专利名称：动物用外寄生性害虫防治剂及其用法的制作方法
技术领域：
本发明涉及新的动物用含肼衍生物为活性成分的外寄生虫防治剂，和该防治剂的用法。
背景技术：
本发明用作动物用外寄生虫防治剂的活性成分的通式(I)代表的肼衍生物是已知的化合物，公开于JP-A-5-4958、JP-A-5-17428、JP-A-5-32603和JP-A-5-262712，其中提到这些化合物作为农业园艺杀虫剂对如下害虫有防治作用，鳞翅目害虫如夜蛾(Plutellaxylostella(Linnaeus))、稻纵卷叶螟(Cnaphalocrosis medinalis(Guenee))等；半翅目害虫如茶绿叶蝉(Empoasca onukii Matsuda)、梨冠网蝽(Stephanitis nashi Esaki et Takeya)等；鞘翅目害虫如28星瓢虫(Epilachna vigintioctopunctata(Fabricius))、玉米象(Sitophilus zeamaisMotschulsky)等；双翅目害虫如瓜实蝇(Dacus(Zeugodacus)cueurbitaeCoquillett)、蝇科(Muscidae)、Culex pipiens molestus等；和垫刃线虫害虫如咖啡短体线虫(Pratylenchus coffeae(Zimmermann)Filipjev etSchuurmans Stekhoven)、根结线虫属(Meloidogyne sp.)等。然而，在上述现有技术中，既未提到也未暗示这些化合物对动物上的外寄生虫如属于蚤类、虱类和蜱类害虫有杀虫作用。
迄今为止，已提出许多化合物用作对繁殖动物如家畜和宠物有害的外寄生虫的防治剂。然而，能在低剂量下对外寄生害虫显示出高防治效果的药剂仍是未知，并且期待制造出这样的新药剂。
本发明人为了制造能在低剂量下对家畜和宠物的外寄生害虫发挥显著的防治作用的新药剂进行了广泛的研究。结果，现已发现选自上述现有技术中所述的肼衍生物的一些化合物对动物的外寄生害虫有显著的防治作用。基于此发现完成了本发明。
发明公开本发明涉及动物用外寄生害虫防治剂和所述害虫防治剂的用法，该防治剂含下式(I)代表的肼衍生物作为其活性成分 其中A代表 (在此通式中，R4代表氢原子或C1-6烷基；X可以是相同或不同地代表一至五个选自氢原子、卤素原子、C1-6烷基和卤代C1-6烷基的取代基)； (在此通式中，R4和X如上所述，R5代表氢原子、C1-6烷基羰基或苯基羰基，可任选具有一个或两个相同或不同的C1-6烷基取代基)； (在此通式中，R4和X如上所定义)，或 (在此通式中，R4和X如上所定义)；R1代表氢原子或C1-6烷基；R2和R3彼此相同或不同，代表氢原子、羟基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷基羰基或苯基羰基；Y相同或不同，代表一至五个选自氢原子、卤素原子、硝基和氰基的取代基；Z代表卤素原子、氰基、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、卤代C1-6烷硫基、卤代C1-6烷基亚磺酰基或卤代C1-6烷基磺酰基；和W代表氧原子或硫原子。
本发明的外寄生害虫防治剂对有害于家畜和宠物的寄生害虫发挥出显著的防治作用，如蚤、虱、蜱等。
本发明的最佳实施方式在本发明的通式(I)的定义中，“卤素原子”表示氯原子、溴原子、碘原子或氟原子；“C1-6烷基”表示含1-6个碳原子的直链或支链烷基；和“卤代C1-6烷基”表示被至少一个卤素原子取代的含1-6个碳原子的烷基，所述卤素原子可以是相同或不同的。用作本发明的动物用外寄生害虫防治剂的活性成分的通式(I)代表的肼衍生物可按照JP-A-5-4958、JP-A-5-17428、JP-A-5-32603和JP-A-5-262712中所述的制备方法制造。
在通式(I)代表的肼衍生物中，优选的是通式(I-1)和(I-2)代表的肼衍生物，在所述优选化合物中，取代基W是氧原子，取代基X是三氟甲基，取代基Y是氰基，取代基Z是三氟甲氧基，R1、R2、R3和R4同时代表氢原子。另一优选化合物涉及例如(E)-2-[2-(4-氰基苯基)-1-(3-三氟甲基苯基)亚乙基]-N-(4-三氟甲氧基苯基)肼羧酰胺。
其次，下表1-4中列出作为本发明的动物用外寄生虫防治剂的通式(I)代表的肼衍生物的典型实例。然而，本发明并不限于这些化合物。在下表中，Ph表示苯基。
通式(I-1)
表1
表1(续)
表1(续)
表1(续)
通式(I-2)
表2(R1和R3是氢原子。)
表2(续)
表2(续)
注在此表中，Ph代表苯基。化合物106和107是非对映体。化合物106的比移值高于化合物107。
通式(I-3)
表3(在此表中，R2和R3是氢原子，W是氧原子。)
通式(I-4)
表4(在此通式中，R1、R2、R3和R4是氢原子，W是氧原子。)
表1-4中所示的一些化合物是粘稠的物质或玻璃状物质。这些化合物的1H-NMR数据示于表5。
本发明的动物用外寄生害虫防治剂可用于家畜如牛、马、羊等；和宠物如狗、猫等；以及啮齿目动物如小鼠、大鼠、仓鼠、松鼠等；兔类动物，食肉动物如雪貂等；和鸟类如鸭、鸡、鸽子等。这些动物的外寄生害虫涉及，例如属于蚤类的昆虫，如猫蚤(Ctenocephalides felis)，狗蚤(Ctenocephalides canis)，东方鼠蚤(Xenopsylla chenopis)等；
和属于蜱的昆虫如长角血蜱 (Haemaphysalis longicornis)，牛蜱 (Boophilus microplus)等；和属于虱类的昆虫如牛虱 (Haematopinus eurysternus)，羊虱 (Damalinia ovis)等。
为了有效地使用本发明通式(I)代表的外寄生害虫防治剂，按照制药的常规配方将该防治剂与适当比例的适当的固体载体和/或液体载体混合，并且必要时混合助剂等，并通过溶解、悬浮、混合、浸渍、吸附或粘附固定在载体上。根据使用目的，得到的混合物形成适当的制剂形式如液体制剂、乳液、霜、软膏、悬浮液、气雾剂等，然后使用所形成的制剂。
本发明所用的固体或液体载体可以是常规用于动物的载体。从容易处理目标动物的观点来说，优选使用液体载体。作为液体载体的实例，可提到的是醇类如甲醇、乙醇、异丙醇、叔丁醇、苯甲醇等；碳酸亚丙酯；N-甲基-2-吡咯烷酮；水等。
根据需要，可以向本发明的防治剂中掺入助剂。作为助剂可提及表面活性剂、抗氧化剂、乳化剂等。更具体的助剂实例包括表面活性剂如聚氧乙烯烷基芳基醚，聚氧乙烯脱水山梨糖醇单月桂酸酯，烷芳基脱水山梨糖醇单月桂酸酯，烷基苯磺酸盐，烷基萘磺酸，木质素磺酸盐，高级醇硫酸酯盐，乙二醇单烷基醚，二醇类等；乳化剂如脱水山梨糖醇单油酸酯，脱水山梨糖醇单月桂酸酯，辛酸单甘油酯，癸酸单甘油酯，异硬脂酸单甘油酯，丙二醇单辛酸酯等；和抗氧化剂如BHA、BHT等。
本发明的动物用外寄生害虫防治剂组合物含本发明的害虫防治剂作为活性成分，其含量为每100重量份组合物含0.01-80.0重量％。
本发明的动物用外寄生害虫防治剂的用法包括点施处理，该处理包括将液剂滴在目标动物的后肩区，从而防治外寄生害虫；和局部处理如浇泼(pore-on)，该处理包括将液剂沿目标动物的背中心线涂布，令涂布的药剂在体表扩散从而防治外寄生害虫；以及将药剂承载在项圈等上，使药剂从中释放出来的处理方法；直接将液剂或软膏涂布在体表的处理方法；通过喷雾等方式施用液剂的气雾剂的处理方法等。药剂的剂量可从大约0.1-500mg活性成分化合物/kg目标动物体重范围内，和大约0.01-20ml本发明的害虫防治剂/kg目标动物体重范围内适当地选择。
根据需要，本发明的动物用外寄生害虫防治剂可与其他活性成分组合使用。所述“其他活性成分”例如可提及下列化合物拟除虫菊酯化合物如氯菊酯、苯醚菊酯、烯丙菊酯、除虫菊素、右旋炔丙菊酯、苯醚氰菊酯、氟氯氰菊酯、氰戊菊酯、甲氰菊酯、四氟菊酯等；有机磷化合物如敌敌畏、杀虫畏、倍硫磷、毒死蜱、二嗪磷等；N-苯基吡唑化合物如氟虫腈等；氨基甲酸酯化合物如残杀威、甲萘威、恶虫酮、fenocarb等；neonicotinoid化合物等。
实施例实施例1表1-4所示化合物 5份己二醇50份异丙醇45份将上述成分均匀混合并溶解到一起，获得液体制剂。
实施例2表1-4所示化合物 10份聚氧乙烯苯乙烯基苯基醚10份环己酮80份将上述成分均匀混合并溶解到一起，获得乳剂。
试验实施例1将10重量份化合物44或化合物96混合并溶解于90重量份二甘醇单乙醚中来制备点施药剂。给药前一天，将30只蚤[猫蚤的成虫(Ctenocephalides felis)]寄生于一只猫身上，在猫颈部戴上一个Elizabeth项圈。然后，将0.4ml试验药剂涂布在猫(活体重3.2kg)的后肩区皮肤上。使用药剂处理一天后和三天后，通过捕蚤梳计数寄生的蚤数目。计数寄生蚤数目后，将全部蚤再次寄生于猫身上。作为空白试验，将蚤寄生于未以上述同样的方式处理过的猫身上，并计数寄生蚤的数目。按照下列公式计算防治率，结果按照下述标准评价。 评价标准 防治率(％)A 100B 99-90C 89-80D 79-50因此，含化合物44和化合物96的本发明外寄生害虫防治剂均得到评价A。
权利要求
1.一种动物用外寄生害虫防治剂，该防治剂含下式(I)代表的肼衍生物作为其活性成分 其中A代表 (在此通式中，R4代表氢原子或C1-6烷基；X可以是相同或不同，代表一至五个选自氢原子、卤素原子、C1-6烷基和卤代C1-6烷基的取代基)； (在此通式中，R4和X如上所述，R5代表氢原子、C1-6烷基羰基或苯基羰基，可任选具有一个或两个相同或不同的C1-6烷基取代基)； (在此通式中，R4和X如上所定义)，或 (在此通式中，R4和X如上所定义)；R1代表氢原子或C1-6烷基；R2和R3彼此相同或不同，各自代表氢原子、羟基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷基羰基或苯基羰基；Y相同或不同，代表一至五个选自氢原子、卤素原子、硝基和氰基的取代基；Z代表卤素原子、氰基、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、卤代C1-6烷硫基、卤代C1-6烷基亚磺酰基或卤代C1-6烷基磺酰基；和W代表氧原子或硫原子。
2.根据权利要求1的动物用外寄生害虫防治剂，含下式(I-1)代表的肼衍生物作为其活性成分 其中R1代表氢原子或C1-6烷基；R2和R3彼此相同或不同，代表氢原子、羟基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷基羰基或苯基羰基；R4代表氢原子或C1-6烷基；X相同或不同，代表1-5个选自氢原子、卤素原子、C1-6烷基和卤代C1-6烷基的取代基；Y相同或不同，代表1-5个选自氢原子、卤素原子、硝基和氰基的取代基；Z代表卤素原子、氰基、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、卤代C1-6烷硫基、卤代C1-6烷基亚磺酰基或卤代C1-6烷基磺酰基；和W代表氧原子或硫原子。
3.根据权利要求1的动物用外寄生害虫防治剂，含下式(I-2)代表的肼衍生物作为其活性成分 其中R1代表氢原子或C1-6烷基；R2和R3彼此相同或不同，各自代表氢原子、羟基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷基羰基或苯基羰基；R4代表氢原子或C1-6烷基；R5代表氢原子、C1-6烷基羰基或苯基羰基，该基团可选择具有一个或两个相同或不同的C1-6烷基取代基；X相同或不同，代表1-5个选自氢原子、卤素原子、C1-6烷基和卤代C1-6烷基的取代基；Y相同或不同，代表1-5个选自氢原子、卤素原子、硝基和氰基的取代基；Z代表卤素原子、氰基、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、卤代C1-6烷硫基、卤代C1-6烷基亚磺酰基或卤代C1-6烷基磺酰基；和W代表氧原子或硫原子。
4.根据权利要求1的动物用外寄生害虫防治剂，含下式(I-3)代表的肼衍生物作为其活性成分 其中R1代表氢原子或C1-6烷基；R2和R3彼此相同或不同，代表氢原子、羟基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷基羰基或苯基羰基；R4代表氢原子或C1-6烷基；X相同或不同，代表1-5个选自氢原子、卤素原子、C1-6烷基和卤代C1-6烷基的取代基；Y相同或不同，代表1-5个选自氢原子、卤素原子、硝基和氰基的取代基；Z代表卤素原子、氰基、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、卤代C1-6烷硫基、卤代C1-6烷基亚磺酰基或卤代C1-6烷基磺酰基；和W代表氧原子或硫原子。
5.根据权利要求1的动物用外寄生害虫防治剂，含下式(I-4)代表的肼衍生物作为其活性成分 其中R1代表氢原子或C1-6烷基；R2和R3彼此相同或不同，各自代表氢原子、羟基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷基羰基或苯基羰基；R4代表氢原子或C1-6烷基；X相同或不同，代表1-5个选自氢原子、卤素原子、C1-6烷基和卤代C1-6烷基的取代基；Y相同或不同，代表1-5个选自氢原子、卤素原子、硝基和氰基的取代基；Z代表卤素原子、氰基、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、卤代C1-6烷硫基、卤代C1-6烷基亚磺酰基或卤代C1-6烷基磺酰基；和W代表氧原子或硫原子。
6.动物用外寄生害虫防治剂的用法，其特征在于用有效量的权利要求1-5中任一项所述的动物用外寄生害虫防治剂处理动物的体表。
全文摘要
含通式(I)的肼衍生物作为活性成分的动物用外寄生害虫防治剂，和该防治剂的用法(I)[其中A是(II)、(III)、(IV)、(V)(其中R
文档编号C07C243/22GK1469708SQ01817628
公开日2004年1月21日 申请日期2001年10月16日 优先权日2000年10月18日
发明者山口力雄, 西松哲义, 高木和裕, 义, 裕 申请人:日本农药株式会社