专利名称：r，r-哌甲酯中间体及其类似物以及它们的合成与应用的制作方法
技术领域：
本发明属于有机合成领域，特别涉及R，R-哌甲酯中间体及其类似物以及它们 的合成与应用。
背景技术：
手性亚磺酰胺是近年来发展起来的合成手性胺类化合物的一种非常有 效的手性辅基。手性亚磺酰胺发展起来的“短、平、快”的合成策略已经被广泛应 用于手性胺、手性氨基醇、手性氨基酸的合成中，其中包括几种重要的活性药物中 间体(API)的新工艺合成方法。(参见 Chem. Rev. 2006，106,2734-2793 ；Organic Pr V ess Research&Development2006,10,327-333 ；Tetrahedron,2006,62 8869-8905; W02007041362 ；W02008073370 ；W02009061597 等)哌甲酯(Methylphenidate)，又称利他林(Ritalin)，是一种人工合成药，其化学 结构与交感胺类药物苯丙胺相似，不过拟交感作用很弱。本药有兴奋精神、减轻疲乏、活跃 情绪、消除睡意及缓解抑郁症状之作用。主要用于治疗被诊断为注意力缺乏或多动综合症 (Attention-deficit hyperactivity disorder，简称ADHD)包括其不注意亚型或者叫做注 意力缺乏障碍(ADD)的儿童或者成年人的首选药物。已经有报道哌甲酯的某些衍生物可 以有效治疗ADD和其他一些神经疾病(参见美国专利US6025502，US5859249和US648617权利要求
1.式II所示的化合物
2.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于 其中队为-H或-CmHi2m-D ；
3.根据权利要求2所述的化合物，其特征在于 所述&为-H或-CmHi2rf ；
4.根据权利要求3所述的化合物，其特征在于 所述队为-CH3 ；
5.式II所示化合物的合成方法，其特征在于由式III所示取代苯乙酸酯类化合物和 式IV所示亚磺酰亚胺类化合物在碱性条件下发生加成反应制得，合成路线如下所示
6.根据权利要求5所述的式II所示化合物的合成方法，其特征在于所述反应的碱性条件使用的碱性试剂为双三甲基硅基氨基钠、双三甲基硅基氨基锂、双三甲基硅基氨基钾 或二异丙基氨基锂。
7.根据权利要求5或6所述的式II所示化合物的合成方法，其特征在于反应温度 为-40 _20°C，反应时氮气保护。
8.式II所示化合物在制备式I所示化合物中的用途，其特征在于制备方法为式II所 示化合物去掉氨基保护，然后环化反应得到，合成路线如下 R2 为-H、-F、-Cl、-Br、-NO2, -COOR1, -CfflHi2ffl^1), -OCfflHi2ffl^1), -OC6H5.Rs ,RS V Rr V Rr
9.根据权利要求8所述的用途，其特征在于式II和式I中X为CH2CH2CH2CH2。
10.根据权利要求8或9所述的用途，其特征在于所述去掉氨基保护的方法为将式II 所示的化合物溶于含氯化氢的醇溶液，反应得到如式VII所示的盐酸盐；所述环化反应为 将式VII所示的盐酸盐溶于水，加入碱反应后制得。
全文摘要
本发明属于有机合成领域，特别涉及R，R-哌甲酯中间体及其类似物以及它们的合成与应用。所述R，R-哌甲酯中间体及其类似物如式II所示，采用该类化合物可制备式I所示R，R-哌甲酯及其类似物。
文档编号C07C313/06GK102134208SQ20101030081
公开日2011年7月27日 申请日期2010年1月27日 优先权日2010年1月27日
发明者孙绍光, 郭鹏 申请人:爱斯特(成都)医药技术有限公司