盐酸曲马多注射液及其制剂工艺的制作方法
【专利摘要】本发明公开了两种规格的盐酸曲马多注射液的配方成分及其制备方法：盐酸曲马多注射液(2ml:50mg)中包含原料：盐酸曲马多250g，氯化钠70～110g，注射用水加至10000ml；盐酸曲马多注射液(2ml:100mg)中包含原料：盐酸曲马多500g，氯化钠70～110g，注射用水加至10000ml。本发明提供两种成本较低的盐酸曲马多注射液的处方及其制剂工艺，其质量符合国家食品药品监督管理局2008年发布的国食药监注【2008】7号文——《关于发布化学药品注射剂和多组分生化药注射剂基本技术要求的通知》的规定。
【专利说明】
盐酸曲马多注射液及其制剂工艺
技术领域
[0001] 本发明涉及制药领域，尤其涉及盐酸曲马多注射液处方工艺。
【背景技术】
[0002] 国家食品药品监督管理局审评中心于2008年发布了国食药监注【2008】7号 文一一《关于发布化学药品注射剂和多组分生化药注射剂基本技术要求的通知》（以下 简称为《通知》），对注射剂的灭菌条件提出了新的要求，其文规定：小容量注射剂应采取 终端灭菌工艺，建议首选过度杀灭法（F。多12)，如产品不能耐受过度杀灭的条件，可考虑 采用残存概率法（8 <匕< 12)，但均应保证产品灭菌后的SAL(灭菌保证水平sterility assurance level)不大于10 6。采用其它F。值小于8的终端灭菌条件的工艺，原则上不予 认可。如有充分的依据证明不能采用终端灭菌工艺，且为临床必须注射给药的品种，可考虑 采用无菌生产工艺，但应保证SAL不大于10 3。对于过滤除菌工艺同时采用了流通蒸汽辅 助灭菌的品种，建议修改为终端灭菌工艺，对确实无法采用终端灭菌工艺的品种，应修改为 无菌生产工艺。
[0003] 盐酸曲马多注射液为非阿片类中枢性镇痛药，适用于癌症疼痛，骨折或术后疼痛 等各种中度至重度疼痛。
[0004] 盐酸曲马多，化学名称：（±)-E-2-【（二甲氨基）甲基】-1-(3-甲氧基苯基）环 己醇盐酸盐，分子式：C 16H25NO2 · HCl，分子量：299. 84,结构式为：
[0005]
[0006] 我们需要一种在保证盐酸曲马多注射液的质量符合国家食品药品监督管理局 2008年发布的《通知》的规定，又低成本的简易处方及其制剂工艺。
【发明内容】
[0007] 本发明的目的是提供两种规格的盐酸曲马多注射液处方工艺：盐酸曲马多注射液 (2ml :50mg)、盐酸曲马多注射液（2ml :100mg)。
[0008] 为了解决上述问题，本发明提供的技术方案是：
[0009] 一种盐酸曲马多注射液（2ml :50mg或2ml :100mg)，每10000ml注射液中，包含以 下原料：
[0010] 盐酸曲马多 250g或500g
[0011] 氯化钠 70~IlOg
[0012] 注射用水加至10000ml。
[0013] 在本发明一实施例中，所述盐酸曲马多注射液的pH值在5. 5~7. 0之间。
[0014] 本发明的第二个目的在于提供上述盐酸曲马多注射液的制备方法，具体以下步 骤：
[0015] (1)在配制容器中加入配制量80%的注射用水，冷却至30°C ;
[0016] (2)在步骤⑴的注射用水中加入处方量的盐酸曲马多，搅拌至溶解均匀；
[0017] (3)在步骤（2)的溶液中加入处方量氯化钠，搅匀；
[0018] (4)将步骤（3)的溶液的pH值控制在5. 5~7. 0之间；
[0019] (5)添加注射用水直至溶液总量为配制总量，将溶液搅拌直至均匀；
[0020] (6)将步骤（5)的溶液经0· 45 μ m、0. 22 μ m折叠式过滤芯过滤至澄明；
[0021] (7)将步骤（6)获得的溶液进行灌封，灌封时安瓿内通N2 ;
[0022] (8)将步骤（7)获得的产品进行灭菌，灭菌条件：121°C灭菌12分钟。
[0023] 在本发明一实施例中，所述灭菌条件为121°C灭菌12分钟。
[0024] 在上述制备方法的步骤（4)中，可以通过任何已知的调节pH值的试剂达到调节溶 液PH值的目的，这种试剂例如但不限于0. 5 %的氢氧化钠或1 %的盐酸。
[0025] 需要说明的是，本发明中所使用的盐酸曲马多、氯化钠、氢氧化钠和盐酸均为有市 售的试剂。
[0026] 本发明的积极效果：提供了一种既能保证盐酸曲马多肾上腺素注射液的质量符合 国家食品药品监督管理局规定的同时，又能降低处方及制备方法的成本。
【具体实施方式】
[0027] 以下结合实施例对本发明做详细的说明，实施例旨在解释而非限定本发明的技术 方案。实施例1
[0028] 本实施例中，所述盐酸曲马多注射液（2ml :50mg)，每1000 ml注射液中，包含以下 成分：
[0029] 盐酸曲马多 25g
[0030] 氯化钠 9g
[0031] 注射用水加至1000ml。
[0032] (1)在配制容器中加入配制量80%的注射用水，冷却至30°C ;
[0033] (2)加入处方量盐酸曲马多，搅拌至溶解均匀；
[0034] (3)加入处方量氯化钠，加入上述药液，搅匀；
[0035] (4)用0· 5 %氢氧化钠或1 %盐酸调节pH至5. 5~7. 0 ;
[0036] (5)添加注射用水直至溶液总量为配制总量，将溶液搅拌直至均匀；
[0037] (6)将药液经0· 45 μ m、0. 22 μ m折叠式过滤芯过滤至澄明；
[0038] (7)将步骤（6)获得的溶液进行灌封，灌封时安瓿内通N2;
[0039] (8)将步骤（7)获得的产品进行灭菌，灭菌条件：121°C灭菌12分钟。
[0040] 实施例2
[0041] 本实施例中，所述盐酸曲马多注射液（2ml :100mg)，每800ml注射液中，包含以下 成分：
[0042] 盐酸曲马多 40g
[0043] 氯化钠 7. 2g
[0044] 注射用水加至800ml。
[0045] (1)在配制容器中加入配制量80%的注射用水，冷却至30°C ;
[0046] (2)加入处方量盐酸曲马多，搅拌至溶解均匀；
[0047] (3)加入处方量氯化钠，加入上述药液，搅匀；
[0048] (4)用0· 5 %氢氧化钠或1 %盐酸调节pH至5. 5~7. 0 ;
[0049] (5)添加注射用水直至溶液总量为配制总量，将溶液搅拌直至均匀；
[0050] (6)将药液经0· 45 μ m、0. 22 μ m折叠式过滤芯过滤至澄明；
[0051] (7)将步骤（6)获得的溶液进行灌封，灌封时安瓿内通N2;
[0052] (8)将步骤（7)获得的产品进行灭菌，灭菌条件：121°C灭菌12分钟。
[0053] 对制得的2批盐酸曲马多注射液进行质量检验，其结果如下：
[0055] 检验结果得出，有夫物质与原料含量均合格，表明处方工艺稳定、合理。
[0056] 以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人 员，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为 本发明的保护范围。
【主权项】
1. 一种盐酸曲马多注射液，其特征在于，每10000ml所述注射液中，包含以下原料： 盐酸曲马多 250g或500g 氯化钠 70~110g 注射用水加至10000ml。2. 如权利要求1所述的盐酸曲马多注射液，其特征在于，所述盐酸曲马多注射液的pH 值在5. 5~7.0之间。3. -种如权利要求1所述的盐酸曲马多注射液的制备方案，其特征在于，具有以下步 骤： (1) 在配制容器中加入配制量80%的注射用水，冷却至30°C ; (2) 在步骤（1)的注射用水中加入处方量的盐酸曲马多，搅拌至溶解均匀； (3) 在步骤（2)的溶液中加入处方量氯化钠，搅匀； (4) 将步骤（3)的溶液的pH值控制在5. 5~7. 0之间； (5) 添加注射用水直至溶液总量为配制总量，将溶液搅拌直至均匀； (6) 将步骤（5)的溶液经0. 45 μ m、0. 22 μ m折叠式过滤芯过滤至澄明； (7) 将步骤（6)获得的溶液进行灌封，灌封时安瓿内通N2; (8) 将步骤（7)获得的产品进行灭菌，灭菌条件：121°C灭菌12分钟。4. 如权利要求3所述的盐酸曲马多注射液的制备方法，其特征在于，所述灭菌条件为 121°C灭菌12分钟。
【文档编号】A61K9/08GK105982850SQ201510100615
【公开日】2016年10月5日
【申请日】2015年3月6日
【发明人】施建国
【申请人】上海禾丰制药有限公司