一种高效选择性合成2-羟基苯硫醚类化合物的方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于生物合成技术领域，具体设及一种高效选择性合成2-径基苯硫酸类 化合物的方法。
【背景技术】
[0002] 2-径基苯硫酸类化合物是一类重要的有机化合物，在有机化学领域具有广泛而且 重要的应用。其在含硫芳香化合物，天然产物的合成中应用广泛，而本身也是很多具有药物 活性的有机化合物中的分子骨架。2-径基苯硫酸已知的合成方法主要是通过过渡金属催 化，如IM、Pt等催化苯硫酪和面代苯，经过多步的偶联、氧化、水解得到，存在反应步骤多、 反应效率低和反应应用范围不广泛等缺点。本方法通过采用价格低廉的舰化亚铜作为催化 剂，实现2-径基苯硫酸的高效选择性的合成，适用范围广泛、产率优良，在相关的有机合成 工业领域具有重要的应用前景。
【发明内容】
[0003] 针对现有技术中存在的问题，本发明目的在于在提供高效选择性合成2-径基苯 硫酸类化合物的方法。
[0004] 本发明通过W下技术方案加W实现： 所述的一种高效选择性合成式(III)所示的2-径基苯硫酸类化合物的方法，其特征在于 合成方法为：式（I)所示的苯硫酪类化合物和式（II)所示的面代芳控类化合物在二甲基亚 讽为溶剂的反应介质中，在催化剂、配体和碱金属碳酸盐的作用下充分反应，制得反应物， 所述反应物通过后处理制得2-径基苯硫酸类化合物；所述催化剂为0. 2摩尔当量的舰化亚 铜，所述配体为0. 2摩尔当量的締胺酬，所述碱金属碳酸盐为碳酸飽；
式（I)或式(III)中Ri选自下列之一：烷基、面素；式（II)或式(ΠΙ)中R2选自下列之 一：甲氧基、面素、Ξ氣甲基。
[0005] 所述的一种高效选择性合成2-径基苯硫酸类化合物的方法，其特征在于所述苯 硫酪类化合物和二甲基亚讽溶剂的比例为3mmol/10血。
[0006] 所述的一种高效选择性合成2-径基苯硫酸类化合物的方法，其特征在于所述苯 硫酪类化合物与碳酸飽的比例为3mmol/6mL。
[0007] 所述的一种高效选择性合成2-径基苯硫酸类化合物的方法，其特征在于所述苯 硫酪类化合物与締胺酬的比例为3mmol/0. 6mmL。
[0008] 所述的一种高效选择性合成2-径基苯硫酸类化合物的方法，其特征在于所述苯 硫酪类化合物与面代芳控类化合物的当量比为1:1-1. 5。
[0009] 所述的一种高效选择性合成2-径基苯硫酸类化合物的方法，其特征在于所述反 应溫度为120°C，反应时间为8小时。
[0010] 所述的一种高效选择性合成2-径基苯硫酸类化合物的方法，其特征在于所述后 处理的具体方法由W下步骤组成： 1) 萃取：反应物常溫冷却至室溫后，往反应物中添加lOmL饱和氯化钢水溶液，然后用 乙酸乙醋萃取3次，每次lOmU萃取液合并； 2) 浓缩：将萃取液用无水硫酸钢干燥，旋转蒸发仪旋干，得浓缩物； 3) 将浓缩物用柱层析硅胶吸附，加入到200-300目的层析硅胶柱中，W石油酸：乙酸乙 醋按一定的比例快速柱层析，洗脱液合并，旋转蒸发仪旋干，油累抽得产物2-径基苯硫酸 类化合物。
[0011] 所述的一种高效选择性合成2-径基苯硫酸类化合物的方法，其特征在于步骤2) 中干燥时间为1小时。
[0012] 所述的一种高效选择性合成2-径基苯硫酸类化合物的方法，其特征在于步骤3) 中石油酸和乙酸乙醋的比例为3:1-5:1。
[0013] 本发明原料简便易得，合成条件溫和；化学选择性高可控；反应在常压、较溫和的 溫度下进行，节约成本，对设备的要求较低；所用溶剂二甲基亚讽和水互溶，后处理方便； 催化体系适应性广，所得产物在有机合成领域有广泛的应用，适用于大规模工业化生产。
【附图说明】 阳014] 图1为本发明中产物3a的核磁共振氨谱； 图2为本发明中产物3b的核磁共振氨谱； 图3为本发明中产物3c的核磁共振氨谱； 图4为本发明中产物3d的核磁共振氨谱； 图5为本发明中产物3e的核磁共振氨谱； 图6为本发明中产物3f的核磁共振氨谱。
【具体实施方式】
[0015] W下结合具体实施例对本发明予W进一步详述。
[0016] 本发明合成步骤，在一个25mL的圆底烧瓶中分别加入3mmol苯硫酪类化合物和 3. 6mmol的面代苯，然后依次加入10mLDMS0、0. 36mmolCuI和0. 36mmol的締胺酬配体，反 应在120°C下揽拌8小时。冷却后向体系中加入10血饱和化C1水溶液，用乙酸乙醋萃取 3次，每次10mU合并有机相，用无水Na2S〇4干燥后，蒸除溶剂，200-300目的硅胶柱层析得 纯品，产率85-93%，反应式和数据如下，所有产物结构经过核磁共振和质谱结果对比得W确 定。
[0017] 实施例1 :3a产物的制备 室溫下，在25血圆底烧瓶中加入3mmol，330mg苯硫酪和3. 6mmol，630mg舰代苯， 0. 25equiv，140mg舰化亚铜，0. 25equiv，140mg締胺酬配体，2equiv，978mg碳酸飽，在二甲 基亚讽lOmL溶剂中120乂条件下反应8小时，反应完成冷却后向体系中加入10mL饱和 化C1水溶液，用乙酸乙醋萃取3次，每次10mL，合并有机化用无水Na2S〇4干燥后，蒸除溶 剂，200-300目的硅胶柱层析得所述的2-径基苯硫酸515mg，产率85%。核磁共振氨谱见图 1〇 阳0化]咱NMR(500MHz, (f-DMSO) :δ9. 96(S,IH)，7. 33-7. 30 (m, 2Η)，7. 23-7. 21 (q, /= 7.1Hz,IH), 7. 20-7. 17 (m, 3H), 7. 13-7. 11 (q, /= 7.5Hz,IH), 6. 94-6. 93 (d, /= 7.4Hz,IH), 6. 81-6. 78a, /= 7.1Hz,IH); "CNMR(125MHz, (f-DMSO) : δ157.90, 136.80, 134.60, 130.79, 130.39, 130.22 127.47, 121.07, 120.27, 116.97〇
[0019] 实施例2 :3b产物的制备 室溫下，在25血圆底烧瓶中加入3mmol，372mg4-甲基苯硫酪和3. 6mmol，630mg舰代 苯，0. 25equiv，140mg舰化亚铜，0. 25equiv，140mg締胺酬配体，2equiv，978mg碳酸飽，在 二甲基亚讽lOmL溶剂中120°C条件下反应8小时，反应完成冷却后向体系中加入lOmL饱 和化C1水溶液，用乙酸乙醋萃取3次，每次lOmU合并有机相，用无水化2SO4干燥后，蒸除 溶剂，200-300目的硅胶柱层析得所述的4-甲基-2-径基苯硫酸577mg，产率89%。核磁共 振氨谱见图2。
[0020]咱NMR(500MHz, (f-DMSO) : δ9. 79(S,1H)，7. 28-7. 25 化/ = 7. 3Hz, 2Η), 7. 16-7. 12 (d, /= 7. 2Hz, 2 Η), 7. 09-7. 08 (d, /= 7. 9Hz, 2Η), 6.77 (s, 1H), 6.66-6.64 (d, / = 7. 8Hz, 1 H), 2.25 (s, 3H)； 13cNMR(125MHz, (f-DMSO) : δ158.53, 141.43, 138.12, 136.04, 130.19, 128. 78，126. 76，122. 03，117. 75，115. 71，22. 09。 阳〇2U实施例3 :3c产物的制备 室溫下，在25血圆底烧瓶中加入3mmol，432mg4-氯苯硫酪和3. 6mmol，630mg舰代苯， 0. 25equiv，140mg化1，0. 25equiv，140mg締胺酬配体，2equiv，978mg碳酸飽，在二甲基亚讽 lOmL溶剂中120乂条件下反应8小时，反应完成冷却后向体系中加入lOmL饱和化Cl水溶 液，用乙酸乙醋萃取3次，每次10mU合并有机相，用无化2SO4干燥后，蒸除溶剂，200-300 目的硅胶柱层析得所述的4-氯-2-径基苯硫酸651mg，产率92%。核磁共振氨谱见图3。 阳0。]咱NMR 巧00 MHz, (f-DMSO) :