专利名称：一种3,4,5－三甲氧基甲苯的制备工艺的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种3，4，5-三甲氧基甲苯的制备工艺。
背景技术：
3，4，5-三甲氧基甲苯 是辅酶Qn等医药品的重要合成中间体。以前的制备方法是 [J.Amer.Chem.Soc.，79，179(1957)]
[特开昭38-11981] [Ber.69，2327(1936)]以上方法操作复杂，且起始原料没食子酸、香草醛来源于植物，原料价格高，不容易得到，较难保证大量供给。
使用价格便宜、效率较高的对甲酚为起始原料，对甲酚是石油化工产品，能保证大量供给。以对甲酚为起始原料，文献报道有[木曾佳久等，特开昭56-68635；竹内光二，特开昭55-94329；古练权等，CN86-100772]。
合成路线为
所报道皆为分步操作，操作工艺性差，对环境影响大。中间产物2，6-二溴对甲酚的合成过程中，反应液呈强酸性，能腐蚀滤布，过滤困难。2，6-二溴对甲酚凝固后，很坚硬不易从容器中取出，且不易被水充分洗涤，含有氢溴酸而不利于下步反应。2，6-二溴对甲酚易挥发出浓烈的酚味，对操作人员和环境影响较大。
2，6-二溴对甲酚制备2，6-二甲氧基对甲酚后，反应液呈碱性，使用酸中合，提取，再配制碱性溶液进行下步反应，操作步骤多，容易造成产品损失，操作成本相应提高。
发明内容
本发明的目的是提供一种3，4，5-三甲氧基甲苯的制备工艺，避免了产物结块，不易取出，不易洗涤的困难，改善了操作环境。该制备工艺分两步完成，步骤少，收率高。
本发明的目的是这样实现的甲苯用量考虑下步反应，用量与2，6-二溴对甲酚之比为900～1200ml/mol。
2，6-二溴对甲酚制备2，6-二甲氧基对甲酚，以甲醇钠-甲醇作甲氧基化剂，甲醇钠的用量与原料之比为4～8ml/mol，碘化亚铜作催化剂，碘化亚铜的用量与原料之比为0.068～0.10mol/mol，二甲基甲酰胺作助催化剂用量与原料之比为0.68～1.0mol/mol，反应温度78～86℃，反应时间4～6小时，反应完后，不经分出，蒸出大部分甲醇，直接使用硫酸二甲酯进行甲基化反应，用量与原料之比为3～3.5mol/mol。反应完后，分出甲苯层，蒸除溶剂，得到产品。
本发明的3，4，5-三甲氧基甲苯的制备工艺，对以对甲酚为起始原料的制备工艺进行了改进，在2，6-二溴对甲酚反应完后，用甲苯溶解，从而避免了产物结块，不易取出，不易洗涤的困难，且避免了2，6-二溴对甲酚气味的挥发，改善了操作环境。该制备工艺分两步完成，步骤少，收率高。
图1是本发明的工艺流程图。
具体实施例方式
本发明的实施可用下面的实例来说明实施例图1中，对甲酚108克(1mol)和离子交换水120mL，搅拌下缓缓滴加324克(2.03mol)液溴，滴加速度以溴的红棕色迅速消失为宜，同时反应温度45℃，约需滴加时间45分钟。滴完后，继续搅拌30分钟，趁釜热加入900mL甲苯，搅拌溶解，约需10分钟，然后静止分层。从放料口分去氢溴酸层，用200mL水洗涤一次，洗涤水与氢溴酸层混合，蒸馏制得47％的氢溴酸副产物。甲苯层无水氯化钙干燥备用。此时甲苯中含有不少于255克产物，产率不少于95％。
1000mL无水甲醇，溶解115g(5mol)金属钠，搅拌至全部溶解。然后蒸馏去除342mL甲醇。得到甲醇的悬浮液。在此悬浮液中，缓慢加入266g(1mol)2，6-二溴-4甲基苯酚950mL甲苯溶液和50g(0.68mol)二甲基甲酰胺的混合液。搅拌少许，再加入8.0g碘化亚铜，加热升温至回流温度(86℃左右)，此温度下反应4小时，反应后加入600mL水，降温至40℃，滴加378g(3mol)硫酸二甲酯，滴完后搅拌2小时，分离甲苯层，回收甲苯，得到178g，产率97.8％。
权利要求
1.一种3，4，5-三甲氧基甲苯的制备工艺，其特征在于以对甲酚为原料，经溴代生成2，6-二溴对甲酚，再与甲醇钠生成2，6-二甲氧基对甲酚，再直接与硫酸二甲酯反应制备3，4，5-三甲氧基甲苯。
2.根据权利要求1所述的3，4，5-三甲氧基甲苯的制备工艺，其特征是对甲酚使用溴素在水为溶剂中生成2，6-二溴对甲酚，反应后不经分离，直接使用甲苯溶解，从而形成2，6-二溴对甲酚的甲苯溶液。
3.根据权利要求1或2所述的3，4，5-三甲氧基甲苯的制备工艺，其特征是所述的甲苯用量与对甲酚用量之比为900～1200ml/mol。
4.根据权利要求1所述的3，4，5-三甲氧基甲苯的制备工艺，其特征是所述的2，6-二溴对甲酚的甲苯溶液，在甲醇钠-甲醇作甲氧基化剂，碘化亚铜作催化剂，二甲基甲酰胺作助催化剂下进行甲氧基化反应，反应完后，不经分出，蒸出大部分甲醇，直接使用硫酸二甲酯进行甲基化反应。
5.根据权利要求4所述的3，4，5-三甲氧基甲苯的制备工艺，其特征是所述的甲醇钠的用量与原料用量之比为4～8mol/mol，碘化亚铜的用量与原料用量之比为0.068～0.10mol/mol，二甲基甲酰胺的用量与原料用量之比为0.68～1.0mol/mol，硫酸二甲酯的用量与原料用量之比为3～3.5mol/mol。
全文摘要
本发明涉及一种3，4，5－三甲氧基甲苯的制备工艺，其主要过程是以对甲酚为原料，经溴代生成2，6－二溴对甲酚，再与甲醇钠生成2，6－二甲氧基对甲酚，再直接与硫酸二甲酯反应制备3，4，5－三甲氧基甲苯。该制备工艺分两步完成，步骤少，收率高。
文档编号C07C41/01GK1762949SQ200510011030
公开日2006年4月26日 申请日期2005年9月23日 优先权日2005年9月23日
发明者张建臣 申请人:云南科恩生物工程有限公司