专利名称：恩他卡朋或其盐的缓释药物组合物的制作方法
技术领域：
本发明提供一种缓释药物组合物，其包含约200mg到约IOOOmg恩他卡朋 (entacapone)或其盐，并任选包含其它药学上可接受的赋形剂。本发明还提供一种缓释药物组合物，其包含约30mg到约300mg左旋多巴(Ievodopa)、IOmg到约IOOmg卡比多巴 (carbidopa)和200mg到约IOOOmg恩他卡朋或其盐的三联组合，并任选包含其它药学上可接受的赋形剂。本发明还涉及制备此类组合物的方法。
背景技术：
恩他卡朋是一种儿茶酚-0-甲基转移酶(COMT)抑制剂，其作为左旋多巴/卡比多巴疗法的辅助疗剂用于治疗帕金森病。恩他卡朋的化学名称是(E)-2-氰基-3-(3，4-二羟基-5-硝基苯基)-N，N- 二乙基-2-丙烯酰胺。其经验式为C14H15N3O5，其结构式为
权利要求
1.一种药物组合物，其包含约200到约IOOOmg恩他卡朋或其盐，并任选包含其它药学上可接受的赋形剂。
2.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述恩他卡朋存在于缓释剂型中。
3.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述组合物包括片剂、双层片剂、三层片剂、胶囊、粉剂、盘剂、胶囊形片剂、颗粒剂、丸剂、胶囊套颗粒剂、小片剂、胶囊套小片剂、胶囊套丸剂、小药囊中的一种或多种。
4.一种药物组合物，其包含约200到约IOOOmg恩他卡朋或其盐，并任选包含其它药学上可接受的赋形剂，其特征在于，与间隔3-4小时给药的2片以商品名珂丹出售的200mg 即释恩他卡朋相比，一片所述组合物在恩他卡朋的吸收速率和/或程度方面未显示显著差已
5.一种治疗哺乳动物中帕金森病的方法，包括给予有此需要的哺乳动物缓释药物组合物，其在有此需要的哺乳动物中包含约200到约IOOOmg恩他卡朋或其盐，并任选包含其它药学上可接受的赋形剂。
6.一种治疗哺乳动物中帕金森病的方法，包括给予有此需要的哺乳动物缓释药物组合物，其在有此需要的哺乳动物中包含约200到约IOOOmg恩他卡朋或其盐，并任选包含其它药学上可接受的赋形剂，其特征在于，与间隔3-4小时给药的2-4片以商品名珂丹出售的 200mg即释恩他卡朋相比，一片所述组合物在恩他卡朋的吸收速率和/或程度方面未显示显著差异。
7.一种降低帕金森病患者中“磨耗”现象的方法，包括给予有此需要的患者缓释药物组合物，其在有此需要的哺乳动物中包含约200到约IOOOmg恩他卡朋或其盐，并任选包含其它药学上可接受的赋形剂。
8.一种减少帕金森病患者中“磨耗”现象的方法，包括给予有此需要的患者缓释药物组合物，其在有此需要的哺乳动物中包含约200到约IOOOmg恩他卡朋或其盐，并任选包含其它药学上可接受的赋形剂，其特征在于，与间隔3-4小时给药的2-4片以商品名珂丹出售的 200mg即释恩他卡朋相比，一片所述组合物在恩他卡朋的吸收速率和/或程度方面未显示显著差异。
9.一种制备包含约200到约IOOOmg恩他卡朋或其盐的药物的方法，其特征在于，所述方法包括用一种或多种药学上可接受的聚合物包被恩他卡朋或与恩他卡朋混合，并任选包含其它药物赋形剂，和将所述混合物转变为合适的剂型。
10.一种包含约200到约IOOOmg恩他卡朋或其盐的缓释药物组合物，其特征在于，所述组合物显示的溶出特征为至少15%的恩他卡朋在60分钟内释放，其中所述释放速率采用1000ml pH5. 5的磷酸盐缓冲液在37°C 士0. 5°C通过设备2 (USP，溶出度，桨法，75rpm)测定。
11.一种包含约200到约IOOOmg恩他卡朋或其盐的缓释药物组合物，其特征在于，所述组合物显示的溶出特征为至少60%的恩他卡朋在4小时内释放，其中所述释放速率采用 1000ml pH5. 5的磷酸盐缓冲液在37°C 士0. 5°C通过设备2 (USP，溶出度，桨法，75rpm)测定。
12.一种药物组合物，其包含约30mg到约300mg左旋多巴、IOmg到约IOOmg卡比多巴、 200mg到约IOOOmg恩他卡朋或其盐，并任选包含其它药学上可接受的赋形剂。
13.一种治疗哺乳动物中帕金森病的方法，包括给予有此需要的哺乳动物缓释药物组合物，其包含约30mg到约300mg左旋多巴、IOmg到约IOOmg卡比多巴和200mg到约IOOOmg 恩他卡朋或其盐，并任选包含其它药学上可接受的赋形剂。
14.一种治疗哺乳动物中帕金森病的方法，包括给予有此需要的哺乳动物缓释药物组合物，其包含约30mg到约300mg左旋多巴、IOmg到约IOOmg卡比多巴和200mg到约IOOOmg 恩他卡朋或其盐，并任选包含其它药学上可接受的赋形剂，其特征在于，与间隔3-4小时给药的2-4片以商品名Malevo 出售的即释恩他卡朋、左旋多巴和卡比多巴制剂相比，一片所述组合物在恩他卡朋、左旋多巴和卡比多巴的吸收速率和/或程度方面未显示显著差已升。
15.一种减少帕金森病患者中“磨耗”现象的方法，包括给予有此需要的患者缓释药物组合物，其包含约30mg到约300mg左旋多巴、IOmg到约IOOmg卡比多巴和200mg到约 IOOOmg恩他卡朋或其盐，并任选包含其它药学上可接受的赋形剂。
16.一种缓释药物组合物，其包含约30mg到约300mg左旋多巴、IOmg到约IOOmg卡比多巴和200mg到约IOOOmg恩他卡朋或其盐，其特征在于，所述组合物显示的溶出特征为至少15%的恩他卡朋、至少15%的左旋多巴或至少15%的卡比多巴在60分钟内释放，所述释放速率采用1000ml pH 5. 5的磷酸盐缓冲液在37°C 士0. 5°C通过设备2 (USP，溶出度，桨法，75rpm)测定。
17.一种缓释药物组合物，其包含约30mg到约300mg左旋多巴、IOmg到约IOOmg卡比多巴和200mg到约IOOOmg恩他卡朋或其盐，其特征在于，所述组合物显示的溶出特征为至少60%的恩他卡朋、至少60%的左旋多巴或至少60%的卡比多巴在4小时内释放，所述释放速率采用1000ml pH 5.5的磷酸盐缓冲液在37°〇士0.51通过设备2(旧 ，溶出度，桨法， 75rpm)测定。
18.一种制备包含约30mg到约300mg左旋多巴、IOmg到约IOOmg卡比多巴和200mg到约IOOOmg恩他卡朋或其盐的缓释药物组合物的方法，其特征在于，所述方法包括用一种或多种药学上可接受的聚合物包被左旋多巴、卡比多巴和恩他卡朋中的一种或多种，或与左旋多巴、卡比多巴和恩他卡朋中的一种或多种混合，并任选与其它药学上可接受的赋形剂混合，和转变为合适的剂型。
全文摘要
本发明提供一种缓释药物组合物，其包含约200mg到约1000mg恩他卡朋或其盐，并任选包含其它药学上可接受的赋形剂。本发明还提供一种缓释药物组合物，其包含约30mg到约300mg左旋多巴、10mg到约100mg卡比多巴和200mg到约1000mg恩他卡朋或其盐的三联组合，并任选包含其它药学上可接受的赋形剂。本发明还涉及制备此类组合物的方法。
文档编号A61K31/198GK102170870SQ200980138074
公开日2011年8月31日 申请日期2009年8月22日 优先权日2008年8月22日
发明者G·K·简恩, M·塔尔沃, M·科古勒, M·马沙卡, R·卡珀, S·梅特 申请人:沃克哈特研究中心