专利名称：：醋酸氟轻松9氟物精制工艺方法
技术领域：
：本发明涉及甾体化合物的一种精制工艺方法，尤其是涉及醋酸氟轻松9氟物精制工艺方法。技术背景"9氟物"是生产醋酸氟轻松的一个中间体，其粗品中含有的"9氟未脱氢物"要在其精制过程中去除。由于"9氟未脱氢物"与"9氟物"结构相似，单一溶媒重结晶精制方法很难去除。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage3</formula>9氟物9氟未脱氢物传统的醋酸氟轻松9氟物精制工艺采用的是分离工艺是用吉拉德试剂与9氟未脱氢物反应达到去除9氟未脱氢物的目的。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage3</formula>缺点是部分9氟物在反应过程中被破坏，产物中杂质较多，母液无法回收，收率偏低。
发明内容本发明针对现有技术存在的问题，提供一种醋酸氟轻松9氟物混合溶媒重结晶的生产新工艺。使用一定体积比的混合有机溶媒进行醋酸氟轻松9氟物全溶精制并浓縮至保留1倍量体积，冷却，出料，用同样体积比的上述混合溶媒洗涤结晶，甩干，入烤干燥，得醋酸氟轻松9氟物精品。该工艺不仅提高了9氟物质量，而且大幅度提高了产品收率。上述中的有机溶媒为四个碳以内的醇、四个碳以内的卤代烷、四个碳以内的醚、四个碳以内的酮中的几种为溶剂。更优选为甲醇、乙醇、丙醇、氯仿、二氯甲垸、1,2-二氯乙垸、丙酮、四氢呋喃、1，4-二氧六环中的几种。特优选为甲醇和丙酮的混合溶媒。上述中的冷却温度为一101(TC，优选温度为05匸。上述中的混合溶媒一定体积比为1:18:1，优选为l:14:1。上述中的全溶精制温度为4080°C，优选为5060°C。为了实现本发明的目的，本发明提供了如下技术方案以醋酸氟轻松9氟物粗品为原料，将其投入10倍量一定体积比的甲醇和丙酮混合溶媒中，升温溶解，过滤浓縮，至析出结晶冲入同样体积比的甲醇和丙酮混合溶媒2倍量，继续浓縮至1.5倍量保留体积，再次冲入同样体积比的甲醇和丙酮混合溶媒2倍量，继续浓縮至l倍量保留体积，冷却至温度(TC，出料，甩干后用l倍量同样体积比的甲醇和丙酮混合溶媒洗涤结晶，甩干，入烤干燥，得醋酸氟轻松9氟物精品。本发明的优益效果可以通过下面的试验效果得到证实。例h将20kg醋酸氟轻松9氟物粗品投入100L吉拉德试剂中，升温至405(TC溶解，冷却至温度0。C，过滤，干燥，得醋酸氟轻松9氟物精品15.8kg，含量97%。例2:将20kg醋酸氟轻松9氟物粗品投入200L丙酮中，升温至607(TC溶解，过滤，于4050'C浓縮至析出结晶。冷却至温度O'C，出料，甩干后用IOL丙酮洗涤结晶，甩千，入烤干燥，得醋酸氟轻松9氟物精品17.4kg，含量95%。例3:将20kg醋酸氟轻松9氟物粗品投入200L甲醇中，升温至405(TC溶解，过滤，于304(TC浓縮至析出结晶。冷却至温度O"C，出料，甩干后用IOL甲醇洗涤结晶，甩干，入烤干燥，得醋酸氟轻松9氟物精品17.6kg，含量93%。例4:将20kg醋酸氟轻松9氟物粗品投入200L体积比为4:1的甲醇和丙酮混合溶媒中，升温至5060'C溶解，过滤，于4050'C浓縮至析出结晶。冲入甲醇丙酮=4:1(体积比)混合溶媒40L，继续浓縮至30L体积，再次冲入甲醇丙酮=4:1(体积比)混合溶媒40L，继续浓縮至20L体积，冷却至温度O"C，出料，甩干后用10L甲醇丙酮=4:1(体积比)混合溶媒洗涤结晶，甩干，入烤干燥，得醋酸氟轻松9氟物精品17.8kg，含量98%。四种方法结果如下<table>tableseeoriginaldocumentpage4</column></row><table>注收率(％)=9氟物精品重量+9氟物粗品投料量xl00%精制前9氟物粗品含量为85%，未脱氢物含量为2.5%由上表可以看出"现有技术分离精制"，收率较低，"单一丙酮溶媒精制"和"单一甲醇溶媒精制"，未脱氢物较多，只有"甲醇和丙酮混合溶媒精制"是最佳方案。由此可见，本发明的优益效果在于使用甲醇和丙酮混合溶媒对醋酸氟轻松9氟物粗品进行精制，该工艺可以在保证9氟物质量的情况下提高产品收率。另外如下表所示，采用如上所述的其他混合溶媒，如甲醇和氯仿或四氢呋喃和丙酮等溶媒，或者使用其他体积比的甲醇和丙酮混合溶媒对醋酸氟轻松9氟物粗品进行精制，具体精制工艺方法如实施例所示，9氟物的收率和质量也比以前工艺有较大提高。编号生产方法9氟物含量(%)收率(％)例l现有技术分离精制9779实施例1甲醇和氯仿混合溶媒精制97.886实施例2四氢呋喃和丙酮混合溶媒精制97.686.5实施例3甲醇和丙酮混合溶媒(体积比为3:1)精制97.988.5实施例4甲醇和丙酮混合溶媒(体积比为4:1)精制9889具体实施方式下面将通过实施例对本发明作进一步的描述，这些描述并不是对本
发明内容作进一步的限定。本领域的技术人员应理解，对本发明的技术特征所作的等同替换，或相应的改进，仍属于本发明的保护范围之内。实施例1:将20kg醋酸氟轻松9氟物粗品投入200L体积比为1:1的甲醇和氯仿混合溶媒中，升温至7080。C溶解，过滤，于506(TC浓縮至析出结晶。冲入甲醇氯仿=1:1(体积比)混合溶媒40L，继续浓縮至30L体积，再次冲入甲醇氯仿=1:1(体积比)混合溶媒40L，继续浓縮至20L体积，冷却至温度O"C，出料，甩干后用10L甲醇氯仿=1:1(体积比)混合溶媒洗涤结晶，甩干，入烤干燥，得醋酸氟轻松9氟物精品17.2kg，含量97.8%。实施例2:将20kg醋酸氟轻松9氟物粗品投入200L体积比为2:1的四氢呋喃和丙酮混合溶媒中，升温至6070'C溶解，过滤，于405(TC浓縮至析出结晶。冲入四氢呋喃丙酮=2:1(体积比)混合溶媒40L，继续浓縮至30L体积，再次冲入四氢呋喃丙酮=2:1(体积比)混合溶媒40L，继续浓縮至20L体积，冷却至温度O'C，出料，甩干后用IOL四氢呋喃:丙酮=2:1(体积比)混合溶媒洗涤结晶，甩干，入烤干燥，得醋酸氟轻松9氟物精品17.3kg，含量97.6%。实施例3:将20kg醋酸氟轻松9氟物粗品投入200L体积比为3:1的甲醇和丙酮混合溶媒中，升温至5060。C溶解，过滤，于4050。C浓縮至析出结晶。冲入甲醇丙酮=3:1(体积比)混合溶媒40L，继续浓縮至30L体积，再次冲入甲醇丙酮==3:1(体积比)混合溶媒40L，继续浓縮至20L体积，冷却至温度0。C，出料，甩干后用10L甲醇丙酮二3:1(体积比)混合溶媒洗涤结晶，甩干，入烤干燥，得醋酸氟轻松9氟物精品17.7kg，含量97.9%。实施例4:将20kg醋酸氟轻松9氟物粗品投入200L体积比为4:1的甲醇和丙酮混合溶媒中，升温至506(TC溶解，过滤，于405(TC浓縮至析出结晶。冲入甲醇丙酮=4:1(体积比)混合溶媒40L,继续浓縮至30L体积，再次冲入甲醇丙酮=4:1(体积比)混合溶媒40L，继续浓縮至20L体积，冷却至温度Or，出料，甩干后用10L甲醇丙酮=4:1(体积比)混合溶媒洗涤结晶，甩干，入烤干燥，得醋酸氟轻松9氟物精品17.8kg，含量98%。权利要求1、一种醋酸氟轻松9氟物精制工艺方法，其特征在于使用一定体积比的四个碳以内的醇、四个碳以内的卤代烷、四个碳以内的醚、四个碳以内的酮中的几种有机溶媒进行醋酸氟轻松9氟物全溶精制并浓缩至保留1倍量体积，冷却，出料，用同样体积比的上述混合溶媒洗涤结晶，甩干，入烤干燥，得醋酸氟轻松9氟物精品。2、如权利要求l所示，其特征在于所述的有机溶媒为甲醇、乙醇、丙醇、氯仿、二氯甲烷、1，2-二氯乙垸、丙酮、四氢呋喃、1，4-二氧六环中的几种混合。3、如权利要求l所示，其特征在于所述的有机溶媒为甲醇和丙酮的混合溶媒。4、如权利要求l所示，其特征在于所述的冷却温度为一101(TC。5、如权利要求l所示，其特征在于所述的混合溶媒一定体积比为1:18:1。6、如权利要求l所示，其特征在于所述的全溶精制温度为408(TC。7、如权利要求l所示，其特征在于使用体积比为4:1的甲醇和丙酮混合溶媒进行醋酸氟轻松9氟物全溶精制并浓縮至保留1倍量体积，冷却至O'C，出料，用体积比为4:l的甲醇和丙酮混合溶媒洗涤结晶，得醋酸氟轻松9氟物精品。全文摘要一种醋酸氟轻松9氟物精制工艺方法，使用一定体积比的混合有机溶媒进行醋酸氟轻松9氟物全溶精制并浓缩至保留1倍量体积，冷却，出料，用同样体积比的上述混合溶媒洗涤结晶，甩干，入烤干燥，得醋酸氟轻松9氟物精品。该工艺不仅提高了9氟物质量，而且大幅度提高了产品收率。文档编号C07J5/00GK101397318SQ20071006125公开日2009年4月1日申请日期2007年9月29日优先权日2007年9月29日发明者倪红凯,钢张,张宝安,赵兴龙,郑晓巍申请人:天津天药药业股份有限公司