为25-30μπι。5.根据权利要求2所述的一种骨缺损修复免缝隔离膜，其特征在于:隔离膜(I)的材质是乳酸-乙醇酸-三亚甲基碳酸酯三元共聚物，摩尔比为65:10:25，分子量为10-20万。6.根据权利要求1所述的一种骨缺损修复免缝隔离膜，其特征在于:隔离膜(I)厚度^为300_500ym。7.根据权利要求1-6所述的一种骨缺损修复免缝隔离膜的制备方法，包括下述步骤:①取乳酸-乙醇酸-三亚甲基碳酸酯三元共聚物备用；②将步骤①中的三元共聚物置入真空模压成型机内，温度设定在160°C-18(TC，水冷下得到半成品隔离膜(1)，半成品隔离膜(I)为长方形或正方形，半成品隔离膜(I)上有锥状凸起(3)，锥状凸起(3)分布的密度为400-800个/cm2;③用精密激光打孔机在半成品隔离膜(I)上打微型通孔，微型通孔的直径为10-20μπι，分布密度为400-800个/cm2，得到骨缺损修复免缝隔离膜。8.根据权利要求7所述的一种骨缺损修复免缝隔离膜的制备方法，其特征在于:步骤①中所述的三元共聚物中乳酸-乙醇酸-三亚甲基碳酸酯的摩尔比为65:10:25，共聚物的分子量为10-20万。
【文档编号】A61L31/14GK105944151SQ201610291664
【公开日】2016年9月21日
【申请日】2016年5月5日
【发明人】刘阳, 王宪朋, 马丽霞, 董浩, 朱爱臣, 王传栋, 王勤, 杜旭, 李俊起, 沈新春
【申请人】山东省药学科学院