专利名称：四烷氧基丙烷及其衍生物的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种制备可用作骨架形成剂的四烷氧基丙烷的方法，其中该骨架形成剂具有高反应性，能够用作医药或农业化学品中间体(例如吡唑衍生物或嘧啶衍生物)的原料，本发明还涉及用它们制备四烷氧基丙烷衍生物，如吡唑衍生物、嘧啶衍生物等的方法。
背景技术：
过去1，1，3，3-四烷氧基丙烷已为人所知。例如，日本未审专利公开(Kokai)57-158735号(1982)和Yakugaku Zasshi(日本药学会杂志)82，1962，第269-273页描述了1，1，3，3-四甲氧基丙烷和1，1，3，3-四乙氧基丙烷的制备方法。根据这些出版物，1，1，3，3-四甲氧基(或乙氧基)丙烷等由约3mol原甲酸的酯和1mol与该酯相应的乙烯基醚合成得到。
由对称或不对称四烷氧基丙烷合成吡唑衍生物或嘧啶衍生物和作为骨架形成剂的四烷氧基丙烷衍生物的方法是已知的。例如，日本已审专利公开(Kokoku)28-3825号和日本已审专利公开(Kokoku)29-8421号公开了合成嘧啶衍生物如2-氨基嘧啶的方法。此外，美国专利3,925,552号描述了合成吡唑衍生物如1-羧基脒基吡唑的方法。根据这些出版物，所需的嘧啶衍生物或吡唑衍生物由1，1，3，3-四甲氧基丙烷或1，1，3，3-四乙氧基丙烷转化得到。
但是，例如，为了合成1，1，3，3-四甲氧基丙烷，应该用甲基乙烯基醚作为与原甲酸甲酯相对应的乙烯基醚，但甲基乙烯基醚为气态，因此，虽然可以在实验室中合成1，1，3，3-四甲氧基丙烷，但是在工业上大量应用甲基乙烯基醚等是有困难的。
此外，为了合成1，1，3，3-四乙氧基丙烷，需要用与原甲酸乙酯相应的乙基乙烯基醚，但是乙基乙烯基醚的沸点为36-37℃，所以其特别易燃。在工业上大量应用时也与甲基乙烯基醚同样困难。
此外，对于用作骨架形成剂的1，1，3，3-四甲氧基丙烷和1，1，3，3-四乙氧基丙烷，例如，如日本未审专利公开(Kokai)57-158735号中所述，将原甲酸烷基酯和相应的乙烯基醚用于其合成过程中。另外，例如，如日本未审专利公开(Kokai)58-96037号中所示，它们由烷基甲酸酯、环氧乙烷和相应于甲酸烷基酯的乙烯基醚制备。
具体地说，在合成1，1，3，3-四甲氧基丙烷时，使用原甲酸甲酯及其相应的甲基乙烯基醚，而合成1，1，3，3-四乙氧基丙烷时，使用原甲酸乙酯及其相应的乙基乙烯基醚。此外，要制备用作骨架形成剂的1，3，3-三乙氧基-1-甲基醚或1，3，3-三甲氧基-1-乙基醚，同样必须使用甲基乙烯基醚或乙基乙烯基醚。
发明内容
本发明目的是在制造1，1，3，3-四烷氧基丙烷时，使用工业上可利用的乙烯基醚实现1，1，3，3-四烷氧基丙烷的工业化生产。
本发明的另一目的是提供一种工业化生产四烷氧基丙烷衍生物，如作为医药或农业化学品中间体的吡唑衍生物和嘧啶衍生物的方法。
依照本发明的第一方面，提供了一种生产式(I)的1，1，3，3-四烷氧基丙烷的方法 其中，R1代表CH3、C2H5或C3H7，且R2独立地代表CH3或C2H5，该方法包括使用具有式(II)结构的原甲酸的酯和具有式(III)结构的乙烯基醚作为原料
其中，R2定义同上，CH2＝CH-OR3(III)其中，R3代表C3H7。
依照本发明的第二个方面，提供了一种生产四烷氧基丙烷衍生物的方法，该方法使用式(IV)的四烷氧基丙烷作为原料 其中，R4代表CH3、C2H5、C3H7或C4H9，且R2独立地代表CH3或C2H5。
最佳实方案下面详细描述本发明的实施方案。
为了由工业上可利用的乙烯基醚合成四烷氧基丙烷，发明人进行了研究。四烷氧基丙烷是具有高反应活性的骨架形成剂，并可用作制备例如医药或农业化学品中间体(如吡唑衍生物和嘧啶衍生物)的原料，其还具有其它广泛的应用，结果发现，使用具有较高沸点的丙氧基乙烯基醚可以消除上述缺点，并且能生产新的不对称1，3，3-三甲氧基-1-正或异丙氧基丙烷和1，3，3-三乙氧基-1-正或异丙氧基丙烷，并且即使使用丙氧基乙烯基醚，也可制备1，1，3，3-四甲氧基丙烷和1，1，3，3-四乙氧基丙烷，由此本发明得以完成。此外，我们发现使用这些乙烯基醚的混合物可以容易地合成吡唑衍生物或嘧啶衍生物或其它四烷氧基丙烷衍生物。这样就完成了本发明。
通常，举例来说，作为生产具有优异性质、并非常适宜用作骨架形成剂(这种骨架形成剂具有高反应性，并可作为医药和农业化学品中间体例如吡唑或嘧啶的原料)的1，1，3，3-四烷氧基丙烷的方法，要使用原甲酸酯及其相应的乙烯基醚进行合成。当生产1，1，3，3-四甲氧基丙烷时，作为与原甲酸甲酯相应的乙烯基醚，必须使用气态的甲基乙烯基醚。因此，难以实现大规模的工业化生产。
此外，当生产1，1，3，3-四乙氧基丙烷时，必须使用特别易燃的乙基乙烯基醚作为与原甲酸乙酯相应的乙烯基醚，因此也难以实现大规模的工业化生产。
为了新合成不对称化合物1，3，3-三烷氧基-1-丙氧基丙烷以获得需要的物质，本发明人使丙基乙烯基醚与原甲酸酯反应，并且成功确立了一种由丙氧基乙烯基醚生产不对称形式以及对称形式的方法，其中该丙氧基乙烯基醚是一种适用于工业化生产的原料。
新的不对称1，3，3-三烷氧基-1-丙氧基丙烷可按照下述反应式制备
然后，通过与上述产物的烷氧基交换反应，可由该新的1，3，3-三烷氧基-1-丙氧基丙烷生成1，1，3，3-四烷氧基丙烷。
此外，烷氧基交换反应既可以产生不对称四烷氧基丙烷，也可以产生对称的四烷氧基丙烷。通过改变原料丙氧基乙烯基醚与原甲酸三烷基酯的摩尔比和反应温度，可以自由调节对称形式和不对称形式产物的生成比例。例如，体系中使用大量过量的原甲酸酯则优先形成对称形式的产物，从产率的角度讲，乙烯基醚可以得到有效地利用。此外，回收和循环过量的原甲酸酯是可行的。
作为合成本发明化合物的一种具体方法，例如，可以提及以下方法。
例如，向玻璃烧瓶中加入丙基乙烯基醚并加热。然后，加入反应催化剂，例如路易斯酸，如无水氯化铁(III)、三氟化硼，基于100重量份的乙烯基醚，催化剂的加入量为约0.5-2.0重量份。在搅拌下，例如加入原酸酯，如原甲酸甲酯，基于1mol乙烯基醚，其加入量为约1.0-1.3mol，并在例如约-30℃-约50℃下使混合物发生反应。
反应完成后，真空蒸馏反应混合物，首先得到本发明的新化合物，即1，3，3-三烷氧基-1-丙氧基丙烷，然后是1，1，3，3-四烷氧基丙烷。
然后，根据本发明，当生产四烷氧基丙烷衍生物时，将可工业化应用的丙氧基乙烯基醚或丁氧基乙烯基醚用作乙烯基醚来合成骨架形成剂四烷氧基丙烷，从而生产例如1，1，3，3-四甲氧基丙烷、1，1，3，3-四乙氧基丙烷，1，3，3-三甲氧基-1-(丙氧基或丁氧基)丙烷、1，3，3-三乙氧基-1-(丙氧基或丁氧基)丙烷及其混合物。这些四烷氧基丙烷用作骨架形成剂来生产四烷氧基丙烷衍生物。
在本发明中，丙氧基乙烯基醚或丁氧基乙烯基醚和原甲酸三烷基酯在路易斯酸催化剂的存在下反应，形成四烷氧基丙烷。作为原甲酸酯，可以使用原甲酸三甲基酯、原甲酸三乙基酯、三正或异丙基原甲酸酯、三正或异丁基原甲酸酯等，但是从易于取得的角度考虑，优选使用原甲酸三甲基酯。以1mol乙烯基醚为基准，其使用量为约1-10mol。
作为路易斯酸，可以使用三氟化硼、三氟化硼醚合物、氯化铝(III)、氯化锡(II)、氟化氢、氯化汞、氯化铁(III)等，但是从安全性、腐蚀性和可操作性的角度考虑，氯化铁(III)是优选的。以100重量份乙烯基醚为基准，其使用量为约0.5-约2.0重量份。
例如，反应温度为约-30℃-约50℃，反应时间为1-20小时。
在本发明中，所需化合物是通过使亲核试剂作用于制得的四烷氧基丙烷而合成的。作为上述所需化合物，可以提及的是2-氨基嘧啶、1-羧基脒基吡唑等。作为合成原料的四烷氧基丙烷，可以使用对称形式、不对称形式及其混合物。
实施例下面通过实施例进一步详述本发明，但本发明绝不局限于这些实施例。
实施例1在装有温度计和搅拌器的300mL四颈烧瓶中装入106.1g(1.0mol)原甲酸三甲基酯。在搅拌下加入0.3g(0.002mol)无水氯化铁(III)。保持-15℃，经5小时加入81.8g(0.95mol)异丙基乙烯基醚，然后将所得溶液老化2小时。在该步骤中反应溶液的重量百分比为178.7g。所需1，1，3，3-四甲氧基丙烷的浓度为7.1％(产率7.7％)。
实施例2在装有温度计和搅拌器的300mL四颈烧瓶中装入106.1g(1.0mol)原甲酸三甲基酯。在搅拌下加入0.3g(0.002mol)无水氯化铁(III)。保持在2℃，并经5小时加入81.8g(0.95mol)异丙基乙烯基醚，然后将所得溶液在此温度下老化2小时。在该步骤中反应溶液的重量百分比为180.0g。所需1，1，3，3-四甲氧基丙烷的浓度为9.0％(产率9.8％)。
实施例3在装有温度计和搅拌器的300mL四颈烧瓶中装入106.1g(1.0mol)原甲酸三甲基酯。在搅拌下加入0.3g(0.002mol)无水氯化铁(III)。保持在35℃，并经5小时加入81.8g(0.95mol)异丙基乙烯基醚，然后将混合物在此温度下老化2小时。在该步骤中反应溶液的重量百分比为177.6g。所需1，1，3，3-四甲氧基丙烷的浓度为3.6％(产率3.9％)。
实施例4在装有温度计和搅拌器的2000mL四颈烧瓶中装入541.4g原甲酸三甲基酯(纯度98％，5.00mol)。在搅拌下加入1.6g(0.01mol)无水氯化铁(III)。保持在-5-0℃，并经约5小时加入413.3g正丙基乙烯基醚(纯度99％，4.75mol)，然后将混合物在室温下搅拌过夜。之后，向反应溶液中加入10.6g碳酸钠，抽滤，再在真空下蒸馏得到621.0g混合物，其中含有浓度为60.2％的1，3，3-三甲氧基-1-(正丙氧基)丙烷和浓度为32.5％的1，1，3，3-四甲氧基丙烷(以正丙基乙烯基醚计算产率为66.8％)。
实施例5在装有温度计和搅拌器的2000mL四颈烧瓶中装入541.4g原甲酸三甲基酯(纯度98％，5.00mol)。在搅拌下加入1.6g(0.01mol)无水氯化铁(III)。保持在-5-0℃，并经约5小时加入413.3g异丙基乙烯基醚(纯度99％，4.75mol)，然后将混合物在室温下搅拌过夜。之后，向反应溶液中加入10.6g碳酸钠，抽滤，再在真空下蒸馏得到607.5g混合物，其中含有浓度为62.9％的1，3，3-三甲氧基-1-(异丙氧基)丙烷和浓度为23.5％的1，1，3，3-四甲氧基丙烷(以异丙基乙烯基醚计算产率为70.0％)。
实施例6在装有温度计和搅拌器的2000mL四颈烧瓶中装入541.4g原甲酸三甲基酯(纯度98％，5.00mol)。在搅拌下加入1.6g(0.01mol)无水氯化铁(III)。保持在-5-0℃，并经约5小时加入480.5g正丁基乙烯基醚(纯度99％，4.75mol)。将混合物在室温下搅拌过夜。然后，向反应溶液中加入10.6g碳酸钠，抽滤，再在真空下蒸馏得到564.3g混合物，其中含有浓度为62.1％的1，3，3-三甲氧基-1-(正丁氧基)丙烷和浓度为29.5％的1，1，3，3-四甲氧基丙烷(以正丁基乙烯基醚计算产率为57.1％)。
实施例7在装有温度计和搅拌器的2000mL四颈烧瓶中装入541.4g原甲酸三甲基酯(纯度98％，5.00mol)。在搅拌下加入1.6g(0.01mol)无水氯化铁(III)。保持在-5-0℃，并经约5小时加入485.5g异丁基乙烯基醚(纯度99％，4.75mol)。将混合物在室温下搅拌过夜。然后，向反应溶液中加入10.6g碳酸钠，抽滤，再在真空下蒸馏得到746.3g混合物，其为1，3，3-三甲氧基-1-(异丁氧基)丙烷(浓度为58.2％)和1，1，3，3-四甲氧基丙烷(浓度为24.9％)的混合物(以异丁基乙烯基醚计算产率为68.2％)。
实施例8在装有温度计和搅拌器的300mL四颈烧瓶中装入148.1g(1.0mol)的原甲酸三乙基酯。在搅拌下加入0.3g(0.002mol)无水氯化铁(III)。保持在0℃，并经5小时加入81.5g(0.95mol)正丙基乙烯基醚，将混合物在此状态下老化1小时。然后，将反应溶液在真空下蒸馏得到165.2g纯度为39％的1，3，3-三乙氧基-1-(正丙氧基)丙烷(产率28％)(114℃，6.7×10-4MPa)。
实施例9在装有温度计和搅拌器的300mL四颈烧瓶中装入148.1g(1.0mol)的原甲酸三乙基酯。在搅拌下加入0.3g(0.002mol)无水氯化铁(III)。将其保持在-30℃，并经5小时加入81.5g(0.95mol)异丙基乙烯基醚，然后将混合物在此状态下老化1小时。之后，将反应溶液在真空下蒸馏得到133.2g纯度为73％的1，3，3-三乙氧基-1-(异丙氧基)丙烷(产率42％)，并以6.5％的产率得到1，1，3，3-四乙氧基丙烷(111℃，6.7×10-4MPa)。
实施例10在装有温度计和搅拌器的300mL四颈烧瓶中装入148.1g(1.0mol)原甲酸三乙基酯。在搅拌下加入0.3g(0.002mol)无水氯化铁(III)。保持在0℃，并经5小时加入81.5g(0.95mol)异丙基乙烯基醚，将混合物在此状态下老化1小时。然后，将反应溶液在真空下蒸馏得到135.1g纯度为47％的1，3，3-三乙氧基-1-(异丙氧基)丙烷(产率27％)，并以13.6％的产率得到1，1，3，3-四乙氧基丙烷(111℃，6.7×10-4MPa)。
实施例11在装有温度计和搅拌器的300mL四颈烧瓶中装入106.1g(1.0mol)原甲酸三甲基酯。在搅拌下加入0.3g(0.002mol)无水氯化铁(III)。保持20-32℃，并经5小时加入106.1g(0.95mol)仲丁基乙烯基醚，然后将混合物升温至40℃并老化2小时。之后，将反应溶液在真空下蒸馏得到21.8g纯度为35％的1，3，3-三甲氧基-1-(仲丁氧基)丙烷(产率3.9％)(79℃，6.7×10-4MPa)。
实施例122-氨基嘧啶的合成在搅拌下，向装有温度计、Dimroth冷凝器和搅拌器的200mL四颈烧瓶中加入20.8g浓盐酸(浓度35.6％，0.20mol)和23.0g盐酸胍(纯度99.9％，0.24mol)。然后，逐渐加入39.2g实施例4的混合物(纯度92.6％，0.20mol)，之后将槽内部加热至65℃，并持续搅拌3小时。此后，将溶液温度保持在15℃，加入39.4g浓度为32％的氢氧化钠水溶液。根据HPLC分析，反应混合物中2-氨基嘧啶的产率为72.6％。
实施例132-氨基嘧啶的合成在搅拌下，向装有温度计、Dimroth冷凝器和搅拌器的200mL四颈烧瓶中加入20.8g浓盐酸(浓度35.6％，0.20mol)和23.0g盐酸胍(纯度99.9％，0.24mol)。然后，逐渐加入42.4g实施例5的混合物(纯度86.4％，0.20mol)，之后将槽内部加热至65℃，并持续搅拌3小时。此后，将溶液温度保持在15℃，加入38.9g浓度为32％的氢氧化钠水溶液。根据HPLC分析，反应混合物中2-氨基嘧啶的产率为72.8％。
实施例142-氨基嘧啶的合成在搅拌下，向装有温度计、Dimroth冷凝器和搅拌器的200mL四颈烧瓶中加入20.8g浓盐酸(浓度35.6％，0.20mol)和23.0g盐酸胍(纯度99.9％，0.24mol)。然后，逐渐加入41.5g实施例6的混合物(纯度91.6％，0.20mol)，之后将槽内部加热至65℃，并持续搅拌3小时。此后，将溶液温度保持在15℃，加入40.3g浓度为32％的氢氧化钠水溶液。根据HPLC分析，反应混合物中2-氨基嘧啶的产率为73.3％。
实施例152-氨基嘧啶的合成在搅拌下，向装有温度计、Dimroth冷凝器和搅拌器的200mL四颈烧瓶中加入20.8g浓盐酸(浓度35.6％，0.20mol)和23.0g盐酸胍(纯度99.9％，0.24mol)。然后，逐渐加入46.0g实施例7的混合物(纯度83.2％，0.20mol)，之后将槽内部加热至65℃，并持续搅拌3小时。此后，将溶液温度保持在15℃，加入40.4g浓度为32％的氢氧化钠水溶液。根据HPLC分析，在反应混合物中2-氨基嘧啶的产率为73.6％。
实施例161-羧基脒基吡唑的合成在搅拌下，向装有温度计、Dimroth冷凝器和搅拌器的200mL四颈烧瓶中加入50.0g蒸馏水和27.3g氨基胍碳酸氢盐(纯度99.8％，0.20mol)。然后，经30分钟加入41.0g浓盐酸(浓度35.6％，0.40mol)。之后，将槽内部加热至80℃，经2小时50分钟加入39.2g实施例4的混合物(纯度92.6％，0.20mol)，再持续搅拌1小时30分钟(根据HPLC分析，反应溶液中所需产物的产率为96.1％)。接下来，将其用冰浴冷却并静置过夜，然后经过滤得到沉淀析出的淡黄色固体，从而得到22.6g针状湿固体(产率63.4％)。
实施例171-羧基脒基吡唑的合成在搅拌下，向装有温度计、Dimroth冷凝器和搅拌器的200mL四颈烧瓶中加入50.0g蒸馏水和27.3g氨基胍碳酸氢盐(纯度99.8％，0.20mol)，然后，经30分钟加入41.0g浓盐酸(浓度35.6％，0.40mol)。之后，将槽内部加热至80℃，经2小时50分钟加入42.6g实施例5的混合物(纯度86.4％，0.20mol)，再持续搅拌2小时(根据HPLC分析，在反应混合物中所需产物的产率为92.6％)。接下来，将其用冰浴冷却并静置过夜，然后经过滤得到沉淀析出的淡黄色固体，从而得到21.8g针状湿固体(产率64.7％)。
实施例181-羧基脒基吡唑的合成在搅拌下，向装有温度计、Dimroth冷凝器和搅拌器的200mL四颈烧瓶中加入50.0g蒸馏水和27.3g氨基胍碳酸氢盐(纯度99.8％，0.20mol)，然后，经30分钟加入41.0g浓盐酸(浓度35.6％，0.40mol)。之后，将槽内部加热至80℃，经2小时30分钟加入41.8g实施例6的混合物(纯度91.6％，0.20mol)，再持续搅拌2小时(根据HPLC分析，在反应混合物中所需产物的产率为95.1％)。接下来，将其用冰浴冷却并静置过夜，然后经过滤得到沉淀析出的淡黄色固体，从而得到23.0g针状湿固体(产率64.0％)。
实施例191-羧基脒基吡唑的合成在搅拌下，向装有温度计、Dimroth冷凝器和搅拌器的200mL四颈烧瓶中加入50.0g蒸馏水和27.3g氨基胍碳酸氢盐(纯度99.8％，0.20mol)，然后，经30分钟加入41.0g浓盐酸(浓度35.6％，0.40mol)。之后，将槽内部加热至80℃，经2小时50分钟加入46.2g实施例7的混合物(纯度83.2％，0.20mol)，再持续搅拌2小时(根据HPLC分析，在反应混合物中所需产物的产率为93.6％)。接下来，将其用冰浴冷却并静置过夜，然后经过滤得到沉淀析出的淡黄色固体，从而得到21.0g针状湿固体(产率60.7％)。
实施例20(对比例)2-氨基嘧啶的合成在搅拌下，向装有温度计、Dimroth冷凝器和搅拌器的200mL四颈烧瓶中加入20.8g浓盐酸(浓度35.6％，0.20mol)和23.0g盐酸胍(纯度99.9％，0.24mol)。然后，逐渐加入33.5g 1，1，3，3-四甲氧基丙烷(纯度98.0％，0.20mol)，将槽内部加热至65℃，并持续搅拌3小时。此后，将溶液温度保持在15℃，加入38.9g浓度为32％的氢氧化钠水溶液。根据HPLC分析，反应混合物中2-氨基嘧啶的产率为79.4％。
实施例21(对比例)1-羧基脒基吡唑的合成在搅拌下，向装有温度计、Dimroth冷凝器和搅拌器的300mL四颈烧瓶中加入75.0g蒸馏水和40.9g氨基胍碳酸氢盐(纯度99.8％，0.30mol)，然后，经45分钟加入61.6g浓盐酸(浓度35.6％，0.60mol)。之后，将槽内部加热至80℃，经3小时30分钟加入50.2g 1，1，3，3-四甲氧基丙烷(纯度98％，0.30mol)，再持续搅拌10分钟(根据HPLC分析，在反应混合物中所需产物的产率为97.3％)。接下来，将用冰浴冷却并静置过夜，然后经过滤得到沉淀析出的淡黄色固体，从而得到37.0g针状湿固体(产率71.5％)。
这些物质的分析结果描述如下1)1，3，3-三甲氧基-1-(正丙氧基)丙烷1H-NMR(CDCl3，TMS，200MHz)δ(ppm)；0.94(t，J＝14.9Hz，3H，CH3-CH2-CH2-O-)，1.62(m，2H，CH3-CH2-CH2-O-)，1.91(m，2H，＞CH-CH2-CH＜)，3.34(s，9H，CH3-O-)，3.42(m，2H，CH3-CH2-CH2-O-)，4.52(m，2H，＞CH-CH2-CH＜)13C-NMR (CDCl3，TMS，200MHz)δ(ppm)；10.6(CH3-CH2-CH2-O-)，23.0(CH3-CH2-CH2-O-)，36.6(＞CH-CH2-CH＜)，52.7(CH3-O-)，52.8(2C，CH3-O-)，67.9(CH3-CH2-CH2-O-)，101.0(CH3-O-CH(OCH3)-CH2-CH＜)，101.8(CH3-O-CH(OCH3)-CH2-CH＜)IR分析特征吸收峰/cm-1来源强度2939C-H(反对称伸缩) vs1116C-O(伸缩振动) vs1386C-H(面内可变角振动) m905指纹区w2)1，3，3-三甲氧基-1(异丙氧基)丙烷1H-NMR(CDCl3，TMS，200MHz)δ(ppm)；1.15，1.22(d，J＝6.0Hz，6H，CH3-CH(CH3)-O-)，1.91(m，1H，＞CH-CH2-CH＜)，3.31(s，3H，CH3-O-)，3.33(s，3H，CH3-O-)，3.34(s，3H，CH3-O-)，3.86(m，1H，CH3-CH(CH3)-O-)，4.62(t，J＝11.7，1H，CH3-O-CH(OCH3)-CH2-CH＜)，4.49(t，J＝12.1，1H，CH3-O-CH(OCH3)-CH2-CH＜)13C-NMR (CDCl3，TMS，200MHz)
δ(ppm)；22.1，23.1(CH3-CH(CH3)-O-)，37.0(＞CH-CH2-CH＜)，51.6，52.7，53.0(CH3-O-)，69.1(CH3-CH(CH3)-O-)，99.2(CH3-O-CH(OCH3)-CH2-CH＜)，101.9(CH3-O-CH(OCH3)-CH2-CH＜)IR分析特征吸收峰/cm-1来源强度2974C-H(反对称伸缩) vs1113C-O(伸缩振动) vs1383C-H(面内可变角振动) m905指纹区w3)1.3.3-三乙氧基-1-(正丙氧基)丙烷1H-NMR (CDC13，TMS，200Mz)δ(ppm)；0.93(t，J＝14.9Hz，3H，CH3-CH2-CH2-O-)，1.20(t，J＝14.3Hz，9H，CH3-CH2-O-)，1.61(m，2H，CH3-CH2-CH2-O-)，1.96(m，2H，＞CH-CH2-CH＜)，3.54(m，6H，CH3-CH2-O-)，3.66(m，2H，CH3-CH2-CH2-O-)，4.62(m，2H，＞CH-CH2-CH＜)13C-NMR (CDC13，TMS，200MHz)δ(ppm)；10.7(CH3-CH2-CH2-O-)，15.4(CH3-CH2-O-)，23.2(CH3-CH2-CH2-O-)，38.2(＞CH-CH2-CH＜)，61.3(CH3-CH2-O-)，67.6(CH3-CH2-CH2-O-)，100.3(＞CH-CH2-CH＜)IR分析特征吸收峰/cm-1来源强度2976C-H(反对称伸缩) vs1116C-O(伸缩振动) vs1376C-H(面内可变角振动)m
590指纹区w4)1，3，3-三乙氧基-1-(异丙氧基)丙烷1H-NMR (CDCl3，TMS，200MHz)δ(pprn)；1.16，1.22(m，9H，CH3-CH2-O-)，1.20(m，6H，CH3-CH(CH3)-O-)，1.93(m，1H，＞CH-CH2-CH＜)，3.51(m，2H，CH3-CH2-O-)，3.58(m，4H，CH3-CH2-O-)，3.87(m，1H，CH3-CH(CH3)-O-)，4.64(t，J＝11.7Hz，2H，＞CH-CH2-CH＜)13C-NMR (CDCl3，TMS，200MHz)δ(ppm)；15.4(CH3-CH2-O-)，22.3，23.3(CH3-CH(CH3)-O-)，38.9(CH3-CH(CH3)-O-)，60.2，61.2，61.5(CH3-CH2-O-)，68.7(CH3-CH(CH3)-O-)，98.8(CH3-CH2-O-CH(OCH2CH3)-CH2-CH＜)，100.4(CH3-CH2-O-CH(OCH2CH3)-CH2-CH＜)IR分析特征吸收峰/cm-1来源强度2975 C-H(反对称伸缩) vs1114 C-O(伸缩振动)vs1380 C-H(面内可变角振动) m592指纹区w5)1，3，3-三甲氧基-1-(仲丁氧基)丙烷1H-NMR(CDCl3，TMS，200 MHz)δ(ppm)；0.91(m，3H，CH3-CH2-CH(CH3)-O-)，1.11(d，J＝6.34Hz，3H，CH3-CH2-CH(CH3)-O-)，1.20(m，2H，CH3-CH2-CH(CH3)-O-)，1.52(m，1H，CH3-CH2-CH(CH3)-O-)，1.92(m，2H，＞CH-CH2-CH＜)，3.31(s，3H，CH3-O-)，3.33(s，3H，CH3-O-)，3.34(s，3H，CH3-O-)，4.5(m，1H，CH3-O-CH(OCH3)-CH2-CH＜)，4.6(m，1H，CH3-O-CH(OCH3)-CH＜)13C-NMR(CDCl31TMS，200 MHz)
δ(ppm)；10.1，9.6(CH3-CH2-CH(CH3)-O-)，19.4，20.4(CH3-CH2-CH(CH3)-O-)，29.3，30.1(CH3-CH2-CH(CH3)-O-)，36.1，37.1(＞CH-CH2-CH＜)，51.8(CH3-O-)，52.8(CH3-O-)，53.1(CH3-O-)，73.9，74.9(CH3-CH2-CH(CH3)-O-)，98.9(CH3-O-CH(OCH3)-CH2-CH＜)，100.2，101.8(CH3-O-CH(OCH3)-CH2-CH＜)IR分析特征吸收峰/cm-1来源强度2955 C-H(反对称伸缩) vs1117 C-O(伸缩振动)vs1387 C-H(面内可变角振动) m907指纹区w工业实用性根据本发明，可以使用工业上可利用的丙氧基乙烯基醚，以工业规模生产1，1，3，3-四烷氧基丙烷，其具有高反应活性，并可用作骨架形成剂，该骨架形成剂可用作医药或农业化学品中间体(例如吡唑和嘧啶)的原料。
权利要求
1.一种生产具有式(I)结构的1，1，3，3-四烷氧基丙烷的方法 其中，R1代表CH3、C2H5或C3H7，R2独立地代表CH3或C2H5，其特征是使用式(II)的原甲酸酯和式(III)的乙烯基醚作为原料 其中R2定义同上，CH2＝CH-OR3(III)其中R3代表C3H7。
2.根据权利要求1的生产四烷氧基丙烷的方法，其中所述四烷氧基丙烷是四甲氧基丙烷、四乙氧基丙烷、三甲氧基-单(正或异丙氧基)丙烷和三乙氧基-单(正或异丙氧基)丙烷。
3.一种生产四烷氧基丙烷衍生物的方法，其使用式(IV)的四烷氧基丙烷作为原料 其中，R4代表CH3、C2H5、C3H7或C4H9，且R2独立地代表CH3或C2H5。
4.根据权利要求3的生产四烷氧基丙烷衍生物的方法，其中作为合成所述四烷氧基丙烷衍生物的原料的四烷氧基丙烷为四甲氧基丙烷、四乙氧基丙烷、三甲氧基-单(丙氧基或丁氧基)丙烷、三乙氧基-单(丙氧基或丁氧基)丙烷或其混合物。
5.根据权利要求3的生产方法，其中所述四烷氧基丙烷衍生物为嘧啶衍生物或吡唑衍生物。
6.根据权利要求3或5的生产方法，其中所述嘧啶衍生物为2-氨基嘧啶。
7.根据权利要求3或5的生产方法，其中所述吡唑衍生物为1-羧基脒基吡唑。
全文摘要
甲基乙烯基醚可用作合成四烷氧基丙烷(特别是1，1，3，3－四烷氧基丙烷)的原料，四烷氧基丙烷可用作生产吡唑衍生物、嘧啶衍生物的原料，而吡唑衍生物和嘧啶衍生物是生产医药或农业化学品的中间体，四烷氧基丙烷还可用作高反应性的骨架形成剂。但甲基乙烯基醚为气态，因而几乎不能用于工业生产过程中。在这种情况下，使用工业上可利用的丙氧基乙烯基醚作为原料，则无需使用气态的甲基乙烯基醚就可容易地以工业规模生产可用作吡唑衍生物或嘧啶衍生物的骨架形成剂的四烷氧基丙烷，而吡唑衍生物和嘧啶衍生物可用作生产医药或农业化学品的中间体。
文档编号C07D239/42GK1764623SQ20048000801
公开日2006年4月26日 申请日期2004年3月23日 优先权日2003年3月26日
发明者三田真哉, 柿沼真一, 室谷昌宏 申请人:日本电石工业株式会社