专利名称：一种取代二苯硫醚的制备方法
技术领域：
本发明属于有机化学物质制备技术领域，涉及一种有机化合物质的新的合成方
法，特别是一种取代二苯硫醚的制备方法。
背景技术：
众所周知，芳香硫化物尤其取代二苯硫醚是一类具有药物活性的有机物，其作为药物中间体广泛应用于各种治疗领域，比如糖尿病、抗感染药、免疫、阿尔茨海默病和帕金森症等，特别是现代医药制备技术领域，取代二苯硫醚更具有广泛的开发应用前景。目前，国内外不少学者和单位进行这方面的研究和实验，特别是对取代二苯硫醚的制备或合成技术不同程度的进行了大量的探讨和研发；例如环球石油公司的Jos印h Levy等人于1966年申请的美国专利US3254125，采取在无机碱I^C03存在条件下按照下列反应式合成了氯代二
苯硫醚
<formula>formula see original document page 3</formula> 实验证明，这种方法制备氯代二苯硫醚时，其反应时间长，收率不到50%偏低，通过结晶等常规方法不能得到高纯度的目标产物，而且只有芳香环上有强烈吸电子基团时上述反应才能进行。再有中国科学院王志勤等人于1988年在《有机化学》第8期第462-465页记载的技术，在无隔膜电槽中以二苯硫醚为原料使用二氯甲烷作氯化剂以35%的收率合成了 4-氯代二苯硫醚，同时得到了 60. 1%的4，4' -二氯代二苯硫醚，这种方法能够使用电解这一新路线合成取代二苯硫醚，其缺点是目标产物的选择性低，分离目标产物的任务繁重且要实现工业化生产具有一定困难。还有Yugen Zhang等人于2007年在《OrganicLetters》第9期第3495页记载的技术方案，在DMF溶剂中，在Ni类催化剂和叔丁醇钾条件
下按下述路线成功合成了取代二苯硫醚
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这种方法的缺点是选用碘代苯类化合物为原料，其价格昂贵，反应过程复杂，常规条件下难以高收率合成目标产物。归结起来，目前尚未见到理想的取代二苯硫醚制备的工艺过程，而已有的制备或合成工艺普遍存在着反应工艺复杂，产品收率低，成本高，常规条件下难以得到高收率的目标产物。
发明内容
本发明的目的在于克服现有技术存在的缺点，寻求提供一种取代二苯硫醚的新制备方法，该方法在溶剂作用下，控制反应温度和催化剂条件化学合成制备出取代二苯硫醚
A 口广PR o 为了实现上述目的，本发明在路易斯酸催化剂存在条件下，控制反应温度为-1(TC 7(TC，使取代苯次磺酰氯在氯代烷烃溶剂中与取代苯发生傅克反应生成取代二苯硫醚；先在装有冷凝管和氯气入口管的烧瓶等容器中按重量百分比加入取代二苯二硫醚和四氯化碳，在搅拌完全溶解后3小时中缓慢通入浓硫酸干燥过的氯气并在过程中用水浴保持反应液内部温度不超过2(TC，然后保持此温度搅拌2小时停止反应；常压蒸出四氯化碳，真空蒸馏得到沸点40-49°C /2mmHg的红色苯次磺酰氯；再在烧瓶中按重量百分比加入取代苯、氯代烷烃和路易斯酸催化剂，搅拌条件下水浴保持烧瓶内温度为25°C，然后滴加已制备的取代苯次磺酰氯1小时；滴加完毕在此温度下继续搅拌2小时完成反应；而后把反应混合物慢慢倒入搅拌的冰水混合物中，分层，无水硫酸镁干燥；常压蒸馏除去氯代烷烃和未反应的取代苯；最后真空蒸馏收集目标馏分得到无色液体取代二苯硫醚产品；其傅克化学反应的方程通式为
其中R为H、C1 C4烷基、C1 C4烷氧基、乙酰基、丙酰基、F、C1或Br中的一种；R'为H、 Cl C4烷基、Cl C4烷氧基、乙酰基、丙酰基、F、 Cl或Br中的一种。
本发明所选用的氯代烷烃溶剂为混合溶剂，属于一氯甲烷、二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、二氯乙烷和四氯乙烷中的一种或几种的混合；反应温度为_1(TC 7(TC，更好为(TC 4(TC，最好为20 30°C ;所选用的催化剂为无水三氯化铁、无水三氯化铝、四氯化钛和无水三氟化硼中的一种或几种的混合。 本发明与现有技术相比，具有原料价格低、合成反应温和平稳、原料转化率高、产品选择性好、产品易于从溶剂中分离、产品收率高等特点。
具体实施例方式
下面通过实施例对本发明作进一步描述。本发明所涉及的取代二苯硫醚不仅限于
实施例中所包含的取代二苯硫醚。
实施例1 :4-氟二苯硫醚的合成 先在装有冷凝管(冷凝管上端接一氯化钙干燥管及吸收氯气的碱液装置)和氯气
4入口管的lOOOmL烧瓶中加入二苯二硫醚(88g， 0. 4mol) ， 300mL四氯化碳，开启磁力搅拌，待完全溶解后缓慢通入浓硫酸干燥过的氯气3小时；在这个过程中用水浴保持反应液内部温度不超过2(TC，然后保持此温度搅拌2小时停止反应；常压蒸馏四氯化碳，真空蒸馏得到沸点40-49°C /2mmHg的红色苯次磺酰氯51g，收率88% ;再在500mL烧瓶中加入lOOmL氟苯和lOOmL四氯化碳，无水三氯化铝(16g，0. 12mol)，开动搅拌，水浴保持瓶内温度为25。C，然后滴加已制备的苯次磺酰氯(11. 3g，0. lmol)，滴加1小时；滴加完毕在此温度下继续搅拌2小时完成反应；然后把反应混合物慢慢倒入搅拌的200g冰水混合物中，分层，无水硫酸镁干燥；常压蒸馏除去四氯化碳和未反应的氟苯；最后真空蒸馏收集沸点160_165°C /266Pa的馏分得到无色液体18g，收率82% ，即为4-氟二苯硫醚产品,HNMR(400M， CDC13， TMS) : S=7.01 (ddt ， J = 8. 8Hz ， 2H) ， 7. 20-7. 22 (m， 1H) ， 7. 23-7. 29 (m， 4H) ， 7. 36 (ddt ， 8. 8Hz ， 2H)。
实施例2 :4-氯二苯硫醚的合成 先按照实施例1中的相应步骤和方式合成4-氯苯次磺酰氯；再在500mL烧瓶中加入100mL苯和lOOmL四氯化碳，无水三氯化铝(16g，0. 12mol)，开动搅拌，水浴保持瓶内温度25t:，然后滴加已制备的4-氯苯次磺酰氯(18g，0. lmol)，滴加2小时；滴加完毕在25t:温度下继续搅拌2小时完成反应；然后把反应混合物慢慢倒入搅拌的200g冰水混合物中，分层，无水硫酸镁干燥；最后常压蒸馏除去四氯化碳和未反应的苯后真空蒸馏收集沸点190-196°C /266Pa的馏分得到无色液体19. 5g，收率74%，即为4-氯二苯硫醚产品；^NMR(400M，CDCl3，TMS) :5=7. 03(ddt， J = 8. 8Hz，2H) ，7. 22-7. 24(m， 1H) ， 7. 25-7. 29 (m，4H) ，7. 38(ddt，8. 8Hz，2H)。 实施例3 :4-氯-4'-甲基二苯硫醚的合成 先按照实施例1中的相应步骤和方式合成4-氯苯次磺酰氯；再在500mL烧瓶中加入100mL甲苯和lOOmL二氯乙烷，无水氯化锌(16g，0. 12mol)，开动搅拌，水浴保持瓶内温度25t:，然后滴加已制备的4-氯苯次磺酰氯(18g，0. lmol)，滴加2小时；滴加完毕在25°C温度下继续搅拌2小时完成反应；然后把反应混合物慢慢倒入搅拌的200g冰水混合物中，分层，无水硫酸镁干燥；最后常压蒸馏除去四氯化碳和未反应的甲苯后真空蒸馏收集沸点183-185°C /266Pa的馏分得到无色液体16. 7g，收率71%，即为4-氯_4'-甲基二苯硫醚产品,HNMR(400M， CDC13， TMS) : S = 7. 12-7. 29(m，8H) ， 1. 56(s，3H)。
权利要求
一种取代二苯硫醚的制备方法，其特征在于在路易斯酸催化剂存在条件下，控制反应温度为-10℃～70℃，使取代苯次磺酰氯在氯代烷烃溶剂中与取代苯发生傅克反应生成取代二苯硫醚；先在装有冷凝管和氯气入口管的烧瓶中按重量百分比加入取代二苯二硫醚和四氯化碳，在搅拌完全溶解后3小时中缓慢通入浓硫酸干燥过的氯气并在过程中用水浴保持反应液内部温度不超过20℃，然后保持此温度搅拌2小时停止反应；常压蒸出四氯化碳，真空蒸馏得到沸点40-49℃/2mmHg的红色苯次磺酰氯；再在烧瓶中按重量百分比加入取代苯、氯代烷烃和路易斯酸催化剂，搅拌条件下水浴保持烧瓶内温度为25℃，然后滴加已制备的取代苯次磺酰氯1小时；滴加完毕在此温度下继续搅拌2小时完成反应；而后把反应混合物慢慢倒入搅拌的冰水混合物中，分层，无水硫酸镁干燥；常压蒸馏除去氯代烷烃和未反应的取代苯；最后真空蒸馏收集目标馏分得到无色液体取代二苯硫醚产品；其傅克化学反应的方程通式为其中R为H、C1～C4烷基、C1～C4烷氧基、乙酰基、丙酰基、F、Cl或Br中的一种；R’为H、C1～C4烷基、C1～C4烷氧基、乙酰基、丙酰基、F、Cl或Br中的一种。FSA00000007089600011.tif
2.根据权利要求1所述的取代二苯硫醚的制备方法，其特征在于所选用的氯代烷烃溶剂为混合溶剂，属于一氯甲烷、二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、二氯乙烷和四氯乙烷中的一种或几种的混合；所选用的催化剂为无水三氯化铁、无水三氯化铝、四氯化钛和无水三氟化硼中的一种或几种的混合。
全文摘要
本发明属于有机化学物质制备技术领域，涉及一种有机化合物质的新的合成方法，特别是取代二苯硫醚的制备方法，在路易斯酸催化剂存在条件下，控制反应温度为-10℃～70℃，使取代苯次磺酰氯在氯代烷烃溶剂中与取代苯发生傅克反应生成取代二苯硫醚；所选用的氯代烷烃溶剂为混合溶剂，属于一氯甲烷、二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、二氯乙烷和四氯乙烷中的一种或几种的混合；所选用的催化剂为无水三氯化铁、无水三氯化铝、四氯化钛和无水三氟化硼中的一种或几种的混合；具有原料价格低、合成反应温和平稳、原料转化率高、产品选择性好、产品易于从溶剂中分离、产品收率高等特点。
文档编号C07C323/09GK101774953SQ20101010151
公开日2010年7月14日 申请日期2010年1月21日 优先权日2010年1月21日
发明者于法暖, 井丽倩, 冯柏成, 刘鹏 申请人:青岛科技大学