专利名称：一种制备辅酶q的制作方法
技术领域：
本发明涉及药物化学技术领域。具体涉及一种制备辅酶Q0氢醌的方法。
背景技术：
辅酶Q0氢醌化学名为2，3-二甲氧基-5-甲基-1，4-对苯二酚，分子式为C9H12O4。
辅酶Q0氢醌属于酚类化合物，它是制备辅酶Q类，维生素K以及许多天然醌类化合物的重要中间体。其制备方法很多，包括H2/Pt，H2/Pt[特开昭38-26372，特开昭39-17513，特开昭39-17514]，LiAlH4，LiAl(OR3)，Sn/HCl，Zn/CH3COOH，Zn/NH4OH，TiCl3，VCl2，H2S，SO2，Na2S2O4[Agric.Biol.chem，49(10)，3071，1985；M.HudlickyReduction in Orgaanic chemistry.Ellis Horwood LTD.1984]等。上述文献方法中工艺较为复杂，反应不容易控制。
专利CN1762950A提供了一种辅酶Q0氢醌的制备方法，该方法是在钯/炭催化下，用氢气加入来反应的，该方法中氢化反应放热，氢气压力不容易控制，容易产生危险，不利于工业化生产。
综上所述，上述方法均存在诸多问题，工艺复杂，反应不容易控制，产品收率、纯度存在问题，限制了在工业化生产中的应用。
发明内容
本发明的目的在于解决上述方法的缺陷，提供一种制备辅酶Q0氢醌的方法。
本发明提供一种制备辅酶Q0氢醌的方法，方法包括下列步骤(1)将红色针状结晶的辅酶Q0与醇的水溶液混合，加热使辅酶Q0全部溶解，成为红色透明液体。
(2)在无氧环境中，加还原剂还原，室温反应，还原后溶液颜色从红色变为淡黄色或无色，加入稀酸中和反应液，降温析出晶体，在无氧环境中过滤，得到灰白色结晶体。
(3)灰白色结晶体与醇的水溶液混合，加入防氧化剂，加热溶解，降温重结晶一次，在无氧环境中过滤，得到白色的针状结晶。
本发明方法中步骤(1)所述的醇为低级醇，包括甲醇、乙醇、丙醇和丁醇中的其中任意一种。
本发明方法中步骤(1)所述的醇的水溶液是10～60％浓度的醇溶液。
本发明方法中步骤(1)所述的醇的水溶液的用量为辅酶Q0量的3～8倍。
本发明方法其中所述的无氧环境是指惰性气体环境，其中惰性气体可以是氢气、氮气、氦气、氩气以及二氧化碳气体。
本发明方法中步骤(2)所述的还原剂可以是硼氢化钠、硼氢化钾、连二亚硫酸盐，其中连二亚硫酸盐可以是锂盐、钾盐、钠盐，用量辅酶Q0摩尔量的1～3倍。
本发明方法中步骤(2)所述的稀酸可以是盐酸、硫酸、硝酸，其中氢离子的浓度不超过5％。
本发明方法中步骤(2)所述的中和反应液的PH值为3～6.5。
本发明方法中步骤(2)所述的降温析出晶体的温度为0～8℃。
本发明方法中步骤(3)所述的晶体与醇的水溶液混合，其中醇的水溶液的用量为湿晶体重量的2～5倍。
本发明方法中步骤(3)所述的防氧化剂可以是焦性没食子酸或抗坏血酸，加入量为湿晶体重量的0.1％。
本发明方法中步骤(3)所述的降温重结晶的温度为5～13℃。
通过本方法得到的辅酶Q0氢醌为白色针状结晶，含量＞99％，收率＞93％。
本发明的优点在于方法简单实用，制备收率高，产品纯度高，宜于工业化生产。
具体实施例方式
实施例1在250ml三口瓶内加入15g辅酶Q0，再加入75ml 50％的异丙醇，加热，搅拌使辅酶Q0全部溶解，通入氮气置换出瓶内的空气，缓慢加入1.2g硼氢化钾，室温反应20min，溶液颜色由红色变为淡黄色，滴加氢离子浓度为2.5％的稀硫酸中和，中和至PH为5，将反应液冰水浴降温至2℃，搅拌析晶2小时，氮气保护下过滤得到灰色结晶固体28g。将灰色结晶加入到60ml 15％的乙醇中，加入0.28g焦性没食子酸，充氮气保护，加热溶解，降温至10℃，搅拌结晶3.5小时，过滤，真空干燥得到14.4g白色针状辅酶Q0氢醌，含量为99.2％，收率95.3％。
实施例2在250ml三口瓶内加入15g辅酶Q0，再加入50ml 30％的乙醇，加热，搅拌使辅酶Q0全部溶解，通入氮气赶尽瓶内的空气，缓慢加入1.5g硼氢化钠，室温反应20min，溶液颜色由红色变为无色，滴加氢离子浓度为5％的稀盐酸中和，中和至PH为6.5，将反应液冰水浴降温至5℃，搅拌析晶2小时，氮气保护下过滤得到灰色结晶固体32g。将灰色结晶加入到70ml 30％的乙醇中，加入0.32g焦性没食子酸，充氮气保护，加热溶解，降温至12℃，搅拌结晶3小时，过滤，真空干燥得到14.7g白色针状辅酶Q氢醌，含量为99.5％，收率98％。
实施例3
在250ml三口瓶内加入15g辅酶Q0，再加入50ml 60％的甲醇，加热，搅拌使辅酶Q0全部溶解，通入氮气赶尽瓶内的空气，缓慢加入2.1g连二亚硫酸钠，室温反应35min，溶液颜色由红色变为淡黄色，滴加氢离子浓度为5％的稀盐酸中和，中和至PH为4，将反应液冰水浴降温至2℃，搅拌析晶2小时，氮气保护下过滤得到灰色结晶固体26g。将灰色结晶加入到55ml 60％的甲醇中，加入0.26g抗坏血酸，充氮气保护，加热溶解，降温至8℃，搅拌结晶3小时，过滤，真空干燥得到13.9g白色针状辅酶Q0氢醌，含量为99.6％，收率93.1％。
本发明不限于上述任一个或类似实例。
权利要求
1.一种制备辅酶Q0氢醌的方法，其特征在于方法包括如下步骤(1)将红色针状结晶的辅酶Q0与醇的水溶液混合，加热使辅酶Q0全部溶解，成为红色透明液体。(2)在无氧环境中，加还原剂还原，室温反应，还原后溶液颜色从红色变为淡黄色或无色，加入稀酸中和反应液，降温析出晶体，在无氧环境中过滤，得到灰白色结晶体。(3)灰白色结晶体与醇的水溶液混合，加入防氧化剂，加热溶解，降温重结晶一次，在无氧环境中过滤，得到白色辅酶Q0氢醌的针状结晶。
2.根据权利要求1所述的一种制备辅酶Q0氢醌的方法，其特征在于其中步骤(1)所述的醇为低级醇，包括甲醇、乙醇、丙醇和丁醇中的其中任意一种。
3.根据权利要求1所述的一种制备辅酶Q0氢醌的方法，其特征在于其中步骤(1)所述的醇的水溶液是10～60％浓度的醇溶液。
4.根据权利要求1所述的一种制备辅酶Q0氢醌的方法，其特征在于其中步骤(1)所述的醇的水溶液的用量为辅酶Q0量的3～8倍。
5.根据权利要求1所述的一种制备辅酶Q0氢醌的方法，其特征在于其中所述的无氧环境是指惰性气体环境，其中惰性气体可以是氢气、氮气、氦气、氩气以及二氧化碳气体。
6.根据权利要求1所述的一种制备辅酶Q0氢醌的方法，其特征在于其中步骤(2)所述的还原剂可以是硼氢化钠、硼氢化钾、连二亚硫酸盐，其中连二亚硫酸盐可以是锂盐、钾盐、钠盐，用量辅酶Q0摩尔量的1～3倍。
7.根据权利要求1所述的一种制备辅酶Q0氢醌的方法，其特征在于其中步骤(2)所述的稀酸可以是盐酸、硫酸、硝酸，其中氢离子的浓度不超过5％。
8.根据权利要求1所述的一种制备辅酶Q0氢醌的方法，其特征在于其中步骤(2)所述的中和反应液的PH值为3～6.5。
9.根据权利要求1所述的一种制备辅酶Q0氢醌的方法，其特征在于其中步骤(2)所述的降温析出晶体的温度为0～8℃。
10.根据权利要求1所述的一种制备辅酶Q0氢醌的方法，其特征在于其中步骤(3)所述的晶体与醇的水溶液混合，其中醇的水溶液的用量为湿晶体重量的2～5倍。
11.根据权利要求1所述的一种制备辅酶Q0氢醌的方法，其特征在于其中步骤(3)所述的防氧化剂可以是焦性没食子酸或抗坏血酸，加入量为湿晶体重量的0.1％。
12.根据权利要求1所述的一种制备辅酶Q0氢醌的方法，其特征在于其中步骤(3)所述的降温重结晶的温度为5～13℃。
全文摘要
本发明涉及一种制备辅酶Q
文档编号C07C41/00GK1931815SQ200610048710
公开日2007年3月21日 申请日期2006年10月9日 优先权日2006年10月9日
发明者王国平, 宁坤林, 申醒, 朱锡英, 符涛 申请人:昆明通发实业有限公司