专利名称：脱脂滤板在人血白蛋白分离工艺中的应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及来自人类血清白蛋白的具有多于20个氨基酸的肽，尤其涉及一种脱脂滤板在人血白蛋白分离工艺中的应用。
背景技术：
人血白蛋白系以乙型肝炎疫苗免疫健康人的血浆为原料，采用改良孔氏(Cohn)低温乙醇分离法精制提炼，经设定的温度和时间灭活病毒后制成。在分离血浆白蛋白的过程中，不论采用怎样的分离技术和过滤技术，总会有一些微细物质以微粒的形式存在于白蛋白胶体溶液中，这些物质包括血浆中等电点在白蛋白附近的异性蛋白，分子立体结构受到损伤的变性蛋白，工艺用水中微生物分解后的残骸，化学试剂及诸如硅藻土等助滤剂中存在的极细小颗粒等。这些物质都可以穿过0.2微米的除菌滤膜，与白蛋白分子共存于成品白蛋白胶体溶液中。产品分装后最迟半年，有的甚至3～15日后，上述物质都会以沉积物的形式存在于白蛋白溶液底部，或以烟雾状、丝状、白色颗粒状飘浮于白蛋白溶液中间，导致白蛋白溶液澄明度不合格，浊度、粘度增加，白蛋白分子稳定性差。而且此类沉积物与白蛋白溶液受细菌污染的外观很类似，澄明度检查人员难以辨别，严重影响人血白蛋白注射液的质量，甚至影响病人的生命安全。
发明内容
为弥补现有技术存在的缺陷，本发明提出一种脱脂滤板在人血白蛋白分离工艺中的应用。采用的技术方案如下本发明主要利用带有负电荷的脱脂滤板的机械性过筛效能、静电吸力与吸附现象及滤片的物理结构，以物理性捕获、拦截、吸附方式，分离去除白蛋白溶液中存在的如异性或变性蛋白质等不稳定具有生物活性的物质、微生物分解后的絮状物，以及化学试剂和助滤剂中的微细颗粒，提高白蛋白溶液的澄清度，降低成品白蛋白溶液的浊度和粘度，改善产品的质量。
本发明的特征是，在人血白蛋白分离工艺中预滤除菌工序，预先用1.00～5.00微米和0.45～1.00微米滤芯粗滤制品，再经设有6～12张200～500毫米×200～500毫米带有负电荷的脱脂滤板的板框过滤器进行深层过滤，制品过滤的温度为10～35℃，过滤的压力为0.05～0.20兆帕，制品流出的速率为500～2000毫升/分钟，最后经装有0.10～0.50微米滤膜的圆盘式滤器除菌。
在过滤中，必须注意制品过滤的温度，过滤的压力及制品流出的速率，以免影响制品过滤效果。
本发明采用的带有负电荷的脱脂滤板，是世界上著名的工业过滤器和民用过滤器的制造商坤诺公司(CUNO)的产品，简称坤诺(CUNO)脱脂滤板，原来主要应用于人免疫球蛋白脱脂。
本发明对照现有技术的有益效果是，用带有负电荷的脱脂滤板过滤工艺处理人血白蛋白制品中的微细颗粒，过滤效果与经济效益显著。由于属于物理性捕获、拦截、吸附，对白蛋白分子的生物活性及其他理化指标，收率等无任何不良影响。
本发明可以极大地改善血液制品中人血白蛋白制品的外观澄清度，降低白蛋白溶液的浊度和粘度，避免澄明度检查人员难以辨别此类物质与细菌污染所带来的风险，明显提高了产品的稳定性和产品的质量，为病人安全用药提供了可靠保障。
一个年产120吨血浆的血液制品厂家，累计白蛋白(10克/瓶)分装瓶数为30万瓶，采用本发明可以使平均外观合格率由92％提高至99％，还可以减少因外观不合格而必须返工的产品为2.1万瓶，按返工收率70％计算，累计损失白蛋白6300瓶，目前市场售价200元/瓶，每年可以节约126万元，计入原辅料、人力、能源等的消耗，每年至少可以节约150万元。
在人血白蛋白分离工艺中预滤除菌工序，预先用1.00微米和0.45微米滤芯粗滤制品，再经设有8张300毫米×300毫米坤诺脱脂滤板的板框过滤器进行深层过滤，坤诺脱脂滤板的型号为A1601-DEL1，制品过滤的温度为20℃，过滤的压力为0.15兆帕，制品流出的速率为500毫升/分钟，最后经装有0.20微米滤膜的圆盘式滤器除菌。
对试用的162批产品，经统计学方差分析，然后进行t′检验。
采用坤诺脱脂滤板生产工艺前后的产品，平均外观合格率比较数据见表1。
表1
采用坤诺脱脂滤板生产工艺前后的产品，浊度平均值比较数据见表2。
表2
采用坤诺脱脂滤板生产工艺前后的产品，粘度平均值比较数据见表3。
表3
从以上数据证明，经采用坤诺脱脂滤板工艺处理的人血白蛋白，其外观合格率有显著性提高，产品的浊度和粘度均有显著性降低，另外，还统计了另外12批因外观澄明度不合格的产品，经采用坤诺脱脂滤板工艺处理，外观澄明度全部合格，其平均合格率提高至99％。经采用坤诺脱脂滤板过滤工艺后，无一批次因外观不合格而处理的产品。
权利要求
1.脱脂滤板在人血白蛋白分离工艺中的应用。
2.如权利要求1所述的脱脂滤板在人血白蛋白分离工艺中的应用，其特征是在人血白蛋白分离工艺中的预滤除菌工序，预先用1.00～5.00微米和0.45～1.00微米滤芯粗滤制品，再经设有6～12张200～500毫米×200～500毫米带有负电荷的脱脂滤板的板框过滤器进行深层过滤，制品过滤的温度为10～35℃，过滤的压力为0.05～0.20兆帕，制品流出的速率为500～2000毫升/分钟，最后经装有0.10～0.50微米滤膜的圆盘式滤器除菌。
全文摘要
脱脂滤板在人血白蛋白分离工艺中的应用，是在人血白蛋白分离工艺中预滤除菌工序，预先用1.00～5.00微米和0.45～1.00微米滤芯粗滤制品，再经设有6～12张200～500毫米×200～500毫米带有负电荷的脱脂滤板的板框过滤器进行深层过滤，制品过滤的温度为10～35℃，过滤的压力为0.05～0.20兆帕，制品流出的速率为500～2000毫升/分钟，最后经装有0.10～0.50微米滤膜的圆盘式滤器除菌。本发明过滤效果与经济效益显著，对白蛋白分子的生物活性及其他理化指标，收率等无任何不良影响，可以极大地改善血液制品中人血白蛋白制品的外观澄清度，降低白蛋白溶液的浊度和粘度，避免难以辨别此类物质与细菌污染所带来的风险，明显提高了产品的稳定性和产品的质量，为病人安全用药提供了可靠保障。
文档编号C07K1/00GK1425690SQ0216075
公开日2003年6月25日 申请日期2002年12月28日 优先权日2002年12月28日
发明者黄锦程, 刘关智, 汪伟军, 郑宏洪, 梁永贵 申请人:汕头经济特区卫伦生物制品公司