专利名称：包含左旋多巴、卡比多巴和恩他卡朋或其盐的单次单位口服剂量药物组合物的制作方法
技术领域：
本发明提供一种单次单位口服剂量药物组合物，其包含a)约50mg到约300mg缓释剂型左旋多巴(levodopa)或其盐，b)约IOmg到约IOOmg缓释卡比多巴(carbidopa)或其盐和c)约IOOmg到约IOOOmg即释剂型恩他卡朋(entacapone)或其盐，并任选包含其它药学上可接受的赋形剂。本发明还涉及制备此类组合物的方法。
背景技术：
恩他卡朋是一种儿茶酚-0-甲基转移酶(COMT)抑制剂，其作为左旋多巴/卡比多巴疗法的辅助疗剂用于治疗帕金森病。恩他卡朋的化学名称是(E)-2-氰基-3-(3，4-二羟基-5-硝基苯基)-N，N- 二乙基-2-丙烯酰胺。其经验式为C14H15N3O5，其结构式为
权利要求
1.一种单次单位口服剂量药物组合物，其包含a)约50mg到约300mg缓释剂型左旋多巴或其盐，b)约IOmg到约IOOmg缓释卡比多巴或其盐和c)约IOOmg到约IOOOmg即释剂型恩他卡朋或其盐，并任选包含其它药学上可接受的赋形剂。
2.一种治疗哺乳动物中帕金森病的方法，包括给予有此需要的哺乳动物单次单位口服剂量药物组合物，其包含a)约50mg到约300mg缓释剂型左旋多巴或其盐，b)约IOmg到约IOOmg缓释卡比多巴或其盐和c)约IOOmg到约IOOOmg即释剂型恩他卡朋或其盐，并任选包含其它药学上可接受的赋形剂。
3.一种减少帕金森病患者中“磨耗”现象的方法，包括给予有此需要的患者单次单位口服剂量药物组合物，其包含a)约50mg到约300mg缓释剂型左旋多巴或其盐，b)约IOmg到约IOOmg缓释卡比多巴或其盐和c)约IOOmg到约IOOOmg即释剂型恩他卡朋或其盐，并任选包含其它药学上可接受的赋形剂。
4.一种制备单次单位口服剂量药物组合物的方法，所述药物组合物包含a)约50mg 到约300mg缓释剂型左旋多巴或其盐，b)约IOmg到约IOOmg缓释卡比多巴或其盐和c)约 IOOmg到约IOOOmg即释剂型恩他卡朋或其盐，其特征在于，所述方法包括a)用药学上可接受的速率控制聚合物包被左旋多巴和卡比多巴或与左旋多巴和卡比多巴混合；b)将恩他卡朋与一种或多种药学上可接受的赋形剂混合；c)将步骤a)和b)的掺混物混合，并将其转变为合适的剂型。
5.如权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述组合物包括片剂、双层片剂、三层片齐U、胶囊、粉剂、盘剂、胶囊形片剂、颗粒剂、丸剂、胶囊套颗粒剂、小片剂、胶囊套小片剂、胶囊套丸剂和小药囊中的一种或多种。
6.如权利要求1所述的组合物，其特征在于，通过用一种或多种药学上可接受的速率控制聚合物包被左旋多巴和卡比多巴或与左旋多巴和卡比多巴混合来达到缓释。
7.如权利要求6所述的组合物，其特征在于，所述药学上可接受的速率控制聚合物包括以下一种或多种聚乙酸乙烯酯、醋酸纤维素、醋酸-丁酸纤维素、醋酸-丙酸纤维素、 乙基纤维素、脂肪酸、脂肪酸酯、烷基醇、蜡、虫胶、松香、玉米醇溶蛋白(来自玉米的醇溶谷蛋白)、聚乙烯吡咯烷酮、科利当SR、聚(甲基)丙烯酸酯、微晶纤维素或聚(环氧乙烷)、 多糖醛酸盐、纤维素醚、黄原胶、黄蓍胶、刺梧桐树胶、瓜尔胶、阿拉伯胶、结冷胶槐豆胶、海藻酸或果胶酸的碱金属盐、海藻酸钠、海藻酸钾、海藻酸铵、羟丙基纤维素、羟乙基纤维素、 羟丙基甲基纤维素、羧乙烯基聚合物、聚合明胶、虫胶、甲基丙烯酸共聚物C型NF、丁酸邻苯二甲酸纤维素、邻苯二甲酸氢纤维素、丙酸邻苯二甲酸纤维素、聚醋酸乙烯邻苯二甲酸酯 (PVAP)、醋酸邻苯二甲酸纤维素(0六《、醋酸-1，2，4-苯三酸纤维素(CAT)、邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素、乙酸羟丙基甲基纤维素、琥珀酸二氧丙基甲基纤维素、羧甲基乙基纤维素 (CMEC)、醋酸-琥珀酸羟丙基甲基纤维素(HPMCAS)，和丙烯酸聚合物和共聚物，如丙烯酸甲酯、丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸甲酯和/或甲基丙烯酸乙酯以及丙烯酸和甲基丙烯酸酯的共聚物(尤特奇NE、尤特奇RL、尤特奇RS)。
8.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，与2-4片以商品名珂丹出售的200mg 即释恩他卡朋相比，一片所述组合物在恩他卡朋的吸收速率和/或程度方面未显示显著差异，与间隔3-4小时给药的一片息宁控释片相比，一片所述组合物在左旋多巴和卡比多巴的吸收速率和/或程度方面未显示显著差异。
9.如权利要求2所述的治疗方法，其特征在于，与2-4片以商品名珂丹出售的200mg 即释恩他卡朋相比，一片所述组合物在恩他卡朋的吸收速率和/或程度方面未显示显著差异，与间隔3-4小时给药的一片息宁控释片相比，一片所述组合物在左旋多巴和卡比多巴的吸收速率和/或程度方面未显示显著差异。
10.如权利要求3所述的减少“磨耗”现象的方法，其特征在于，与2-4片以商品名珂丹出售的200mg即释恩他卡朋相比，一片所述组合物在恩他卡朋的吸收速率和/或程度方面未显示显著差异，与间隔3-4小时给药的一片息宁控释片相比，一片所述组合物在左旋多巴和卡比多巴的吸收速率和/或程度方面未显示显著差异。
全文摘要
本发明提供一种单次单位口服剂量药物组合物，其包含a)约50mg到约300mg缓释剂型左旋多巴或其盐，b)约10mg到约100mg缓释卡比多巴或其盐和c)约100mg到约1000mg即释剂型恩他卡朋或其盐，并任选包含其它药学上可接受的赋形剂。本发明还涉及制备此类组合物的方法。
文档编号A61K9/20GK102170869SQ200980138073
公开日2011年8月31日 申请日期2009年8月22日 优先权日2008年8月22日
发明者G·K·简恩, M·塔尔沃, M·马沙卡, Y·K·古普塔 申请人:沃克哈特研究中心