专利名称：一种辅酶q的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种辅酶Q10合成的改进方法。
背景技术：
辅酶Q10(可简称为Co Q10，如果包括同系物时，则简称为Co Q，IUPAC-IUB-CBN名称为Ubiquinone-10，药品名称为Ubibecarenone)，最初是由牛的心肌线粒体中分离得到。存在于以人类为主的许多高级动植物线粒体的内膜中，是组成呼吸链的必要成分。人在20岁时，体内辅酶Q10达到最高值，20岁以后逐渐降低。目前市场上需要质优、价廉、能工业化生产的辅酶Q10产品。
发明内容
本发明的目的在于发明一种以茄尼醇为起始原料，与三氯化磷反应得到化合物(I)壬异戊二烯基氯，再与乙酰乙酸乙酯反应得到化合物(II)壬异戊二烯基丙酮，II与氯乙烯格氏试剂反应得到化合物III异癸异戊烯基醇(III)与2，3-二甲氧基-5-甲基-1，4-苯二酚在复合催化剂的作用下发生付一克反应得化合物IV2-(癸异戊二烯基)-3-甲基-5，6-二甲氧基14-苯二酚，IV在组合催化剂氧化得高收率辅酶Q10，可实现工业化生产。
本发明目的是这样实现的一种辅酶Q10合成的改进方法，其特征在于以茄尼醇为原料，在正己烷及DMF液中与三氯化磷反应得到化合物(I)壬异戊二烯基氯，化合物(I)再与乙酰乙酸乙酯反应得到化合物(II)壬异戊二烯基丙酮，化合物(II)与氯乙烯格氏试剂反应得到化合物(III)异癸异戊烯基醇，化合物(III)与2，3-二甲氧基-5-甲基-1，4-苯二酚在复合催化剂的作用下发生反应得化合物(IV)2-(癸异戊二烯基)-3-甲基-5，6-二甲氧基14-苯二酚，化合物(IV)在组合催化剂氧化得高收率辅酶Q10。
化合物I～IV的化学名及结构式化合物I壬异戊二烯基氯
化合物II壬异戊二烯基丙酮 化合物III异癸异戊烯基醇 化合物IV2.(癸异戊二烯基)-3-甲基-5，6-二甲氧基-1，4-苯二酚 催化反应复合催化剂SAO5+Lewis酸(AlCl3、ZLCL2、BF3)；催化氧化剂无水三氯化铁+SBO5；在镁屑与无水四氢呋喃混合溶液中，加热下通入氯乙烯制备氯乙烯格氏试剂。
本发明合成辅酶Q10的改进方法具有步骤简捷，收率高的优点，可实现工业化生产。
具体实施例方式化合物辅梅Q10的制备条件1、化合物I的制备反应物料最佳摩尔比茄尼醇∶三氯化磷＝1∶1.2；茄尼醇∶正己烷∶DMF质量比＝1∶3∶1.5；反应温度为室温；反应溶剂正己烷、乙醚；反应时间为1~1.2h；反应收率100％。
2、化合物II的制备反应物料最佳摩尔比化合物I∶乙酰乙酸乙酯∶钠＝1∶1.5∶1.5；反应溶剂无水乙醇；反应温度为室温；反应时间为6h-8h；反应收率92％。
3、化合物III的制备反应物料最佳摩尔比化合物II∶氯乙烯格氏试剂＝1∶1.2；反应溶剂为无水四氢呋喃或乙醚；反应温度为室温；反应收率达91.95％4、复合催化剂的制备市售SAO5(从昆明惠生生物技术咨询服务部购买)，5g+2mgLewis酸(AlCl3、ZLCL2、BF3)+10ml硝基甲烷。
5、化合物IV及辅酶Q10的制备化合物IV的制备组合催化氧化剂的制备SBO5(从昆明惠生生物技术咨询服务部购买)+三氯化铁+异丙醇；反应物料最佳质量比化合物(III)∶无水三氯化铁+石油醚+SBO5＝1∶0.8∶0.2；反应溶剂选正己烷—异丙醇，反应温度为室温；反应时间约1h；反应收率(相对于化合物III)为55％。
实施例1取32.4g(0.05mol)茄尼醇溶于100mL正己烷，50me DMF室温下滴入溶有6.4g(0.06mol)三氯化磷的30mL正己烷溶液，15min滴完，然后搅拌45min，加入200mL饱和食盐水，分出上层，无水硫酸钠干燥，蒸干得化合物(I)33.35g，收率100％。
取9.75g(0.075mol)乙酰乙酸乙酯溶入50mL无水乙醇，加入金属钠1.72g(0.075mol)，待金属钠溶完后，倾入上述得的化合物(I)33.35g(0.05mol)，搅拌2h，加入200mL5％的氢氧化钠溶液，搅拌4h，石油醚萃取、干燥、蒸干、层析、真空干燥得化合物(II)30.7g，收率92％。
将所得的化合物(II)30.7g(0.046mol)加入含氯乙烯格氏试剂4.3g(0.05mol)的无水四氢呋喃溶液中，搅拌1h，静置，石油醚萃取，无水硫酸钠干燥、蒸干、柱层板得化合物(III)28.23g，收率91.95％。
实施例2复合催化剂的制备SAO5，5g+2mgLewis酸(AlCl3、ZLCL2、BF3)+10ml硝基甲烷。
取化合物(III)10g(0.014mol)溶于15mL正己烷，2，3-二甲氧基-5-甲基-1，4-苯二酚5g(0.027mol)溶于10ml硝基甲烷中，二者混合，加入复合催化剂11g，45℃，搅拌0.5h，分出上层，加入含8g无水三氯化铁的3g SBO5，20mL异丙醇石油醚溶液，搅拌1h，分出上层，下层石油醚萃取，合并、干燥、蒸干、柱层析、丙酮重结晶得辅酶Q10重7g，MP50-51℃。
权利要求
1.一种辅酶Q10合成的改进方法，其特征在于以茄尼醇为原料，在正己烷及DMF液中与三氯化磷反应得到化合物(I)壬异戊二烯基氯，化合物(I)再与乙酰乙酸乙酯反应得到化合物(II)壬异戊二烯基丙酮，化合物(II)与氯乙烯格氏试剂反应得到化合物(III)异癸异戊烯基醇，化合物(III)与2，3-二甲氧基-5-甲基-1，4-苯二酚在复合催化剂的作用下发生反应得化合物(IV)2-(癸异戊二烯基)-3-甲基-5，6-二甲氧基1-4-苯二酚，化合物(IV)在组合催化剂氧化得高收率辅酶Q10，化合物I～IV的化学名及结构式化合物I壬异戊二烯基氯 化合物II壬异戊二烯基丙酮 化合物III异癸异戊烯基醇 化合物IV2.(癸异戊二烯基)-3-甲基-5，6-二甲氧基-1，4-苯二酚
2.根据权利要求1所述的一种辅酶Q10合成的改进方法，其特征在于催化反应复合催化剂SA05+Lewis酸(AlCl3、ZLCL2、BF3)。
3.根据权利要求1或2所述的一种辅酶Q10合成的改进方法，其特征在于催化氧化剂无水三氯化铁+SB05。
4.根据权利要求1或2所述的一种辅酶Q10合成的改进方法，其特征在于在镁屑与无水四氢呋喃混合溶液中，加热下通入氯乙烯制备氯乙烯格氏试剂。
全文摘要
本发明公开了一种合成辅酶Q
文档编号C07C50/28GK1696095SQ20051001078
公开日2005年11月16日 申请日期2005年4月30日 优先权日2005年4月30日
发明者赵士良 申请人:赵士良