用于pet成像的硅衍生物的制作方法

专利名称：：用于pet成像的硅衍生物的制作方法
技术领域：
：本发明涉及适于用氟同位素、优选用18F标记或者已经用氟同位素、优选用18F标记的新化合物，制备这类化合物的方法，包含这类化合物的组合物，包含这类化合物或组合物的试剂盒，以及这类化合物、组合物或试剂盒在诊断成像、优选正电子发射断层扫描(PET)中的用途。
背景技术：
：分子成像具有比在肿瘤学、神经病学和心脏病学领域中的最常规方法更早地检测疾病进展和治疗效果的潜力。在已经开发用作光学成像和MRI的几种有希望的分子成像技术中，正电子发射断层扫描(PET)对于药物开发而言尤其令人感兴趣，原因在于其高敏感性和提供定量数据和动力学数据的能力。最近几年来，应用PET的体内扫描已经增加。PET既是医学工具又是研究工具。它广泛用于临床肿瘤学中肿瘤的医学成像和转移寻找，以及用于某些弥漫性脑疾病(例如导致各种类型的痴呆的那些脑疾病)的临床诊断。由稳定结合于生物分子的放射性核素组成的放射性示踪剂被用于疾病的体内成像。在设计用作诊断剂的有效放射药物示踪剂中，药物必须具有合适的体内寻靶性质和药物代谢动力学性质。Fritzberg等(J.Nucl.Med.，1992，33394)进一步描述，放射性核素化学及相关连接加强了优化生物分子载体的化学修饰的连接和标记的需求。因此，放射性核素的类型、生物分子的类型以及用于将它们互相连接的方法对于放射性示踪剂性质可具有关键效应。在PET扫描中使用的放射性核素通常是具有短半衰期的同位素，例如11C(～20min)、13N(～10min)、15O(～2min)、68Ga(～68min)或18F(～110min)。由于它们的短半衰期，放射性核素必须在以递送时间计离PET扫描仪不太远的回旋加速器中产生。将这些放射性核素掺入生物学活性化合物或生物分子中，所述生物学活性化合物或生物分子具有将该放射性核素运载入身体而到达靶向部位(例如肿瘤)的功能。正电子发射同位素包括碳、氮和氧。这些同位素可代替靶化合物中它们的非放射性对应物，以产生示踪剂，所述示踪剂发挥生物学功能并在化学上与用于PET成像的原始分子相同。另一方面，18F是最方便的标记同位素，原因在于其相对长的半衰期(109.6min)，这允许制备诊断示踪剂以及随后研究生物化学过程。此外，它的低β+能(635keV)也是有利的。PET示踪剂是具有生物学重要性的分子或经常包括具有生物学重要性的分子。开发用于PET的生物分子多数旨在于患者中特异性寻靶，例如FDG、FLT、L-DOPA、甲硫氨酸和脱氧胸苷。由于它们的特异性应用，这类生物分子通常被称为“靶向剂”。肽是在许多生理学过程中起关键作用的生物分子，包括作为神经递质、激素和抗生素起作用。研究已经示出它们在诸如神经科学、免疫学、药理学和细胞生物学的领域中的重要性。一些肽可充当化学信使。它们结合靶细胞表面上的受体，并且该配体的生物学效应被传递至靶组织。从而，可通过用放射性核素标记配体来开发配体的特异性受体结合性质。理论上，配体对受体的高亲和性促进放射性标记的配体在受体表达组织中的停留。然而，仍在研究何种多肽可被有效标记以及在何种条件下标记将发生。众所周知，配体肽的受体特异性可能在化学反应期间发生改变。因此，最适肽结构必须得到确定。肿瘤过度表达肽特异性结合的各种受体类型。Boerman等(SeminarinNuclearMedicine，July，200030(3)；pp195-208)提供了结合于与肿瘤有关的受体的肽的非穷尽性名单，即促生长素抑制素、血管活性肠肽(VIP)、结合于胃泌素释放肽(GRP)受体的铃蟾肽、胃泌素、缩胆囊素(CCK)和降钙素。通过导致在放射性核素和生物分子之间存在或不存在连接体的各种方法进行放射性核素与生物分子的连接。从而，各种连接体是已知的。C.J.Smith等，“Radiochemicalinvestigationsof177Lu-DOTA-8-Aoc-BBN[7-14]NH2aninvitro/invivoassessmentofthetargetingabilityofthisnewradiopharmaceuticalforPC-3humanprostatecancercells.”Nucl.Med.Bio.，2003，30(2)101-9公开了一种放射性标记的铃蟾肽，其中连接体是DOTA-X，其中X是碳连接(carbontether)。然而，放射性标记177Lu(半衰期6，5天)与天然铃蟾肽的生物学半衰期不匹配，这使得177Lu-DOTA-X-铃蟾肽对于肿瘤成像而言是不合适的放射性示踪剂。E.GarciaGarayoa等，“ChemicalandbiologicalcharacterizationofnewRe(CO)3/[99mTc](CO)3bombesinanalogues.”Nucl.Med.Biol.，2007，17-28公开了在放射性核素[99mTc]和铃蟾肽之间的间隔区，其中间隔区是-β-Ala-β-Ala-和3，6-二氧杂-8-氨基辛酸。E.GarciaGarayoa等认为不同的间隔区对于稳定性或对于受体亲和性不具有显著的效应。上面所列的连接体己经被特异设计用于具体类型的放射性核素，并确定放射性结合方法的类型和化学条件。更近一段时间以来，肽已经被偶联至大环螯合剂，以进行64Cu、86Y、和68Ga标记，用于PET应用。然而，这类放射性核素与体内分解代谢相互作用，导致不需要的生理效应和螯合连接。已经公布了使用不同前体或原料获得18F-标记的肽的各种放射性氟化方法。由于肽的尺寸较小，用放射性标记的肽通常可实现较高的靶-背景比和快速的血液清除。因此，短寿命正电子发射断层扫描(PET)同位素是用于标记肽的潜在候选。在许多正电子发射核素中，氟-18由于其有利的物理和核特征而似乎是标记生物活性肽的最佳候选。用18F标记肽的主要缺点是18F标记剂的制备费力而耗时。由于肽的复杂特性和与一级结构相关的若干种官能团，18F标记的肽不通过直接氟化加以制备。因此，利用如下所示的辅基减少了与18F标记的肽的制备相关的困难。在文献中已经提出了几种这样的辅基，包括N-琥珀酰亚胺基-4-[18F]氟苯甲酸酯、间马来酰亚胺基-N-(对-[18F]氟苯甲基)-苯甲酰胺、N-(对-[18F]氟苯基)马来酰亚胺、和4-[18F]氟苯甲酰甲基溴。现今正用于以18F标记肽和蛋白质的几乎所有方法都利用氟标记的合成子的活化酯。脂肪族、芳族或杂芳族、脂环族＝辅基RM＝反应性部分LG＝可被18F取代的离去基团X＝用于与RM反应的官能团Okarvi等，“Recentprogressinfluorine-18labeledpeptideradiopharmaceuticals.”Eur.J.Nucl.Med.，July2001；28(7)929-38给出了用于PET的18F-标记的生物学活性肽的最新进展的综述。ZhangXianzhong等，“18F-labledbombesinanalogsfortargetingGRPreceptor-expressingprostatecancer.“J.Nucl.Med.，2006，47(3)492-501涉及上文详述的2-步法。[Lys3]铃蟾肽([Lys3]BBN)和氨基己酸-铃蟾肽(7-14)(Aca-BBN(7-14))通过在弱碱性条件(pH8.5)下用N-琥珀酰亚胺基-4-18F-氟苯甲酸酯(18F-SFB)分别偶联Lys3氨基和Aca氨基而用18F标记。不过，所获得的18F-FB-[Lys3]BBN在代谢上是相对不稳定的，导致降低了18F-FB-[Lys3]BBN在可靠的肿瘤成像中的应用程度。PoethkoThorsten等，“Two-stepmethodologyforhigh-yieldroutineradiohalogenationofpeptides18F-labledRGDandoctreotideanalogs.”J.Nucl.Med.，May2004；45(5)892-902涉及标记RGD和奥曲肽类似物的2-步法。该方法公开了18F-标记的醛或酮的放射性合成的步骤和将18F-标记的醛或酮化学选择性连接于氨基氧官能化肽的步骤。PoethkoThorsten等，“First18F-labeledtracersuitableforroutineclinicalimagingofsomatostatinreceptor-expressingtumorsusingpositronemissiontomography.”Clin.CancerRes.，June2004，1；10(11)3593-606将所述2-步法应用于18F-标记的糖化Tyr(3)-奥曲肽酸(octreotate)(TOCA)类似物的合成，具有适于临床常规促生长素抑制素-受体(sst)成像的优化药物代谢动力学。WO2003/080544A1和WO2004/080492A1涉及用于利用上文所示2-步法进行诊断成像的生物活性肽的放射性氟化法。18F-标记的化合物越来越重要，原因在于其可用性以及在于标记生物分子的方法的发展。已经表明，一些用18F标记的化合物产生高质量的图像。另外，18F的较长寿命将允许较久的成像时间并允许制备用于多个患者的成批放射性示踪剂以及将示踪剂输送至其它设备，使得该技术得到临床研究人员更广泛的应用。此外，已经注意到PET照相机的开发以及在许多PET中心中该仪器的利用率正在增加。因此，开发新的18F标记的示踪剂正日益重要。将18F掺入更复杂的生物分子(如肽)的几种方法描述于下列参考文献EuropeanJ.Nucl.Med.Mol.Imaging，2001，28929-938；EuropeanJ.Nucl.Med.Mol.Imaging，2004，311182-1206；BioconjugateChem.，1991，244-49；BioconjugateChem.，2003，141253-1259。这些方法是间接的。它们要求至少两步法莱进行示踪剂合成。因此，它们耗时，从而由于核衰变而导致PET图像分辨率降低。任何癌症的成功治疗的最关键方面是及早检测。同样，适当诊断肿瘤和转移是关键的。18F-标记的肽在使用PET进行受体表达组织的体内定量受体成像和受体状态的定性中的常规应用受到缺乏用于18F-标记的肽的常规大规模合成的合适放射性氟化法的限制。对于可在该肽的受体亲和性无损失且产生阳像(背景降低)的情况下快速进行的放射性氟化方法存在明确的需求，其中放射性示踪剂是稳定的并表现出增强的清除特性。一般而言，氟硅烷(silylfluorides)的制备为本领域所熟知，特别是在由TBAF、HF或KF裂解三烷基甲硅烷基羟基保护基而得到氟化三烷基甲硅烷方面。(Greene等，“ProtectiveGroupsinOrganicSynthesis”，第三版，1999，WileyVCH。)S.McN.Sieburth等，J.Org.Chem.，2005，70，155781-5789描述了通过使用HF、随后使用氢氧化钠进行水解，将肽如ACE抑制剂中的硅-氧键转变为氟化硅键，以避免直接水解期间任何寡聚体的形成。已知极少的出版物描述了基于硅的18F-标记示踪剂的制备Rosenthal等，Int.J.Appl.Radiat.Isot，1985，36(4)318-319已经发表了关于甲硅烷基衍生物的18F标记的第一篇报道。通过在含水乙腈中TMAF与氯三甲基硅烷的反应，制备18F-氟三甲基硅烷。被允许吸入该气体的大鼠在骨中表现出广泛的18F吸收，证明了氟化物的体内快速释放。J.C.Walsh等，“Applicationofsilicon-fluoridechemistrytofluorine-18labelingagentsforbiomoleculesapreliminarynote”，J.LabelledCpd.Radiopharm.，1999，42Suppl.1S1-S3；J.NuclearMedicine，Supp.S.，2000，411098描述了含有一个18F、两个苯基和连接于硅的叔丁基并具有足够的水解稳定性的PET模型化合物。根据摘要，但据我们所知尚未发表，基于该模型化合物，设计了包含硫代反应性(thio-reactive)或胺反应性基团来进行随后连接到靶向剂。然而，这样的间接方法需要至少两个合成步骤，标记和结合至靶向剂，以得到有用的PET探针。Choudhry等在他们的海报摘要中报道了一步F-18标记为Si-18F衍生物(EuropeanJournalofNuclearMedicineandMolecularImaging，2006年9月，Vol.33，增刊(EANMAthene2006)，P394，p.306)。结果证明，二苯基-叔丁基-SiF衍生物在水解稳定性方面优于三苯基-Si-F、苯基-二甲基-Si-F和叔丁基-二甲基-SiF。该摘要的标题提出了通过该方法进行生物分子的立即标记，但并未介绍实例或在别处给出实例。在相应的海报中，对于含硅分子的F-18标记，仅介绍了甲氧基作为离去基团。甲氧基的劣势是前体(原材料)不能与F-18标记的分子或靶向剂容易地分离两者的保留时间太相似而无法实现期望F-18产物的方便纯化。可见，由包含多于一个碳原子的烷氧基、氢、羟基和芳烷氧基给出的那些离去基团更适于进行F-18标记以及随后从所述前体成功分离期望的F-18标记的产物。Perrin等，J.Am.Chem.Soc.，2005，12713094-13095和WO2005/077967A描述了多个F原子可以被连接至硅，以将更大数目的18F原子掺入单个示踪剂中。这增加了所得产物中正电子发射体的密度并在生理条件下以与18F衰变的速率同等的速率稳定硅部分。但是，取决于掺入的氟原子数，该发明的化合物可能带电或不带电，这是不可预测的，产生产物混合物。最近，R.Schirrmacher等，“18F-MarkierungvonPeptidenmihilfeeinesOrganosilicium-Fluoridacceptors”，Angew.Chem.，2006，1186193-6197已经描述了经18F-19F同位素交换反应制备18F-有机氟硅烷。用于诊断神经内分泌肿瘤的18F-Tyr3-奥曲肽酸衍生物得以合成。然而，经同位素交换反应制备的该示踪剂主要含有相应的非放射性19F-化合物，这导致产生比活性相对较低的产物。因此，优选的是，采用其它离去基团，随后进行非放射性前体的有效分离。此外，M.Ushioda等，“UniqueparticipationofunprotectedinternucleotidicphosphodiesterresiduesonunexpectedcleavagereactionoftheSi-OBondofthediisopropylsilandiylgroupusedasalinkerforthesolid-phasesynthesisof5’-terminalguanylatedoligodeoxynucleotides”，Helv.Chim.Acta，2002，852930-45公开了脱氧核苷酸的乙氧基-二异丙基-甲硅烷醇衍生物。近来，Coenen，“Fluorine-18LabellingMethodsFeaturesandPossibilitiesofBasicReactions；PETchemistry-thedrivingforceinmolecularimaging”，Springer，2006(印刷中)已经发表了综述文章，其描述了18F-标记的化学和技术方面“[18F]氟化物以水溶液获得[...]。由于阴离子的高电荷密度，它被强水合(ΔHhydr＝506kJ/mol)且对于亲核反应被失活。[...]它非常容易被质子化，形成氟化氢(EB＝565kJ/mol)，然后这使得不能进行进一步反应。因此，标记必须发生在疏质子但极性条件下。[...]然而，常规上，使用含软阳离子(Cs+、Rb+)的氟化物盐，在偶极非质子溶剂中，用合适的前体进行亲核放射性氟化，从而产生弱——易于分离——离子对和具有高亲核性的‘裸’[18F]氟化物。对于进一步的阴离子活化，相转移催化剂(PTC)如四烷基碳酸铵(四烷基碳酸氢铵)[...]或主要地与碳酸钾或草酸钾联合的氨基聚醚2.2.2[...]是最佳的。[...]由于偶极非质子溶剂中的氟化物还表现出强碱性特征并且通常反应介质是碱性的(CO32-、HCO3-)，所以消除反应可与亲核取代竞争。[...]问题在于反应溶液的碱度。因此，碱不稳定化合物如苯丁酮安定药，例如，在使用CO3/C2O4缓冲系统时，仅可进行直接18F-标记[...]。”由于这些原因，期望具有这样的方法，其允许在加入酸时进行18F-放射性标记，尤其是将受益于这种方法的碱不稳定化合物的18F-放射性标记。因此，本发明的目的是开发一种在仅仅一步化学步骤而不是两步或更多步化学步骤中进行靶向剂如肽的18F标记的实用且温和的技术，以节约时间、成本和放射性化合物的额外纯化步骤，以及提供获得用于肿瘤检测的、基于受体特异性肽的放射性示踪剂的放射性氟化方法。
发明内容第一方面，本发明提供具有化学通式I的硅取代靶化合物，其可在一步放射性标记法中用18F进行标记。这些化合物是用于单步放射性标记即放射性氟化的前体。第二方面，本发明提供具有化学通式II的氟化的硅取代靶化合物——更优选用氟同位素标记的化合物——其适合作为放射性示踪剂。第三方面，本发明提供具有化学通式III的硅取代结构单元，其适于制备具有有化学通式I的化合物。第四方面，本发明涉及产生如上所定义的具有化学通式I的化合物的方法，更优选这类化合物的放射性氟化方法，其中也如上所定义的具有化学通式III的化合物与具有化学通式IV的化合物反应。这类方法产生具有化学通式II的化合物。第五方面，本发明涉及在合适的反应条件下用18F对具有化学通式I和III的任一个的化合物进行放射性标记以产生具有化学通式II的化合物的方法。这类方法包括使具有化学通式I和III的任一个的化合物与氟化剂反应的步骤。第六方面，本发明涉及组合物，其包含具有化学通式I的化合物或用第五方面的方法制备的化合物。第七方面，本发明涉及疾病成像的方法，其包括将可检测量的具有化学通式II的标记化合物引入患者。第八方面，本发明涉及试剂盒，其包含密封的小瓶，所述小瓶包含预定量的具有化学通式I、II和III的化合物——包括用第五方面的方法制备的化合物，或第六方面的组合物，以及用于制造18F放射性标记的化合物的药学上可接受的载体、稀释剂、赋形剂或佐剂。根据本发明的这个方面，所述试剂盒包含上文定义的18F放射性标记的化合物的任一种或者包含它们的组合物——例如，粉末形式，以及容器，所述容器含有合适的溶剂，用于制备所述化合物或组合物的生理学上可接受的溶液，用于施用给动物，包括人。此外，根据本发明的这个方面，所述试剂盒包含如上公开的具有化学通式I的化合物以及可接受的载体、稀释剂、赋形剂或佐剂，所述可接受的载体、稀释剂、赋形剂或佐剂作为与具有化学通式I的化合物的混合物供应或独立用于具有化学通式II的化合物的制造。第九方面，本发明涉及用作药物的用18F同位素标记的化合物，其具有化学通式II，更优选用作诊断成像剂且更优选用作正电子发射断层扫描的成像剂。在该方面的另一个变化中，本发明还涉及氟化化合物，其更优选用19F同位素标记并且其具有化学通式II，用于生物测定和色谱鉴定。第十方面，本发明涉及如上文定义的任何氟化化合物或其前体在诊断成像、尤其是正电子发射断层扫描中的用途，或者在药物的制造、更优选诊断成像剂的制造、最优选使用该成像剂在靶部位进行组织成像中的用途。第十一方面，本发明涉及具有化学通式I或II的化合物——包括用第五方面的方法制备的化合物，或第六方面的组合物，或第八方面的试剂盒在诊断成像、尤其是正电子发射断层扫描以及最优选肿瘤、炎性疾病和/或神经变性疾病(例如多发性硬化或阿尔茨海默病)的成像，或者血管发生相关疾病(例如实体瘤的生长)、和类风湿性关节炎的成像中的用途。具体实施例方式如下文在发明描述和在权利要求书中所使用，术语“烷基”，本身或者作为另一基团的一部分，是指具有1至20个碳原子的直链或支链烷基，例如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、戊基、异戊基、新戊基、庚基、己基、癸基。烷基也可以被取代，例如被卤素原子、羟基、C1-C4烷氧基或C6-C12芳基(其也可再被例如1至3个卤素原子取代)。更优选地，烷基是C1-C10烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基。如下文在发明描述和在权利要求书中所使用，术语“环烷基”，本身或者作为另一基团的一部分，是指具有3至20个碳原子的单环或双环链烷基，例如环丙基、环丁基、环戊基、环己基或环庚基。更优选地，环烷基是C3-C10环烷基或C5-C8环烷基，最优选C6环烷基。如下文在发明描述和在权利要求书中所使用，术语“杂环烷基”，本身或者作为另一基团的一部分，是指这样的基团，其具有环烷基的5至14个单环或双环原子，并含有碳原子和1、2、3或4个氧、氮或硫杂原子。更优选地，杂环烷基是C3-C10杂环烷基、C5-C8杂环烷基或C5-C14杂环烷基，最优选C6杂环烷基。如下文在发明描述和在权利要求书中所使用，术语“芳烷基”是指芳基取代的烷基，例如苯甲基、二苯甲基、三苯甲基、苯乙基、苯丁基和二苯乙基。如下文在发明描述和在权利要求书中所使用，术语“芳氧基”是指具有氧并通过氧连接于环上的芳基，其例子为苯氧基。如下文在发明描述和在权利要求书中所使用，术语“烯基”和“炔基”如对于烷基进行类似定义，但分别含有至少一个碳碳双键或三键。更优选C2-C6烯基和C2-C6炔基。如下文在发明描述和在权利要求书中所使用，术语“非支链或支链低级烷基”应具有下列含义基本上由碳和氢组成的取代或未取代的、直链或支链一价或二价基团，不含有不饱和度并具有一至八个碳原子，例如但不限于甲基、乙基、正丙基、正戊基、1，1-二甲基乙基(叔丁基)、正庚基等等。如下文在发明描述和在权利要求书中所使用，术语“芳烯基”是指连接于如上定义的烯基的芳族结构(芳基)。如下文在发明描述和在权利要求书中所使用，术语“烷氧基(或烷基氧基)、芳氧基、和芳烯氧基”是指分别与氧原子连接的烷基、芳基、和芳烯基，其中烷基、芳基、和芳烯基部分如上所定义。如下文在发明描述和在权利要求书中所使用，术语“芳基”，本身或者作为另一基团的一部分，是指在环部分含有6至12个碳原子的单环或双环芳族基，优选在环部分含有6-10个碳原子，例如苯基、萘基或四氢萘基。如下文在发明描述和在权利要求书中所使用，术语“杂芳基”，本身或者作为另一基团的一部分，是指这样的基团，其具有5至14个环原子；在环阵列中共享的6、10或14个π(pi)电子；并含有碳原子和1、2、3或4个氧、氮或硫杂原子。杂芳基的例子是噻吩基、苯并[b]噻吩基、萘并[2，3-b]噻吩基、噻蒽基、呋喃基、吡喃基、异苯并吡喃基、苯并噁唑基、色烯基、呫吨基、phenoxythiinyl、2H-吡咯基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、吡啶基、吡嗪基、嘧啶基、哒嗪基、中氮茚基、异氮茚基、3H-吲哚基、吲哚基、嘌呤基、4H-喹嗪基、异喹啉基、喹啉基、2，3-二氮杂萘基、1，5-二氮杂萘基、喹唑啉基、1，2-二氮杂萘基、蝶啶基、4aH-咔唑基、咔唑基、咔啉基、菲啶基、吖啶基、萘嵌间二氮苯基、菲咯啉基、吩嗪基、异噻唑基、吩噻嗪基、异噁唑基、呋咱基(furazanyl)和酚噁嗪基。无论何时使用术语“取代”，旨在表示在使用“取代”的术语中示出的原子上，一个或多个氢被选自所示基团中的基团置换，条件是不超过所示原子的正常化合价，并且取代得到化学稳定的化合物，即化合物的稳定性足够经历以可用程度的纯度从反应混合物中分离，并配制成药物组合物。取代基可选自卤素原子、羟基、C1-C4烷氧基或C6-C12芳基(其可再被取代，例如被1至3个卤素原子取代)。如下文在发明描述和在权利要求书中所使用，术语“氟同位素”(F)是指氟原子元素的所有同位素。氟同位素(F)选自放射性同位素或非放射性同位素。放射性氟同位素选自18F。非放射性“冷”氟同位素选自19F。如下文在发明描述和在权利要求书中所使用，术语“前药”是指任何共价结合的化合物，其释放活性母体药物。如全文所使用，术语“前药”是指药学上可接受的衍生物，例如酯、酰胺和磷酸盐，使得该衍生物在体内得到的生物转化产物是如式(I)化合物定义的活性药物。Goodman和Gilman的文献(ThePharmaco-logicalBasisofTherapeutics，8ed，McGraw-HiM，Int.Ed.1992，＂BiotransformationofDrugs＂，p13-15)一般性地描述了前药，其由此并入。通过以使得修饰得以经常规操作切割或在体内切割成母体化合物的方式修饰存在于本发明化合物中的官能团，制备本发明化合物的前药。本发明化合物的前药包括这样的化合物，其中例如羟基(诸如在非对称碳原子上的羟基)或者氨基结合于当将所述前药施用给患者时切割而分别形成游离羟基或游离氨基的任何基团。前药的典型例子描述于例如WO99/33795、WO99/33815、WO99/33793和WO99/33792，它们都通过引用并入本文。前药的特征在于优异的水溶解性、增加的生物利用率以及在体内容易代谢成活性抑制剂。如下文在发明描述和在权利要求书中所使用，术语“氨基酸序列”和“肽”在本文中被定义为通过至少两个氨基酸的(缩聚)缩合可获得的聚酰胺。如下文在发明描述和在权利要求书中所使用，术语“氨基酸”是指包含至少一个氨基和至少一个羧基的任何分子，但在分子内不具有肽键。换言之，氨基酸是这样的分子，其优选在其α位上具有羧酸官能度和具有至少一个游离氢的胺氮，但在分子结构中无酰胺键。因此，在N端具有游离氨基和在C端具有游离羧基的二肽不被认为是在上述定义中的单个“氨基酸”。两个相邻氨基酸残基之间的酰胺键——其得自这类缩合——被定义为“肽键”。如本文所使用的酰胺键是指具有下列结构的任何共价键或其中羰基由一个分子提供，而NH-基团由待连接的另一分子提供。两个相邻氨基酸残基之间的酰胺键——其得自这类缩合——被定义为“肽键”。任选地，聚酰胺骨架的氮原子(上文示出为NH)可以独立地进行烷基化，例如用-C1-C6-烷基、优选-CH3进行烷基化。如下文在发明描述和在权利要求书中所使用，氨基酸残基通过与另一氨基酸形成肽键而衍生于相应的氨基酸。如下文在发明描述和在权利要求书中所使用，氨基酸序列可包括天然存在和/或合成/人工氨基酸残基、蛋白质氨基酸残基和/或非蛋白质氨基酸残基。非蛋白质氨基酸残基可进一步分类为(a)蛋白质氨基酸的同型类似物、(b)蛋白质氨基酸的β-同型类似物和(c)其它非蛋白质氨基酸残基。因此，氨基酸残基可来源于相应的氨基酸，例如来自下列蛋白质氨基酸，即Ala、Arg、Asn、Asp、Cys、Gln、Glu、Gly、His、Ile、Leu、Lys、Met、Phe、Pro、Ser、Thr、Trp、Tyr和Val；或非蛋白质氨基酸，例如蛋白质氨基酸的同型类似物，其中侧链已被亚甲基延伸，例如高丙氨酸(Hal)、高精氨酸(Har)、高半胱氨酸(Hcy)、高谷氨酰胺(Hgl)、高组氨酸(Hhi)、高异亮氨酸(Hil)、高亮氨酸(Hle)、高赖氨酸(Hly)、高甲硫氨酸(Hme)、高苯丙氨酸(Hph)、高脯氨酸(Hpr)、高丝氨酸(Hse)、高苏氨酸(Hth)、高色氨酸(Htr)、高酪氨酸(Hty)和高缬氨酸(Hva)；蛋白质氨基酸的β-同型类似物，其中亚甲基已被插入α-碳和羧基之间，产生β-氨基酸，例如β-高丙氨酸(βHal)、β-高精氨酸(βHar)、β-高天冬酰胺(βHas)、β-高半胱氨酸(βHcy)、β-高谷氨酰胺(βHgl)、β-高组氨酸(βHhi)、β-高异亮氨酸(βHil)、β-高亮氨酸(βHle)、β-高赖氨酸(βHly)、β-高甲硫氨酸(βHme)、β-高苯丙氨酸(βHph)、β-高脯氨酸(βHpr)、β-高丝氨酸(βHse)、β-高苏氨酸(βHth)、β-高色氨酸(βHtr)、β-高酪氨酸(βHty)和β-高缬氨酸(βHva)；其它非蛋白质氨基酸，例如α-氨基己二酸(Aad)、β-氨基己二酸(βAad)、α-氨基丁酸(Abu)、α-氨基异丁酸(Aib)、β-丙氨酸(βAla)、4-氨基丁酸(4-Abu)、5-氨基戊酸(5-Ava)、6-氨基己酸(6-Ahx)、8-氨基辛酸(8-Aoc)、9-氨基壬酸(9-Anc)、10-氨基癸酸(10-Adc)、12-氨基十二酸(12-Ado)、α-氨基辛二酸(Asu)、铃兰氨酸(Aze)、β-环己基丙氨酸(Cha)、瓜氨酸(Cit)、脱氢丙氨酸(Dha)、γ-羧基谷氨酸(Gla)、α-环己基甘氨酸(Chg)、炔丙基甘氨酸(Pra)、焦谷氨酸(Glp)、α-叔丁基甘氨酸(Tle)、4-苯甲酰基苯丙氨酸(Bpa)、δ-羟赖氨酸(Hyl)、4-羟脯氨酸(Hyp)、别异亮氨酸(aIle)、羊毛硫氨酸(Lan)、(1-萘基)丙氨酸(1-Nal)、(2-萘基)丙氨酸(2-Nal)、正亮氨酸(Nle)、正缬氨酸(Nva)、鸟氨酸(Orn)、苯基甘氨酸(Phg)、2-哌啶酸(Pip)、肌氨酸(Sar)、硒代半胱氨酸(Sec)、抑胃酶氨酸(Sta)、β-噻吩基丙氨酸(Thi)、1，2，3，4-四氢异喹啉-3-羧酸(Tic)、别苏氨酸(aThr)、噻唑烷-4-羧酸(Thz)、γ-氨基丁酸(GABA)、异半胱氨酸(iso-Cys)、二氨基丙酸(Dpr)、2，4-二氨基丁酸(Dab)、3，4-二氨基丁酸(γβDab)、联苯丙氨酸(Bip)、用-C1-C6烷基、-卤素(halide)、-NH2、-CO2H或Phe(4-R)(其中R＝-C1-C6烷基、-卤素、-NH2、或-CO2H)在对位取代的苯丙氨酸；肽核酸(PNA，参见P.E.Nielsen，Acc.Chem.Res.，32，624-30)；或者它们的N-烷基化类似物，例如它们的N-甲基化类似物。环氨基酸可以是蛋白质氨基酸或非蛋白质氨基酸，例如Pro、Aze、Glp、Hyp、Pip、Tic和Thz。对于进一步的例子和细节，可参考例如J.H.Jones，J.PeptideSci.，2003，9，1-8，其通过引用并入本文。如下文在发明描述和在权利要求书中所使用，术语“非蛋白质氨基酸”和“非蛋白质氨基酸残基”还包括蛋白质氨基酸的衍生物。例如，蛋白质氨基酸残基的侧链可以加以衍生化，从而使蛋白质氨基酸残基成为“非蛋白原的”。同样适用于终止氨基酸序列的蛋白质氨基酸残基的C端和/或N端的衍生物。如下文在发明描述和在权利要求书中所使用，蛋白质氨基酸残基来源于选自下列的蛋白质氨基酸Ala、Arg、Asn、Asp、Cys、Gln、Glu、Gly、His、Ile、Leu、Lys、Met、Phe、Pro、Ser、Thr、Trp、Tyr和Val，或L-构型或D-构型；Thr和Ile中的第二手性中心可具有R-构型或S-构型。因此，例如，可天然发生的氨基酸序列的任何翻译后修饰，例如N-烷基化，使得相应修饰的氨基酸残基成为“非蛋白原的”，尽管实际上所述氨基酸残基并入蛋白质中。优选地，修饰的氨基酸选自N-烷基化氨基酸、β-氨基酸、γ-氨基酸、羊毛硫氨酸、脱氢氨基酸、和具有烷基化胍部分的氨基酸。如下文在发明描述和在权利要求书中所使用，术语“拟肽(peptidomimetic)”是指与肽相关但具有不同性质的分子。拟肽是设计来模拟肽的小蛋白样链。它们通常产生于现有肽的修饰，以改变该分子的性质。例如，它们可产生于改变分子稳定性或生物活性的修饰。这可在从现有肽开发药物类化合物中起作用。这些修饰包括对肽进行不天然发生的改变。如下文在发明描述和在权利要求书中所使用，术语“肽类似物”本身是指与天然存在的肽在结构和/或功能上类似的合成或天然化合物。如下文在发明描述和在权利要求书中所使用，术语“无机酸或有机酸盐”、“无机酸”和“有机酸”分别是指无机酸，包括但不限于酸，例如碳酸、硝酸、磷酸、盐酸、高氯酸或硫酸或者它们的酸式盐诸如硫酸氢钾，或者是指适当的有机酸，其包括但不限于酸，诸如脂肪酸、脂环酸、芳香酸、芳代脂肪酸、杂环酸、羧酸和磺酸，其例子是甲酸、乙酸、三氟乙酸、丙酸、琥珀酸、羟基乙酸、葡糖酸、乳酸、苹果酸、富马酸、丙酮酸、苯甲酸、邻氨基苯甲酸、甲磺酸、富马酸、水杨酸、苯乙酸、扁桃酸、扑酸、甲磺酸、乙磺酸、苯磺酸、泛酸(phantothenicacid)、甲苯磺酸、三氟甲磺酸和磺胺酸。如下文在发明描述和在权利要求书中所使用，术语“药学上可接受的盐”是指无机酸和有机酸盐，例如无机酸，包括但不限于酸，例如碳酸、硝酸、或硫酸，或者有机酸，包括但不限于酸，诸如脂肪酸、脂环酸、芳香酸、芳代脂肪酸、杂环酸、羧酸和磺酸，其例子是甲酸、乙酸、三氟乙酸、丙酸、琥珀酸、羟基乙酸、葡糖酸、乳酸、苹果酸、富马酸、丙酮酸、苯甲酸、邻氨基苯甲酸、甲磺酸、水杨酸、苯乙酸、扁桃酸、扑酸、甲磺酸、乙磺酸、苯磺酸、泛酸(phantothenicacid)、甲苯磺酸、和磺胺酸。如下文在发明描述和在权利要求书中所使用，术语“寡核苷酸”应具有下列含义短的核苷酸序列，通常具有二十个或更少的碱基。例子是，但不限于，在SvennKlussmann的书籍“Theaptamershandbook.Functionaloligonuclides和theirapplication”，Wiley-VCH，2006中命名和引用的分子。这类寡核苷酸的例子是TTA1(J.Nucl.Med.，2006，April，47(4)668-78)。如下文在发明描述和在权利要求书中所使用，术语“适配体”是指寡核苷酸，其包含4至100个核苷酸，其中至少两个单核苷酸经磷酸二酯键彼此连接。所述适配体具有特异性结合靶分子的能力(参见，例如，MFamulok，GMayer，“AptamersasToolsinMolecularBiologyandImmunology”，in“CombinatorialChemistryinBiology，CurrentTopicsinMicrobiologyandImmunology”(MFamulok，CHWong，ELWinnacker，Eds.)，SpringerVerlagHeidelberg，1999，Vol.243，123-136)。普通技术人员已知许多如何合成对某一靶分子具有特异性的这类适配体的方法。例子在WO01/09390A给出，其公开内容通过引用由此并入。所述适配体可包括取代或未取代的天然和非天然核苷酸。适配体可使用例如自动合成仪进行体外合成。根据本发明的适配体可以通过对嘧啶的核糖骨架的2’-氟取代基和对嘌呤核酸的2’-O-甲基取代基进行2’-OH基团的取代，针对核酸酶降解进行稳定化。此外，针对核酸外切酶降解，适配体的3’端可通过转化3’核苷酸以形成新的5’-OH基团加以保护，其中与倒数第二个碱基形成3’-3’连接。为了本发明的目的，术语“核苷酸”是指包括含氮碱基、5-碳糖和一个或多个磷酸酯基的分子。所述碱基的例子包括但不限于腺嘌呤、鸟嘌呤、胞嘧啶、尿嘧啶、和胸腺嘧啶。非天然、取代或未取代的碱基也可包括在内。5-碳糖的例子包括但不限于D-核糖和D-2-脱氧核糖。其它天然和非天然、取代或非取代的5-碳糖也可包括在内。本发明所用的核苷酸可包括一至三个磷酸酯。如果手性中心或另一形式的异构中心存在于如下文中给出的本发明的具有化学通式I、II、III或IV的化合物，则全部形式的这类异构体，包括对映异构体和非对映异构物，旨在包括在本文中。包含手性中心的化合物可以外消旋混合物或以对映体富集混合物进行使用，或者外消旋混合物可使用众所周知的技术加以分离，且各对映异构体可单独使用。在其中化合物具有不饱和碳-碳双键的情况下，顺式异构体和反式异构体都在本发明的范围之内。在其中化合物可以互变异构形式(例如酮-烯醇互变异构体)存在的情况下，各互变异构形式被考虑包括在本发明的范围之内，无论其平衡存在或主要以一种形式存在。如下文在发明描述和在权利要求书中所使用，术语“卤素”是指F、Cl、Br和I。第一方面，本发明涉及具有化学通式I的新化合物其中X表示适于氟化的离去基团，其中X是连接于Si的一组原子或活性部分，其可被氟同位素置换，以提供化学和生物学上稳定的键，选自包括氢和OR3的组，其中R3表示氢、C1-C10烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、芳基、杂芳基或芳烷基；R1和R2独立地选自包括氢、直链或支链C1-C10烷基、芳基、杂芳基和芳烷基的组；其中进一步地，或者-B1-选自包括-[CH2]m—D—[CH2]n—A-的组，其中n和m独立地是0至5的任何整数，-D-表示键、-S-、-O-或-NR4-，其中R4表示氢、C1-C10烷基、芳基、杂芳基或芳烷基，和A表示烷基、未取代或取代的芳基、或未取代或取代的杂芳基，和E-Z1—Y1-表示选自下组中的部分EO—C(＝O)-、ENR5—C(＝O)-、EC(＝O)—O-、EC(＝O)—NR5-、ENR5—SO2-、ESO2—NR5-、E—O-、E—(S)p-、E—NR5-、ENR6C(＝O)—NR7-、ENR6—C(＝O)NR7-、ENR6C(＝S)—NR7-、ENR6—C(＝S)NR7-、EO—C(＝O)O-、EOC(＝O)—O-、EOC(＝S)—O-、EO—C(＝S)O-，其中上文式中明确示出的长单键是Z1和Y1之间的键，以及其中上文式中所示的箭头指出Z1和Y1之间的键，其中R5、R6和R7独立地表示氢、直链或支链C1-C10烷基、芳基、杂芳基或芳烷基，和p是1至3的任何整数，和其中E-Z1-是靶向剂基团，且E-是生物分子，或者-B2-表示C1-C10烷基-、未取代或取代的-芳基-或者未取代或取代的-杂芳基-，-Y2-选自下组键、-C(＝O)-、-SO2-、-C(＝O)-(CH2)d-、-S(＝O)-、-C(＝O)-C≡C-、-C(＝O)-[CH2]m-D-[CH2]n-、-SO2-[CH2]m-D-[CH2]n-、-O-C(＝O)-、-NR10-、-O-、-(S)p-、-NR12-C(＝O)-、-NR12-C(＝S)-、-O-C(＝S)-、-C1-C6-环烷基-、-烯基-、-杂环烷基-、未取代或取代的-芳基-、未取代或取代的-杂芳基-、-芳烷基-、-杂芳烷基-、-烷氧基-、-芳氧基-、芳烷氧基、-NR13-SO2-、-SO2-NR13-、-O-C(＝O)-NR13-、-NR12-C(＝O)-NR13-、-NH-NH-或-O-NH-，其中d是1至6的整数，m和n独立地是0至5的任何整数，-D-表示键、-S-、-O-或-NR9-，其中R9表示氢、C1-C10烷基、芳基、杂芳基或芳烷基，p是1至3的整数，R10和R12独立地选自包括氢、未取代或取代的直链或支链C1-C10烷基、芳基、杂芳基和芳烷基的组，和R13表示氢、未取代或取代的直链或支链C1-C10烷基、芳基、环烷基、杂环烷基、杂芳基、芳烷基和杂芳烷基，其中E-Z2-是靶向剂基团，其中E是生物分子，而Z2表示选自包括键和间隔基的组的部分，其中所述间隔基是天然或非天然氨基酸序列或非氨基酸基团；Z2作为所述生物分子和本发明的化合物的其余部分之间的连接。本发明进一步涉及具有化学通式I的化合物的药学上可接受的无机酸盐或有机酸盐、水合物、络合物、酯、酰胺、溶剂合物和前药。更具体地，在根据本发明的第一方面的本发明的第一可选方案中，表示本发明的该第一方面的化合物的化学通式I具有下列含义其中(在化学通式IA中E对应于E，Z1对应于Z1，2，Y1对应于Y1，2，[CH2]m-D-[CH2]n-A对应于B1，2，R1对应于R1，R2对应于R2，而X对应于X)X、R1、R2、A、n、m、D和E-Z1-Y1具有与上文式I中相同的含义，和E-Z1是靶向剂基团，而E是生物分子。因此，本发明还涉及具有化学通式IA的化合物的各药学上可接受的无机酸盐或有机酸盐、水合物、络合物、酯、酰胺、溶剂合物和前药。在第一可选方案的本发明的进一步的优选实施方式中E-Z1-Y1-表示选自下组中的部分ENR5—C(＝O)-、EC(＝O)—NR5-、ENR5—SO2-、ESO2—NR5-、ENR6C(＝O)—NR7-、ENR6C(＝S)—NR7-、EO—C(＝O)O-、EOC(＝S)—O-、其中上文所示的箭头指出Z1和Y1之间的键，其中R5、R6和R7独立地表示氢、直链或支链C1-C10烷基，而p可以是1至3的任何整数。更优选地，E-Z1-Y1表示选自下组中的部分或下组中的部分ENR5—C(＝O)-、EC(＝O)—NR5-、ENR5—SO2-、ESO2—NR5-、ENR6C(＝O)—NR7-、ENR6C(＝S)—NR7-、EO—C(＝O)O-、EOC(＝S)—O-，其中R5、R6和R7独立地表示氢、直链或支链C1-C10烷基，而p可以是1至3的任何整数。-B1-选自包括-[CH2]m—D—[CH2]n—A-的组，其中独立地n和m独立地是0至5的任何整数，更优选0至3的任何整数，-D-表示键、-S-、-O-或-NR4-，其中R4表示氢，更有选地，-D-是键或-O-，-A-是未取代或取代的芳基。E是生物分子。优选地，E是生物分子，其选自肽、拟肽、寡核苷酸、或小分子。更优选地，E是肽。在本发明的进一步优选的实施方式中，所述生物分子选自包括肽、拟肽、小分子和寡核苷酸的组。所述生物分子E任选地连接至活性部分Z1，其作为所述生物分子和本发明的化合物的其余部分之间的连接并可以是例如-NR’、-NR’-(CH2)n-、-O-(CH2)n-或-S-(CH2)n-，其中R’是氢或烷基，而n是1至6的整数。在本发明的更优选的实施方式中，靶向剂基团E-Z1-是-NR’-生物分子或-NR’-(CH2)n-生物分子，其中R’选自包括氢和烷基的组，其中n为从1至6。在本发明的甚至更优选的实施方式中，靶向剂基团E-Z1-是-NR’-肽或-NR’-(CH2)n-肽、-NR’-小分子或-NR’-(CH2)n-小分子-NR’-寡核苷酸或-NR’-(CH2)n-寡核苷酸，其中R’选自包括氢和烷基的组，其中n为从1至6。见表2。此外，在根据本发明的第一方面的本发明的第二可选方案中，表示本发明的该第一方面的化合物的化学通式I具有下列含义E--Z2--Y2--L--XIB(其是E--Y--B1--L1—RG，其中E对应于E，Y对应于Z2，RG对应于X，而B1--L1对应于Y2—L，并且其中，在化学通式IB中，E对应于E，Z2对应于Z2，Y2--L对应于Y2--B2--Si(R1)(R2)，而X对应于X)X、Z2、Y2、A、n、m、和D具有与上文式I中相同的含义，和其中-L-是其中R1和R2独立地选自包括氢、支链或直链C1-C10烷基、芳基、杂芳基或芳烷基的组，和A表示C1-C10烷基、未取代或取代的芳基或未取代或取代的杂芳基。在第二可选方案的本发明的进一步优选的实施方式中-Y2-是将-L-连接于-Z2-并选自下组中的官能团或含官能团的链键、-C(＝O)-、-SO2-、-C(＝O)-(CH2)d-、-SO-、-C(＝O)-C≡C-、-C(＝O)-[CH2]m-D-[CH2]n-、-SO2-[CH2]m-D-[CH2]n-、-O-C(＝O)-、-NR10-、-O-、-(S)p-、-NR12-C(＝O)-、-NR12-C(＝S)-、-O-C(＝S)-、-C1-C6环烷基-、-NR13SO2-、-SO2NR13-、OC(＝O)-NR13-、-NR12C(＝O)NR13-、-NH-NH-、和-O-NH-，其中d是1至6的整数，m和n独立地是0至5的任何整数；-D-表示键、-S-、-O-或-NR9-，其中R9表示氢、C1-C10烷基、芳基、杂芳基或芳烷基，p是1至3的任何整数；R10和R12独立地选自包括氢、未取代或取代的或者支链或直链C1-C10烷基、芳基、杂芳基和芳烷基的组，和R13表示氢、未取代或取代的直链或支链C1-C6烷基、芳基、环烷基、杂环烷基、杂芳基、芳烷基或杂芳烷基。更优选地，-Y2-是C(＝O)-[CH2]m-D-[CH2]n-、-SO2-[CH2]m-D-[CH2]n-，其中m和n独立地是0至5的任何整数，-D-表示键、-S-、-O-或-NR9-，其中R9表示氢、C1-C10烷基、芳基、杂芳基或芳烷基。最优选地，-Y2-选自包括-C(＝O)-、-SO2-和-C(＝O)-C≡C-的组。更优选地，Y2选自包括-C(＝O)-、和-SO2-的组。-B2-表示C1-C10烷基-、未取代或取代的-芳基-或者未取代或取代的-杂芳基-。更优选地，-B2-表示C1-C10烷基-或未取代或取代的-芳基-。在本发明的优选实施方式中，-Z2-是包含两个(2)至二十个(20)氨基酸残基的氨基酸序列。在本发明的更优选的实施方式中，-Z2-是Arg-Ser、Arg-Ava、Lys(Me)2-β-ala、Lys(Me)2-ser、Arg-β-ala、Ser-Ser、Ser-Thr、Arg-Thr、S-烷基半胱氨酸、磺基丙氨酸、硫代烷基半胱氨酸(S-S-烷基)，或其中k和1是0-4。在本发明的甚至更优选的实施方式中，-Z2-是非氨基酸部分，其选自下组-C(＝O)-(CH2)p-NH-，其中p是2是10的整数，-C(＝O)-(CH2-CH2-O)q-CH2-CH2-NH-，其中q是0至5的整数，-NH-环烷基-CO-，其中环烷基选自C5-C8环烷基，更优选C6原子环烷基，和-NH-杂环烷基-(CH2)v-CO-，其中杂环烷基选自含有碳原子和1、2、3或4个氧、氮或硫杂原子、更优选1至2个杂原子，甚至更优选1个杂原子的C5-C8杂环烷基，且v是1至4的整数，更优选地，v是1至2的整数。E是生物分子。优选地，E是生物分子，其选自肽、拟肽、寡核苷酸、或小分子。更优选地，E是肽。进一步的实施方式适用于这两个可选方案因此，在该具体实施方式中的发明也涉及具有化学通式IA或IB的化合物的各药学上可接受的无机酸盐或有机酸盐、水合物、络合物、酯、酰胺、溶剂合物和前药。在本发明的优选实施方式中，离去基团X选自氢或OR3，其中R3是氢、(C1-C10)烷基、C1-C10烯基或C1-C10炔基。更优选地，R3是氢、C1-C6烷基、C1-C6烯基或C1-C6炔基。更优选地，R3是氢、C7-C10烷基、C7-C10烯基或C7-C10炔基。甚至更优选地，R3是氢或C1-C6烷基。最优选地，当R3是C1-C6烷基时，则C1-C6烷基优选是甲基或乙基。甚至最优选地，R3是氢。此外，有利地，R1和R2独立地是支链C2-C5烷基。最优选地，R1和R2是异丙基、叔丁基或异丁基。在本发明的优选实施方式中，A表示未取代或取代的芳基。在本发明的进一步优选的实施方式中，m和n可以独立地是0至3的任何整数。在本发明的进一步优选的实施方式中，D表示键或-O-。在本发明的进一步优选的实施方式中，-Y1，2-选自包括-C(＝O)-、和-SO2-的组。E是生物分子。所述生物分子E优选地选自包括肽、拟肽、小分子和寡核苷酸的组。如下文在发明描述和在权利要求书中所使用，术语“靶向剂”和“生物分子”涉及使与其连接的放射性核素靶向或指引其到达生物系统中具体部位的化合物或部分。靶向剂或生物分子可以是结合于哺乳动物身体靶部位或在所述靶部位累积的任何化合物或化学个体，即所述化合物定位于靶部位的程度高于定位于周围组织的程度。本发明的化合物可用于各种癌症的成像，包括但不限于癌例如膀胱癌、乳腺癌、结肠癌、肾癌、肝癌、包括小细胞肺癌在内的肺癌、食管癌、胆囊癌、卵巢癌、胰腺癌、胃癌、子宫颈癌、甲状腺癌、前列腺癌和皮肤癌，淋巴样和髓细胞样谱系的血液系统肿瘤，间充质起源的肿瘤，中枢和周围神经系统的肿瘤，其它肿瘤，包括黑素瘤、精原细胞瘤、畸胎癌、骨肉瘤、着色性干皮病、角化棘皮瘤(keratoxanthoma)、甲状腺小囊癌和卡波西氏肉瘤。最优选地，所述用途不仅用于肿瘤的成像，而且用于炎症和/或神经变性疾病(例如多发性硬化或阿尔茨海默病)的成像，或者血管发生相关疾病(例如实体瘤的生长)和类风湿性关节炎的成像。优选地，靶向剂是肽或拟肽或寡核苷酸，特别是具有将复合物靶向生物系统中具体部位的特异性的靶向剂。有效靶向生物系统中某些部位的较小的有机分子也可用作靶向剂。有效靶向生物系统中某些部位的小分子可用作生物分子E。小分子可以是“小化学个体”。如在本申请中所使用，术语“小化学个体”应具有下列含义小化学个体是分子量从200至800或从150至700、更优选从200至700、更优选从250至700、甚至更优选从300至700、甚至更优选从350至700且最优选从400至700的化合物。如本文所使用的小化学个体可进一步含有至少一个芳环或杂芳环，和/或还可连接有伯胺或仲胺、硫羟基或羟基，经由它们，具有化学通式I和II的化合物中含有甲硅烷基基团的部分得以连接。这类靶向部分是本领域已知的，制备它们的方法也是本领域已知的。小分子可优选选自下列参考文献P.L.Jager，M.A.Korte，M.N.Lub-deHooge，A.vanWaarde，K.P.Koopmans，P.J.Perik和E.G.E.deVries，CancerImaging，(2005)5，27-32；W.D.Heiss和K.Herholz，J.Nucl.Med.，(2006)47(2)，302-312；以及T.Higuchi和M.Schwaiger，Curr.Cardiol.Rep.，(2006)8(2)，131-138中描述的那些。小分子的更具体例子在下文中列出进一步的各种小分子在同上W.D.Heiss和K.Herholz中的表1以及同上T.Higuchi、M.Schwaiger中的图1给出。进一步优选的生物分子是糖、寡糖、多糖、氨基酸、核酸、核苷酸、核苷、寡核苷酸、蛋白质、肽、拟肽、抗体、适配体、脂质、激素(类固醇激素和非类固醇激素)、神经递质、药物(合成药物或天然药物)、受体激动剂和拮抗剂、树状聚体、富勒烯、病毒颗粒和其它靶向分子/生物分子(例如，癌靶向分子)。此外，生物分子E可以是肽。E可以是包含4至100个氨基酸的肽。在本发明的优选实施方式中，所述肽不会是用于诊断神经内分泌肿瘤的Tyr(3)-奥曲肽酸衍生物。在本发明的优选实施方式中，生物分子可以是肽，其选自包括下列的组促生长素抑制素及其衍生物和相关肽、促生长素抑制素受体特异性肽、神经肽Y及其衍生物和相关肽、神经肽Y1及其类似物、铃蟾肽及其衍生物和相关肽、胃泌素、胃泌素释放肽及其衍生物和相关肽、表皮生长因子(各种起源的EGF)、胰岛素生长因子(IGF)和IGF-1、整联蛋白(α3β1、αvβ3、αvβ5、αIIb3)、LHRH激动剂和拮抗剂、转化生长因子、尤其是TGF-α；血管紧张肽；缩胆囊素受体肽、缩胆囊素(CCK)及其类似物；神经降压肽及其类似物、促甲状腺素释放激素、垂体腺苷酸环化酶激活肽(PACAP)及其相关肽、趋化因子、细胞表面基质金属蛋白酶的底物和抑制剂、促乳素及其类似物、肿瘤坏死因子、白介素(IL-1、IL-2、IL-4或IL-6)、干扰素、血管活性肠肽(VIP)及其相关肽。在本发明的优选实施方式中，生物分子可选自包括铃蟾肽和铃蟾肽类似物的组，优选具有下文所列序列的那些；促生长素抑制素和促生长素抑制素类似物，优选具有下文所列序列的那些；神经肽Y1及其类似物，优选具有下文所列序列的那些；血管活性肠肽(VIP)及其类似物。在本发明的更优选的实施方式中，生物分子可选自包括铃蟾肽、促生长素抑制素、神经肽Y1、血管活性肠肽(VIP)及其类似物的组。在本发明的甚至更优选的实施方式中，生物分子E是铃蟾肽、促生长素抑制素或神经肽Y1或其类似物。在本发明的甚至更优选的实施方式中，生物分子是铃蟾肽或其类似物。铃蟾肽是十四个氨基酸的肽，其是人胃泌素释放肽(GRP)的类似物，以高特异性结合于前列腺肿瘤、乳腺肿瘤和转移灶中存在的人GRP受体。在本发明的甚至更优选的实施方式中，生物分子包括具有序列III或IV的铃蟾肽类似物AA1-AA2-AA3-AA4-AA5-AA6-AA7-AA8-NT1T2(A型)III，其中T1＝T2＝H，T1＝H、T2＝OH，T1＝CH3、T2＝OHAA1＝Gln、Asn、Phe(4-CO-NH2)AA2＝Trp、D-TrpAA3＝Ala、Ser、ValAA4＝Val、Ser、ThrAA5＝Gly、(N-Me)GlyAA6＝His、His(3-Me)、(N-Me)His、(N-Me)His(3-Me)AA7＝Sta、抑胃酶氨酸类似物和异构体、4-Am，5-MeHpA、4-Am，5-MeHxA和γ-取代的氨基酸AA8＝Leu、Cpa、Cba、CpnA、Cha、t-buGly、tBuAla、Met、Nle、异-Bu-GlyAA1-AA2-AA3-AA4-AA5-AA6-AA7-AA8-NT1T2(B型)IV，其中T1＝T2＝H，T1＝H、T2＝OH，T1＝CH3、T2＝OHAA1＝Gln、Asn、Phe(4-CO-NH2)AA2＝Trp、D-TrpAA3＝Ala、Ser、ValAA4＝Val、Ser.ThrAA5＝βAla、β2-和β3-氨基酸，如下文所示其中SC表示在蛋白质氨基酸和蛋白质氨基酸的同系物中发现的侧链，AA6＝His、His(3-Me)、(N-Me)His、(N-Me)His(3-Me)AA7＝Phe、Tha、Nal，AA8＝Leu、Cpa、Cba、CpnA、Cha、t-buGly、tBuAla、Met、Nle、异-Bu-Gly。因此，在本发明的甚至更优选的实施方式中，生物分子选自包括具有序列III或IV铃蟾肽类似物的组。在甚至更优选的实施方式中，铃蟾肽类似物具有下列序列SeqIDESeqID1Gln-Trp-Ala-Val-NMeGly-His-Sta-Leu-NH2SeqID2Gln-Trp-Ala-Val-Gly-His(Me)-Sta-Leu-NH2SeqID3Gln-Trp-Ala-Val-NMeGly-His(3Me)-Sta-Leu-NH2SeqID4Gln-Trp-Ala-Val-Gly-His(3Me)-Sta-Leu-NH2SeqID7Gln-Trp-Ala-Val-NMeGly-His(3Me)-Sta-Cpa-NH2SeqID8Gln-Trp-Ala-Val-Gly-His(3Me)-4-Am，5-MeHpA-Leu-NH2SeqID12Gln-Trp-Ala-Val-Gly-His(3Me)-4-Am，5-MeHpA-Leu-NH2SeqID17Gln-Trp-Ala-Val-Gly-His-4-Am，5-MeHpA--Leu-NH2SeqID23Gln-Trp-Ala-Val-NMeGly-His(3Me)-4-Am，5-MeHpA-Cpa-NH2SeqID27Gln-Trp-Ala-Val-NMeGly-His-FA02010-Cpa-NH2SeqID28Gln-Trp-Ala-Val-NMeGly-His-4-Am，5-MeHpA-tbuGly-NH2SeqID30Gln-Trp-Ala-Val-NMeGly-His(3Me)-Sta-tBuGly-NH2SeqID32Gln-Trp-Ala-Val-NMeGly-His(3Me)-4-Am，5-MeHpA-Leu-NH2SeqID33Gln-DTrp-Ala-Val-Gly-His-4-Am，5-MeHpA-tbuGly-NH2SeqID34Gln-DTrp-Ala-Val-Gly-His-4-Am-5-MeHxA-Cpa-NH2SeqID35Gln-Trp-Ala-Val-NMeGly-His(3Me)-Sta-Cpa-NH2SeqID36Gln-DTrp-Ala-Val-Gly-His-Sta-tbuAla-NH2SeqID42Gln-Trp-Ala-Val-Gly-His(3Me)-Sta-Cpa-NH2SeqID43Gln-Trp-Ala-Val-Gly-His(3Me)-Sta-tBuGly-NH2SeqID46Gln-Trp-Ala-Val-Gly-His(3Me)-4-Am，5-MeHpA-Leu-NH2SeqID48Gln-Trp-Ala-Val-Gly-His(3Me)-4-Am，5-MeHpA-Leu-NH2SeqID49Gln-Trp-Ala-Val-Gly-NMeHis-4-Am，5-MeHpA-Cpa-NH2SeqID49Gln-Trp-Ala-Val-Gly-NMeHis(3Me)-4-Am，5-MeHpA-Leu-NH2SeqID50Gln-Trp-Ala-Val-Gly-NMeHis-4-Am，5-MeHpA-Leu-NH2SeqID51Gln-Trp-Ala-Val-NMeGly-HIs-AHMHxA-Leu-NH2SeqID52Gln-Trp-Ala-Val-βAla-NMeHis-Tha-Cpa-NH2SeqID53Gln-Trp-Ala-Val-βAla-NMeHis-Phe-Cpa-NH2SeqID54Gln-Trp-Ala-Val-βAla-NMeHis-Phe-Leu-NH2SeqID55Gln-Trp-Ala-Val-βAla-DHis-Phe-Leu-NH2SeqID56Gln-Trp-Ala-Val-βAla-His-βhLeu-Leu-NH2SeqID57Gln-Trp-Ala-Val-βAla-His-βhIle-Leu-NH2SeqID58Gln-Trp-Ala-Val-βAla-His-βhLeu-tbuGly-NH2SeqID59Gln-Trp-Ala-Val-βAla-His(3Me)-Phe-Tha-NH2SeqID60Gln-Trp-Ala-Val-βAla-His(3Me)-Phe-Nle-NH2SeqID61Gln-Trp-Ala-Val-βAla-NMeHis-Phe-tbuGly-NH2SeqID62Gln-Trp-Ala-Val-βAla-NMeHis-Tha-tbuGly-NH2SeqID63Gln-Trp-Ala-Val-βAla-His(3Me)-Tha-tbuGly-NH2SeqID64Gln-Trp-Ala-Val-βAla-His(3Me)-Phe-Cpa-NH2SeqID65Gln-Trp-Ala-NMeVal-βAla-His-Phe-Leu-NH2SeqID66Gln-Trp-Ala-Val-βAla-His-NMePhe-Leu-NH2SeqID67Gln-DTrp-Ala-Val-βAla-His-Phe-Leu-NH2SeqID68Gln-Trp-DAla-Val-βAla-His-Phe-Leu-NH2SeqID69Gln-Trp-Ala-DVal-βAla-His-Phe-Leu-NH2SeqID70Gln-Trp-Ala-Val-βAla-His-DPhe-Leu-NH2SeqID71Gln-Trp-Ala-Val-βAla-His-βhIle-tbuGly-NH2SeqID72Gln-Trp-Ala-Val-NMeGly-His-4-Am，5-MeHpA-Cpa-NH2SeqID73Gln-Trp-Ala-Val-NMeGly-His-Sta-Cpa-NH2SeqID74Gln-Trp-Ala-Val-NMeGly-His-Sta-tbuAla-NH2SeqID75Gln-Trp-Ala-Val-NMeGly-His-4-Am，5-MeHpA-tbuAla-NH2SeqID82Gln-Trp-Ala-Val-Gly-His(3Me)-FA4-Am，5-MeHpA-Leu-NH2SeqID90Gln-Trp-Ala-Val-Gly-His(3Me)-4-Am，5-MeHpA-Leu-NH2SeqID91Gln-Trp-Ala-Val-Gly-His-4-Am，5-MeHpA-Leu-NH2SeqID101Gln-Trp-Ala-Val-Gly-His(3Me)-4-Am-5-MeHpA-4-氨基-5-甲基庚酸-Leu-NH2SeqID102Gln-Trp-Ala-Val-NMeGly-His(3Me)-4-Am-5-MeHpA-氨基-5-甲基庚酸-Cpa-NH2。更优选地，铃蟾肽类似物可被额外标记，更优选用氟同位素(F)进行放射性标记，其中F是18F或19F。更优选地，使用本发明的放射性氟化方法对铃蟾肽类似物进行放射性标记。上述特异结合存在于前列腺肿瘤、乳腺肿瘤和转移灶中的人GRP受体的铃蟾肽类似物可以是具有化学通式I的化合物的一部分，因为它们形成生物分子，其中所述生物分子可任选地连接至活性部分Z，所述活性部分Z作为所述生物分子和本发明的化合物(式I、II)的其余部分之间的连接，例如-NR’、-NR’-(CH2)n-、-O-(CH2)n-或-S-(CH2)n-，其中R’是氢或烷基，而n是1至6的整数。铃蟾肽类似物可以是具有从SeqID1至SeqID102的序列的肽，并且优选地，可具有它们之一。在更优选的实施方式中，促生长素抑制素类似物具有下列序列SeqID104----c[Lys-(NMe)Phe-1Nal-D-Trp-Lys-Thr]SeqID105----c[Dpr-Met-(NMe)Phe-Tyr-D-Trp-Lys]在更优选的实施方式中，神经肽Y1类似物具有下列序列SeqID106-DCys-Leu-Ile-Thr-Arg-Cys-Arg-Tyr-NH2SeqID107-DCys-Leu-Ile-Val-Arg-Cys-Arg-Tyr-NH2(_表示二硫桥)在其它优选实施方式中，E被选择为寡核苷酸。在进一步优选的实施方式中，E可选自包括寡核苷酸的组，所述寡核苷酸包含4至100个核苷酸。优选的寡核苷酸是TTA1(见实验部分)。在本发明的进一步优选的实施方式中，所述生物分子E可包括适于连同活性部分一起结合靶部位的前述生物活性分子的任一种的组合，所述活性部分作为所述生物活性分子和本发明的化合物(式I、II)的其余部分之间的连接，例如-NR’、-NR’-(CH2)n-、-O-(CH2)n-或-S-(CH2)n-，其中R’是氢或烷基，而n是1至6的整数。在更优选的实施方式中，式I化合物选自以下列表，其中E是铃蟾肽类似物第二方面，本发明涉及具有化学通式II的新化合物其中B1，2、Y1，2、Z1，2、E、R1和R2具有与上文式I中相同的含义，包括根据本发明的优选的和可选的实施方式赋予这些参数的所有含义，和其中F是氟同位素，其中F选自放射性或非放射性同位素。放射性氟同位素优选地选自18F。非放射性“冷”氟同位素优选地选自19F。因此，涉及该第二方面的发明还涉及具有化学通式II的化合物的各药学上可接受的无机酸盐或有机酸盐、水合物、络合物、酯、酰胺、溶剂合物和前药。在根据本发明的第二方面的本发明的第一可选方案中，本发明的氟化化合物的化学通式具有下列含义其中F是氟同位素，其中F是选自放射性或非放射性同位素，R1、R2、A、n、m、D和E-Z1-Y1具有与上文式I中相同的含义，根据本发明的优选的和可选的实施方式赋予这些参数的所有含义，和其中E-Z1-是靶向剂基团，其中E是生物分子。因此，在该具体实施方式中的发明还涉及具有化学通式IIA的化合物的各药学上可接受的无机酸盐或有机酸盐、水合物、络合物、酯、酰胺、溶剂合物和前药。在根据本发明的第二方面的本发明的第二可选方案中，本发明的药物标记化合物的化学通式具有下列含义E--Z2--Y2--L--FIIB(其是E--Y--B2--L2—F，或者，在最优选的实施方式中，是E--Y--B2--L2--[18]F或E--Y--B2--L2--[19]F，其中E对应于E，Y对应于Z2，F是氟同位素，更优选18F或19F，而B2--L2对应于Y2--L)其中F是氟同位素，其中F选自放射性或非放射性同位素，更优选地，放射性氟是18F，而非放射性(“冷”)氟是19F。-L-是其中R1和R2独立地选自包括氢、直链或支链C1-C10烷基、芳基、杂芳基和芳烷基的组，和A表示烷基、未取代或取代的芳基、或者未取代或取代的杂芳基，-Y2-是将-L-连接于-Z2-并选自包括下列的组的官能团或含官能团的链键、-C(＝O)-、-SO2-、-C(＝O)-(CH2)d-、-SO-、-C(＝O)-C≡C-、-C(＝O)-[CH2]m-D-[CH2]n-、-SO2-[CH2]m-D-[CH2]n-、-O-C(＝O)-、-NR10-、-O-、-(S)p-、-NR12-C(＝O)-、-NR12-C(＝S)-、-O-C(＝S)-、-C1-C6环烷基-、-烯基-、-杂环烷基-、未取代或取代的芳基-、未取代或取代的-杂芳基、-芳烷基-、-杂芳烷基、-烷氧基-、芳氧基-、-芳烷氧基-、-芳基-、-NR13SO2-、-SO2NR13-、OC(＝O)-NR13-、-NR12C(＝O)NR13-、-NH-NH-、和-O-NH-，其中d是1至6的整数，m和n独立地是0至5的任何整数，-D-表示键、-S-、-O-或-NR9-，其中R9表示氢、C1-C10烷基、芳基、杂芳基或芳烷基，p是1至3的任何整数，R10和R12独立地选自包括氢、未取代或取代的或直链或支链C1-C10烷基、芳基、杂芳基和芳烷基的组，和R13表示氢、取代或未取代的直链或支链C1-C10烷基、芳基、环烷基、杂环烷基、杂芳基、芳烷基或杂芳烷基。E-Z2-是靶向剂基团，其中E是靶向剂，而Z2表示选自包括键和间隔基的组的部分，其中所述间隔基是天然或非天然氨基酸序列或非氨基酸基团，和E是生物分子。优选地，E是生物分子，其选自肽、拟肽、寡核苷酸、或小分子。更优选地，E是肽。因此，在该具体实施方式中的发明还涉及具有化学通式IIB的化合物的各药学上可接受的无机酸盐或有机酸盐、水合物、络合物、酯、酰胺、溶剂合物和前药。F是氟同位素，且优选是18F或19F。因此，具有化学通式II的化合物可具有下列化学通式II-18F见表4或化学通式II-19F见表3。更具体地，具有化学通式II、IIA、IIB、II-18F和II-19F的化合物中的E与分别具有化学通式I、IA和IB的化合物以及优选的实施方式中的E相同。更优选地，E是铃蟾肽或铃蟾肽类似物以及具有上文列出的序列的任何一种。更优选地，E是促生长素抑制素或促生长素抑制素类似物以及具有上文列出的序列的任何一种。更优选地，E是神经肽Y1或神经肽Y1类似物以及具有上文列出的序列的任何一种。在优选的实施方式中，用氟标记的药物选自以下列表，其中E是铃蟾肽类似物IIA-c-218F-Si(tBu)2-C6H4-CH2-CO-Ava--Gln-Trp-Ala-Val-NMeGly-His(3Me)-4-Am，5-MeHpA-Cpa-NH2，IIB-c-119F-Si(iPr)2-C6H4-CH2-CO-Ava--Gln-Trp-Ala-Val-Gly-His(3Me)-4-Am，5-MeHpA-Leu-NH2，IIB-c-219F-Si(tBu)2-C6H4-CH2-CO-Ava--Gln-Trp-Ala-Val-NMeGly-His(3Me)-4-Am，5-MeHpA-Cpa-NH2，此外，具有化学通式II的化合物——其可通过如下文给出的方法获得，例如是[4-(氟-二异丙基-硅烷基)-苯基]-乙酸2-[4-(氟-二异丙基-硅烷基)-苯基]-乙醇4-(氟-二异丙基-硅烷基)-苯甲酸[4-(氟-二异丙基-硅烷基)-苯基]-甲醇3-[4-(氟-二异丙基-硅烷基)-苯基]-丙-1-醇3-[4-(氟-二异丙基-硅烷基)-苯基]-丙酸3-[3-(氟-二异丙基-硅烷基)-苯基]-丙-1-醇3-[3-(氟-二异丙基-硅烷基)-苯基]-丙酸2-[3-(氟-二异丙基-硅烷基)-苯基]-乙醇[3-(氟-二异丙基-硅烷基)-苯基]-乙酸[4-(氟-二异丁基-硅烷基)-苯基]-乙酸，和4-(氟-二异丁基-硅烷基)-苯甲酸其中氟是指18F或19F。第三方面，本发明涉及由式III表示的新的化合物其中FG1-表示-OH、-Hal、-N3、-CO2R8、-NHR5、-N＝C＝O、-O-C≡N、-S-C≡N、-N＝C＝S、-O-SO2-芳基、-O-SO2-烷基、-SO2-Hal、-S3H、-SH、-O-C(＝O)-Hal、-O-C(＝S)-Hal、其中Hal表示卤原子，和R5表示氢、直链或支链C1-C10烷基、芳基、杂芳基或芳烷基；和R8表示氢、C1-C10烷基、C2-C10烯基、芳烷基或并且，其中X、R1、R2和B1，2具有与式I中相同的含义，包括根据本发明的优选的和可选的实施方式赋予这些参数的所有含义。在本发明的优选实施方式中，Hal是选自Cl、Br或I的卤素。在本发明的优选实施方式中，所述化合物的化学通式III具有下列含义其中X、R1、R2、A、D、m和n具有与式IA中相同的含义，包括根据本发明的优选的和可选的实施方式赋予这些参数的所有含义，并且FG1具有与上文式III中相同的含义。优选的式IIIA化合物是·(二-叔丁基-羟基-硅烷基)-乙酸·[4-(羟基-二异丙基-硅烷基)-苯基]-乙酸·[4-(羟基-二异丙基-硅烷基)-苯基]-乙酸·(4-二异丙基硅烷基-苯基)-乙酸·(4-二异丙基硅烷基-苯基)-乙酸2，5-二氧代-吡咯烷-1-基酯·[4-(羟基-二异丙基-硅烷基)-苯基]-乙酸2，5-二氧代-吡咯烷-1-基酯·4-二异丙基硅烷基-苯甲酸·4-(羟基-二异丙基-硅烷基)-苯甲酸·4-二异丙基硅烷基-苯甲酸2，5-二氧代-吡咯烷-1-基酯·4-(羟基-二异丙基-硅烷基)-苯甲酸2，5-二氧代-吡咯烷-1-基酯·3-(4-二异丙基硅烷基-苯基)-丙酸·3-(4-二异丙基硅烷基-苯基)-丙酸2，5-二氧代-吡咯烷-1-基酯·3-(3-二异丙基硅烷基-苯基)-丙酸·3-(3-二异丙基硅烷基-苯基)-丙酸2，5-二氧代-吡咯烷-1-基酯·(3-二异丙基硅烷基-苯基)-乙酸·(3-二异丙基硅烷基-苯基)-乙酸2，5-二氧代-吡咯烷-1-基酯·(4-二异丁基硅烷基-苯基)-乙酸·(4-二异丁基硅烷基-苯基)-乙酸2，5-二氧代-吡咯烷-1-基酯·[4-(羟基-二异丁基-硅烷基)-苯基]-乙酸2，5-二氧代-吡咯烷-1-基酯·[4-(羟基-二异丁基-硅烷基)-苯基]-乙酸·4-二异丁基硅烷基-苯甲酸·4-(羟基-二异丁基-硅烷基)-苯甲酸·4-二异丁基硅烷基-苯甲酸2，5-二氧代-吡咯烷-1-基酯·4-(羟基-二异丁基-硅烷基)-苯甲酸2，5-二氧代-吡咯烷-1-基酯·4-[3-(乙氧基-二异丙基-硅烷基)-丙基氨基甲酰基]-丁酸·4-[3-(乙氧基-二异丙基-硅烷基)-丙基氨基甲酰基]-丁酸2，5-二氧代-吡咯烷-1-基酯·5-[二异丁基-(4-苯基-丁氧基)-硅烷基]-戊酸2，5-二氧代-吡咯烷-1-基酯·5-[(4-聚苯乙烯-甲氧基-苄氧基)-二异丁基-硅烷基]-戊酸2，5-二氧代-吡咯烷-1-基酯·5-(聚苯乙烯-甲氧基-二异丁基-硅烷基)-戊酸2，5-二氧代-吡咯烷-1-基酯，和·5-(聚苯乙烯-乙氧基-二异丁基-硅烷基)-戊酸2，5-二氧代-吡咯烷-1-基酯。第四方面，本发明还涉及产生如上定义的具有化学通式I的化合物的方法，其中也如上定义的具有化学通式III的化合物与具有化学通式IV的化合物反应E-FG2IV其中FG2具有与对于FG1所列出的相同的含义，而E是生物分子且具有与上文所定义的相同的含义，并且其中FG1和FG2被选择来确定Z1，2-Y1，2，如上文所定义，其中Z1，2和Y1，2如上文所定义。第六方面，本发明还涉及组合物，其包含具有化学通式I的化合物或其药学上可接受的无机酸或有机酸盐、其水合物、络合物、酯、酰胺、溶剂合物和前药，并优选进一步包含生理学上可接受的载体、稀释剂、佐剂或赋形剂。第七方面，本发明还涉及疾病成像的方法，所述方法包括将可检测量的如上定义的具有化学通式II的标记化合物或其药学上可接受的无机酸或有机酸盐、其水合物、络合物、酯、酰胺、溶剂合物和前药引入患者。第八方面，本发明涉及试剂盒，其包含密封的小瓶，所述小瓶包含预定量的粉末形式的如上文定义的化合物或组合物，以及容器，所述容器含有合适的溶剂，用于制备给哺乳动物包括人施用的所述化合物或组合物的溶液。第九方面，本发明还涉及用作药物的如上文所定义的具有化学通式II的化合物或其药学上可接受的无机酸或有机酸盐、其水合物、络合物、酯、酰胺、溶剂合物和前药。本发明还涉及如上文所定义的具有化学通式II的化合物或其药学上可接受的无机酸或有机酸盐、其水合物、络合物、酯、酰胺、溶剂合物和前药，用作诊断成像剂并优选用作正电子发射断层扫描(PET)的成像剂。在该方面的另一个变化中，本发明还涉及氟化化合物，其更优选用19F同位素标记并且其具有化学通式II，用于生物测定和色谱鉴定。更优选地，本发明涉及化学通式I的化合物在制备作为计量剂的其中F＝19F的化学通式II的化合物中的用途。更优选地，本发明还涉及化学通式I的化合物在制备作为计量剂的具有化学通式II的化合物中的用途。第十方面，本发明还涉及如上所定义的具有化学通式I的化合物或如上所定义的具有化学通式II的化合物——包括用如上文定义的方法制备的化合物，或其药学上可接受的无机酸或有机酸盐、其水合物、络合物、酯、酰胺、溶剂合物和前药在制备药物中的用途。本发明还涉及如上所定义的具有化学通式I的化合物或如上所定义的具有化学通式II的化合物——包括用如上文定义的方法制备的化合物，或其药学上可接受的无机酸或有机酸盐、其水合物、络合物、酯、酰胺、溶剂合物和前药在制备诊断成像剂中的用途，以及最优选在制备如下诊断成像剂中的用途，所述诊断成像剂用于使用所述成像剂、优选用于正电子发射断层扫描(PET)的成像剂在靶部位进行组织成像。第十一方面，本发明涉及具有化学通式I的化合物、具有化学通式II的化合物——包括用上文限定的方法制备的化合物，或上文定义的组合物，或上文定义的试剂盒在诊断成像、尤其是正电子发射断层扫描以及最优选肿瘤、炎性疾病和/或神经变性疾病(例如多发性硬化或阿尔茨海默病)的成像，或者血管发生相关疾病(例如实体瘤的生长)、和类风湿性关节炎的成像中的用途。本发明的化合物可用于对多种癌症进行成像，所述癌症包括但不限于癌例如膀胱癌、乳腺癌、结肠癌、肾癌、肝癌、包括小细胞肺癌在内的肺癌、食管癌、胆囊癌、卵巢癌、胰腺癌、胃癌、子宫颈癌、甲状腺癌、前列腺癌和皮肤癌，淋巴样和髓细胞样谱系的血液系统肿瘤，间充质起源的肿瘤，中枢和周围神经系统的肿瘤，其它肿瘤，包括黑素瘤、精原细胞瘤、畸胎癌、骨肉瘤、着色性干皮病、角化棘皮瘤(keratoxanthoma)、甲状腺小囊癌和卡波西氏肉瘤。最优选地，所述用途不仅用于肿瘤的成像，而且用于炎症和/或神经变性疾病(例如多发性硬化或阿尔茨海默病)的成像，或者血管发生相关疾病(例如实体瘤的生长)、和类风湿性关节炎的成像。本发明提供的放射性标记的式II化合物可以在任何药学上可接受的载体(例如常规介质，诸如盐水介质)中或者在血浆介质中作为静脉注射用的药物组合物进行静脉施用。这类介质还可含有常规药物材料，例如调节渗透压的药学上可接受的盐、缓冲剂、防腐剂等等。生理盐水和血浆是优选的介质。合适的药学上可接受的载体是本领域普通技术人员已知的。在这方面，参考例如Remington′sPracticeofPharmacy，11thed.和J.of.PharmaceuticalScience&Technology，Vol.52，No.5，Sept-Oct.，第238-311页，见表，240至311页，两篇出版物都通过引用包括在本文中。例如在含水介质中的具有化学通式II的化合物和药学上可接受的载体的浓度随着具体应用领域而变化。当可获得满意的成像靶标(例如，肿瘤)可视化时，足够量存在于药学上可接受的载体中。根据本发明，放射性标记的具有化学通式II的化合物，或作为中性组合物或具有药学上可接受的反离子的盐，以单一单位注射剂量进行施用。本领域普通技术人员已知的任何常见载体，例如无菌盐水或血浆，可在放射性标记后被使用，用于制备注射溶液，以根据本发明对各种器官、肿瘤等进行诊断性成像。一般而言，对于诊断剂，施用的单位剂量具有约0.1mCi至约100mCi的放射活性，优选1mCi至20mCi的放射活性。对于放射治疗剂，治疗单位剂量的放射活性为约10mCi至700mCi，优选50mCi至400mCi。以单位剂量注射的溶液为大约0.01ml至大约30ml。对于静脉施用后的诊断目的，器官或肿瘤的体内成像可在大概几分钟内发生。然而，如果需要，成像在注射入患者后几小时甚至更长的时间内发生。在最多的情况下，足够量的施用剂量将在约0.1小时内在成像区域中累积，以允许进行闪烁成像。用于诊断目的的任何常规闪烁成像方法可根据本发明加以利用。本文描述的硅衍生物的使用促进了该过程。因此，从随后经历18F氟化的硅衍生物开始，可提出期望的PET成像剂。在这类硅衍生物上的取代基包括设计来随后添加靶向剂的连接基团或活性基团。连接基团可包括脂肪族或芳族分子并容易与选择的、合适的官能化靶向剂形成键。各种这样的基团是本领域已知的。这些包括在任一侧的羧酸、酰氯和活化酯、磺酸、磺酰氯胺、氢氧化物、硫醇等。本文考虑的还是在硅衍生物和靶向剂之间提供离子键、疏水键和其它非共价键的基团。第五方面，本发明还涉及产生如上文定义的具有化学通式II的化合物的方法，其中所述方法包括使具有化学通式I或III的化合物分别与氟化剂反应。在具有化学通式I中或具有化学通式III中连接于甲硅烷基部分的X-基团可用氟同位素置换，以提供化学和生物学上稳定的键。可以在二甲基甲酰胺中进行放射性氟化反应，其中碳酸钾作为碱，而“kryptofix”作为冠醚。但也可使用专家熟知的其它溶剂。在优选的实施方式中，氟化剂是4，7，13，16，21，24-六氧杂-1，10-二氮杂双环[8.8.8]-二十六烷K18F(冠醚盐KryptofixK18F)、K18F、H18F、KH18F2、或18F的四烷基铵盐。更优选地，放射性氟同位素衍生物是K18F、H18F、或KH18F2。所述条件包括但不限于二甲亚砜和乙腈作为溶剂，而四烷基碳酸铵和四烷基碳酸鎓作为碱。在这类反应中可包括水和/或醇作为共溶剂。进行放射性氟化1至45分钟。优选的反应时间为3至40分钟。进一步优选的反应时间为5至30分钟。优选地，有机酸被用于18F反射性标记反应。更优选地，脂肪族、脂环族、芳香族、芳代脂肪族、杂环羧酸和磺酸被用于18F放射性标记反应。最优选地，脂肪族羧酸被使用，包括但不限于丙酸、乙酸和蚁酸。在制备具有化学通式II的化合物的优选方法中，具有化学通式I的化合物的氟化步骤、更优选放射性氟化步骤在90℃或以下的温度进行，更优选地，在10℃至90℃的温度范围下进行，甚至更优选地，在室温至80℃的反应温度下进行，甚至更优选地，在从10℃至70℃的温度范围下进行，甚至更优选地，在从30℃至60℃的温度范围下进行，甚至更优选地，在从45℃至55℃的温度范围下进行，以及最优选地，在50℃的温度下进行。一种新方法被证明可行，其中从所述前体一步制备终产物。仅一个纯化步骤被任选地进行，从而制备可以在短时间内(考虑到18F的半衰期)完成。在典型的辅基制备中，使用极常见的100℃和更高的温度。本发明提供了在保持终产物的生物学性质的温度(80℃或以下)实现所述制备的方法。标记实例在Kryptofix222(5mg，在1.5mlMeCN中)和碳酸铯(2.3mg，在0.5ml水中)存在下，通过在氮气流下在110-120℃加热20-30分钟，共沸干燥18F-氟化物(可达40GBq)。在该时间内，加入3×1mlMeCN并蒸发。干燥后，加入前体(2mg)在150μlDMSO中的溶液。密封反应容器并在50-70℃加热5-15分钟，以实现标记。反应冷却至室温，并用水(2.7ml)稀释。使用分析型HPLC，分析粗反应混合物。产物通过制备型放射HPLC获得，以得到期望的18F标记肽。因此，本发明的实施方式包括涉及准备用作成像剂的化合物的18F氟化的方法以及从它们衍生的含18F化合物。经历氟化的化合物可已经包括用于成像目的的靶向剂。本发明的优选实施方式包括在18F氟化之前形成可包括靶向剂的前体分子，这是在制备用于施用给动物、尤其是人的化合物之前的过程中的最后一个步骤。在无进一步的阐述的情况下，可认为，本领域普通技术人员，使用前面的描述，可完全利用本发明。因此，下列优选的具体实施方式被理解为仅仅是阐述本公开内容的剩余部分，且无论如何不被理解为以任何方式限制本公开内容的剩余部分。本文引用的所有申请、专利和出版物的全部内容通过引用并入本文。对于在前述实例中使用的那些，通过替代本发明的一般性或具体描述的反应物和/或操作条件，可以重复下列实施例，达到类似的成功。从前述描述，本领域普通技术人员容易确定本发明的必要特征，并且在不背离其精神和范围的情况下，可对本发明进行各种变化和改变，以使其适应各种用途和条件。化合物制备的一般方法根据肽合成领域中已知的一般性建立的技术，如固相肽合成，可方便地制备分子部分E-Z-Y-的靶向剂基团部分、优选肽部分。它们是经得起检验的Fmoc-固相肽合成，采用交替的保护和去保护。这些方法在肽文献中进行了充分的论述。(参考文献“FmocsolidphasepeptideSynthesis”Apracticalapproach”，W.C.Chan和P.D.White著，OxfordUniversityPress2000)(对于缩写，见Descriptions)。实施例下文示出具有化学通式I和III的化合物的合成实施例。采用非放射性氟化物(19F)的模型氟硅烷被合成以检验各方法并用于确认相应的标记衍生物的制备。I.由亲核取代进行前体(硅烷)的合成下列方案A描述了合适的甲硅烷基结构单元的一般合成路径，所述甲硅烷基结构单元可连接至生物分子，然后进行氟化或随后直接放射性标记成相应的18F标记的具有化学通式I的化合物。通过用芳基金属络合物亲核取代氯硅烷(silylchlorides)，随后进行酸去保护(4)和琼斯试剂氧化(Jonesoxidation)(5)以产生用于偶联至生物分子(7)的官能团如碳酸5或活化酯6，制备化合物7。可使用熟知的偶联试剂如EDCI或DCC，进行该偶联。然后，使用氟化钾和乙酸来氟化硅烷7，以产生示踪剂8。结果证明，酸的使用确保了该反应以及以下部分II、III、IV和V中描述的反应的产率增加。该结果令人惊讶，原因在于氟化氢的预期或潜在形成停止该反应而不是促进该反应这一事实。方案AII.由亲核取代进行前体(甲硅烷醇)的合成可选地，甲硅烷醇作为标记前体应用。这里，使硅烷6在偶联至生物分子以产生类型10的前体之前氧化成甲硅烷醇9，类型10的前体容易用氟化钾、碳酸钾、kryptofix和乙酸氟化，以得到类型8的示踪剂(方案B)。方案BIII.由卡宾插入反应进行前体的合成通过N.E.Searle，Org.Synth.，Coll.，1963，Vol.4p.424，；1956，Vol.36p.25描述的方法，经由苄基甘氨酸的重氮化，制备重氮基乙酸苄酯12，用于重氮基乙酸乙酯的合成(方案C)。将重氮基乙酸苄酯12加入二-烷基氯硅烷和催化量的Rh2(OAc)4在无水二氯甲烷中的混合物，产生了氯硅烷中间体，其或者可加入醇(alcohol)、咪唑和4-DMAP在干DMF中的混合物以得到烷氧基硅烷13。或者，氯硅烷中间体分别用NEt3和H2O处理，以得到甲硅烷醇13(R1＝OH)。然后，甲硅烷醇13的苄酯基团可在10％Pd/C催化剂存在的情况下通过氢化进行裂解，得到14，其可偶联至生物分子15，随后用氟化钾、碳酸钾、kryptofix和乙酸进行氟化，得到16。方案CIV.从市售Si-衍生物开始合成前体和氟化靶向剂市售二异丙基硅胺17代表如以下方案所述可用于前体19的合成的硅衍生物的实例，所述前体19可偶联至靶向剂，得到20，随后用氟化钾、碳酸钾、kryptofix和乙酸氟化，得到21(方案D)。方案DV经由硅氢化进行前体合成用于标记的合适的硅结构单元也可经由以下方案E所示的硅氢化加以制备。使用Karstedt催化剂Pt2{[(CH2＝CH)Me2Si]2O}3，可将官能化烯烃26转化为氯硅烷27。用醇或水处理产生甲硅烷醇或烷氧基硅烷28，其可被偶联至生物分子，以得到类型29的标记前体，所述类型29的标记前体适于随后用氟化钾、碳酸钾、kryptofix和乙酸进行氟化，得到30。方案E实验部分实施例I部分A一般方法向53.5mmol1在220ml二氯甲烷中的溶液加入36ml3，4-二氢-2H-吡喃和202mg甲苯-4-磺酸吡啶鎓。在反应混合物于23℃搅拌16小时后，将它加入碳酸氢钠的溶液。用盐水洗涤有机萃取物，并经硫酸钠干燥。在过滤并除去溶剂后，通过硅胶上色谱纯化粗产物，得到2，收率77-98％。(RS)-2-(4-溴-苄氧基)-四氢-吡喃1H-NMR(CDCl3)δ＝7.47(2H)，7.24(2H)，4.73(1H)，4.69(1H)，4.46(1H)，3.89(1H)，3.54(1H)，1.86(1H)，1.74(1H)，1.69-1.50(4H)ppm.(RS)-2-[2-(4-溴-苯基)-乙氧基]-四氢-吡喃1H-NMR(CDCl3)δ＝7.51(2H)，7.29(2H)，5.20-4.50(2H)，3.65(2H)，1.20(3H)，1.04(6H)，0.96(6H)ppm.(RS)-2-[3-(4-溴-苯基)-丙氧基]-四氢-吡喃1H-NMR(CDCl3)δ＝7.39(2H)，7.07(2H)，4.56(1H)，3.86(1H)，3.75(1H)，3.50(1H)，3.39(1H)，2.67(1H)，1.94-1.48(9H)ppm.(RS)-2-[2-(3-溴-苯基)-乙氧基]-四氢-吡喃1H-NMR(CDCl3)δ＝7.41(1H)，7.34(1H)，7.19-7.11(2H)，4.59(1H)，3.93(1H)，3.72(1H)，3.60(1H)，3.45(1H)，2.88(2H)，1.87-1.44(6H)ppm.(RS)-2-[3-(3-溴-苯基)-丙氧基]-四氢-吡喃1H-NMR(CDCl3)δ＝7.36(1H)，7.31(1H)，7.17-7.11(2H)，4.57(1H)，3.86(1H)，3.76(1H)，3.50(1H)，3.39(1H)，2.68(2H)，1.91(2H)，1.86-1.49(6H)ppm.2-(3-(4-溴-3-甲基苯氧基)丙氧基)四氢-2H-吡喃4-溴-3-甲基苯酚(28.83mmol，5.392g)被溶解于DMSO(70ml)。加入氢氧化钾(129.7mmol，7.279g)。在搅拌5min后，加入2-(3-溴丙氧基)-四氢-2H-吡喃(44.68mmol，9.969g)。反应混合物在室温搅拌过夜，然后在水(250ml)和二氯甲烷(250ml)中分配。水相用二氯甲烷(2x150ml)萃取。合并的有机层用盐水洗涤(3x250ml)，干燥(MgSO4)，并蒸发溶剂。通过柱层析(戊烷/乙酸乙酯19:1)纯化残余物，以产生2-(3-(4-溴-3-甲基苯氧基)丙氧基)四氢-2H-吡喃(9.391g，99％)，为无色油。1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ＝1.49-1.85(m，6H，CH2[THP])，2.06(五重峰，2H，CH2)，2.35(s，3H，CH3)，3.45-3.52(m，1H，O-CH2[THP])，3.53-3.59(m，1H，O-CH2)，3.81-3.87(m，1H，O-CH2[THP])，3.88-3.94(m，1H，O-CH2)，4.04(t，2H，O-CH2)，4.59(mc，1H，O-CH-O[THP])，6.60-6.63(m，1H，Ar-H)，6.79(d，1H，Ar-H)，7.38(d，1H，Ar-H).13C-NMR(CDCl3，100MHz)δ＝19.8(CH2[THP])，23.3(CH3)，25.6(CH2[THP])，29.9(CH2)，30.9(CH2[THP])，62.6(O-CH2[THP])，64.1(O-CH2)，65.3(O-CH2)，99.1(O-CH-O[THP])，113.7(Ar-CH)，115.4(Ar-C)，117.3(Ar-CH)，132.9(Ar-CH)，138.9(Ar-C)，158.4(Ar-C).2-(3-(4-溴-3，5-二甲基苯氧基)丙氧基)四氢-2H-吡喃4-溴-3，5-二甲基苯酚(20.02mmol，4.026g)被溶解于DMSO(50ml)。加入氢氧化钾(90.01mmol，5.056g)。在搅拌5min后，加入2-(3-溴丙氧基)-四氢-2H-吡喃(31.04mmol，6.924g)。反应混合物在室温搅拌过夜，然后在水(250ml)和二氯甲烷(250ml)中分配。水相用二氯甲烷(3x100ml)萃取。合并的有机层用盐水洗涤(3x250ml)，干燥(MgSO4)，并蒸发溶剂。通过柱层析(戊烷/乙酸乙酯39:1)纯化残余物，以产生2-(3-(4-溴-3，5-二甲基苯氧基)丙氧基)四氢-2H-吡喃(6.875g，定量(quant))，为无色油。1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ＝1.49-1.86(m，6H，CH2[THP])，2.05(五重峰，2H，CH2)，2.37(s，6H，2xCH3)，3.47-3.53(m，1H，O-CH2[THP])，3.53-3.59(m，1H，O-CH2)，3.82-3.88(m，1H，O-CH2[THP])，3.88-3.94(m，1H，O-CH2)，4.03(t，2H，O-CH2)，4.59(mc，1H，O-CH-O[THP])，6.65(s，2H，Ar-H).13C-NMR(CDCl3，100MHz)δ＝19.8(CH2[THP])，24.2(CH3)，25.6(CH2[THP])，29.8(CH2)，30.8(CH2[THP])，62.5(O-CH2[THP])，64.1(O-CH2)，65.3(O-CH2)，99.1(O-CH-O[THP])，114.6(Ar-CH)，118.3(Ar-C)，139.2(Ar-CH)，157.7(Ar-C).部分B一般方法14.2ml在四氢呋喃(THF)中的2M异丙基溴化镁溶液用140mlTHF稀释，并冷却至5℃。加入22.6ml在正己烷中的2.5M丁基锂的溶液，随后加入14.2mmol2在12mlTHF中的溶液。2小时后，在5-10℃加入17.6g氯-二异丙基-硅烷，除去冷却浴，并继续搅拌2小时。将反应混合物加入碳酸氢钠的溶液，并用乙酸乙酯萃取。合并的有机萃取物用盐水洗涤，并经硫酸钠干燥。在过滤并除去溶剂后，通过硅胶上色谱纯化粗产物，得到93-99％的3。(RS)-二异丙基-[4-(四氢-吡喃-2-基氧基甲基)-苯基]-硅烷1H-NMR(CDCl3)δ＝7.43(2H)，7.28(2H)，4.73(1H)，4.66(1H)，4.42(1H)，3.86(2H)，3.49(1H)，1.89-1.43(6H)，1.14(2H)，0.99(6H)，0.92(6H)ppm.(RS)-二异丙基-{4-[2-(四氢-吡喃-2-基氧基)-乙基]-苯基}-硅烷1H-NMR(CDCl3)δ＝7.43(2H)，7.22(2H)，4.60(1H)，3.98-3.87(2H)，3.71-3.60(2H)，3.42(1H)，2.91(2H)，1.79(1H)，1.69(1H)，1.63-1.43(4H)，1.21(2H)，1.05(6H)，0.97(6H)ppm.(RS)-二异丙基-{4-[3-(四氢-吡喃-2-基氧基)-丙基]-苯基}-硅烷1H-NMR(CDCl3)δ＝7.42(2H)，7.19(2H)，4.59(1H)，3.92(1H)，3.87(1H)，3.78(1H)，3.50(1H)，3.42(1H)，2.71(2H)，1.94(2H)，1.84(1H)，1.72(1H)，1.63-1.49(4H)，1.22(2H)，1.06(6H)，0.99(6H)ppm.(RS)-二异丙基-{3-[2-(四氢-吡喃-2-基氧基)-乙基]-苯基}-硅烷1H-NMR(CDCl3)δ＝7.39(1H)，7.34(1H)，7.29-7.24(2H)，4.60(1H)，3.95(1H)，3.92(1H)，3.72(1H)，3.62(1H)，3.44(1H)，2.91(2H)，1.80(1H)，1.68(1H)，1.62-1.43(4H)，1.22(2H)，1.06(6H)，0.99(6H)ppm.(RS)-二异丙基-{3-[3-(四氢-吡喃-2-基氧基)-丙基]-苯基}-硅烷1H-NMR(CDCl3)δ＝7.83(2H)，7.26(1H)，7.21(1H)，4.58(1H)，3.92(1H)，3.88(1H)，3.78(1H)，3.50(1H)，3.40(1H)，2.70(2H)，1.93(2H)，1.85(1H)，1.73(1H)，1.64-1.59(4H)，1.23(2H)，1.06(6H)，0.99(6H)ppm.二异丙基(2-甲基-4-(3-(四氢-2H-吡喃-2-基氧基)丙氧基)苯基)硅烷在火焰干燥的烧瓶中，异丙基氯化镁(2.0M，在THF中，30.0mmol，15.0ml)用THF(150ml)稀释，并冷却至0℃。加入正丁基锂(1.6M，在己烷中，60.0mmol，37.5ml)。在0℃搅拌30分钟后，逐滴加入在THF(12ml)中的2-(3-(4-溴-3-甲基苯氧基)丙氧基)四氢-2H-吡喃(15.00mmol，4.939g)。在0℃搅拌2h后，逐滴加入氯二异丙基硅烷(90.0mmol，15.4ml)。除去冰浴，并搅拌混合物另外的2h。然后，将其倒入稀释的NaHCO3溶液，并用乙酸乙酯萃取。合并的有机层用盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并蒸发溶剂。通过柱层析(戊烷/乙酸乙酯39:1)纯化残余物，以产生二异丙基(2-甲基-4-(3-(四氢-2H-吡喃-2-基氧基)丙氧基)苯基)硅烷(5.167g，95％)。1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ＝0.95(d，6H，2xCH3)，1.07(d，6H，2xCH3)，1.18-1.28(m，2H，2xCH)，1.49-1.86(m，6H，CH2[THP])，2.07(五重峰，2H，CH2)，2.40(s，3H，CH3)，3.47-3.52(m，1H，O-CH2[THP])，3.55-3.61(m，1H，O-CH2)，3.80-3.88(m，1H，O-CH2[THP])，3.89-3.95(m，1H，O-CH2)，4.03(t，1H，Si-H)，4.05-4.10(m，2H，O-CH2)，4.60(mc，1H，O-CH-O[THP])，6.70-6.75(m，2H，Ar-H)，7.32(d，1H，Ar-H).-13C-NMR(CDCl3，100MHz)δ＝11.4(CH)，19.1(CH3)，19.3(CH3)，19.8(CH2[THP])，23.6(CH3)，25.6(CH2[THP])，29.9(CH2)，30.9(CH2[THP])，62.5(O-CH2[THP])，64.3(O-CH2)，64.6(O-CH2)，99.1(O-CH-O[THP])，110.9(Ar-CH)，116.3(Ar-CH)，124.4(Ar-C)，137.6(Ar-CH)，146.0(Ar-C)，160.1(Ar-C).(2，6-二甲基-4-(3-(四氢-2H-吡喃-2-基氧基)丙氧基)苯基)二异丙基硅烷在火焰干燥的烧瓶中，2-(3-(4-溴-3，5-二甲基苯氧基)丙氧基)四氢-2H-吡喃(20.02mmol，6.873g)被溶解于干THF(150ml)，并冷却至-78℃(丙酮-干冰浴)。逐滴加入正丁基锂溶液(1.6M，在己烷中，22.03mmol，13.8ml)。在-78℃搅拌1h后，逐滴加入异-Pr2SiHCl(22.03mmol，3.76ml)。使反应混合物缓慢温热至室温，并搅拌40h。然后，将它倒入稀释的NaHCO3溶液，并分离有机相。水相用乙酸乙酯萃取。合并的有机萃取物用盐水洗涤，经MgSO4干燥(MgSO4)，并除去溶剂。通过柱层析(戊烷/乙酸乙酯19:1)纯化残余物，以得到(2，6-二甲基-4-(3-(四氢-2H-吡喃-2-基氧基)丙氧基)苯基)二异丙基硅烷，为无色油，收率97％(7.342g)。1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ＝0.92(d，6H，2xCH3)，1.14(d，6H，2xCH3)，1.25-1.33(m，2H，2xCH)，1.49-1.86(m，6H，CH2[THP])，2.06(五重峰，2H，CH2)，2.41(s，6H，2xCH3)，3.47-3.52(m，1H，O-CH2[THP])，3.55-3.61(m，1H，O-CH2)，3.83-3.87(m，1H，O-CH2[THP])，3.88-3.94(m，1H，O-CH2)，4.02-4.09(m，2H，O-CH2)，4.11(t，1H，Si-H)，4.60(mc，1H，O-CH-O[THP])，6.56(s，2H，Ar-H).13C-NMR(CDCl3，100MHz)δ＝13.7(CH)，19.8(CH2[THP])，19.9(CH3)，20.4(CH3)，24.9(CH3)，25.6(CH2[THP])，29.9(CH2)，30.9(CH2[THP])，62.5(O-CH2[THP])，64.3(O-CH2)，64.6(O-CH2)，99.1(O-CH-O[THP])，113.8(Ar-CH)，124.4(Ar-C)，146.3(Ar-C)，159.6(Ar-C).二-叔丁基(4-(2-(四氢-2H-吡喃-2-基氧基)乙基)苯基)硅烷在火焰干燥的烧瓶中，2-(4-溴苯乙氧基)四氢-2H-吡喃(8.81mmol，2.51g)被溶解于干THF(35ml)，并冷却至-78℃(丙酮干冰浴)。逐滴加入正丁基锂溶液(1.6M，在己烷中，1.0当量，8.81mmol，5.51ml)。在-78℃搅拌1h后，逐滴加入(叔-Bu)2SiHCl(3.4当量，30.0mmol，6.09ml)。使反应混合物缓慢温热至室温，并搅拌48h。然后，将它倒入稀释的NaHCO3溶液，并分离有机相。水相用戊烷萃取。合并的有机萃取物用盐水洗涤，经MgSO4干燥(MgSO4)，并除去溶剂。通过柱层析(戊烷/乙酸乙酯39:1)纯化残余物，以得到二-叔丁基(4-(2-(四氢-2H-吡喃-2-基氧基)乙基)苯基)硅烷，为白色固体，收率74％(2.27g)。1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ＝1.03(s，18H，Si(tBu)2)，1.40-1.84(m，6H，CH2[THP])，2.91(t，2H，3JH-H＝7.4Hz，CH2)，3.37-3.43(m，1H，O-CH2[THP])，3.61-3.67(m，2H，O-CH2)，3.84(s，1H，Si-H)，3.91-3.97(m，1H，O-CH2[THP])，4.59(mc，1H，O-CH-O[THP])，7.21(d，2H，3JH-H＝8.1Hz，Ar-H)，7.49(d，2H，3JH-H＝8.1Hz，Ar-H).13C-NMR(CDCl3，100MHz)δ＝19.2(Si-C)，19.5(CH2[THP])，25.6(CH2[THP])，29.1(CH3)，30.8(CH2[THP])，36.5(CH2)，62.1(O-CH2[THP])，68.2(O-CH2)，98.7(O-CH-O[THP])，128.4(Ar-CH)，132.9(Ar-C)，135.9(Ar-CH)，140.0(Ar-C).29Si-NMR(CDCl3，79MHz)δ＝12.9(1JSi-H＝187MHz).MS(ESI，正离子)349.01[M+H]+.HR-ESI-MS371.2372[M+Na]+(C21H36NaO2Si的计算值371.2377).(RS)-二苯基-{4-[2-(四氢-吡喃-2-基氧基)-乙基]-苯基}-硅烷1H-NMR(CDCl3)δ＝7.62(4H)，7.55(2H)，7.50-7.37(6H)，7.31(2H)，5.50(1H)，4.64(1H)，3.99(1H)，3.77(1H)，3.67(1H)，3.49(1H)，2.97(2H)，1.90-1.48(6H)ppm.(RS)-二异丁基-[4-(四氢-吡喃-2-基氧基甲基)-苯基]-硅烷1H-NMR(CDCl3)δ＝7.52(2H)，7.35(2H)，4.80(1H)，4.73(1H)，4.49(1H)，4.38(1H)，3.93(1H)，3.56(1H)，1.95-1.49(8H)，0.94(6H)，0.92(6H)，0.82(4H)ppm.(RS)-二异丁基-{4-[2-(四氢-吡喃-2-基氧基)-乙基]-苯基}-硅烷1H-NMR(CDCl3)δ＝7.45(2H)，7.23(2H)，4.60(1H)，4.36(1H)，3.95(1H)，3.71(1H)，3.63(1H)，3.43(1H)，2.91(2H)，1.87-1.43(8H)，0.93(6H)，0.91(6H)，0.81(4H)ppm.部分C一般方法向9.36mmol3在120ml乙醇中的溶液加入1.61g对甲苯磺酸一水合物，并在23℃搅拌该混合物2小时。将该反应混合物加入碳酸氢钠的溶液并用二氯甲烷萃取。合并的有机萃取物用盐水洗涤，并经硫酸钠干燥。在过滤并除去溶剂后，通过硅胶上色谱纯化粗产物，得到70-93％的4。(4-二异丙基硅烷基-苯基)-甲醇1H-NMR(CDCl3)δ＝7.51(2H)，7.35(2H)，4.70(2H)，3.94(1H)，1.64(1H)，1.23(2H)，1.06(6H)，0.98(6H)ppm.2-(4-二异丙基硅烷基-苯基)-乙醇1H-NMR(CDCl3)δ＝7.46(2H)，7.22(2H)，3.93(1H)，3.88(2H)，2.87(2H)，1.53(1H)，1.22(2H)，1.06(6H)，0.99(6H)ppm.3-(4-二异丙基硅烷基-苯基)-丙-1-醇1H-NMR(CDCl3)δ＝7.44(2H)，7.19(2H)，3.92(1H)，3.69(2H)，2.71(2H)，1.91(2H)，1.30(1H)，1.21(2H)，1.06(6H)，0.99(6H)ppm.2-(3-二异丙基硅烷基-苯基)-乙醇1H-NMR(CDCl3)δ＝7.39(1H)，7.37(1H)，7.30(1H)，7.24(1H)，3.93(1H)，3.87(2H)，2.87(2H)，1.39(1H)，1.23(2H)，1.06(6H)，0.99(6H)ppm.3-(3-二异丙基硅烷基-苯基)-丙-1-醇1H-NMR(CDCl3)δ＝7.33(2H)，7.26(1H)，7.21(1H)，3.92(1H)，3.69(2H)，2.71(2H)，1.90(2H)，1.30(1H)，1.22(2H)，1.06(6H)，0.99(6H)ppm.3-(4-(二异丙基甲硅烷基)-3，5-二甲基苯氧基)丙-1-醇(2，6-二甲基-4-(3-(四氢-2H-吡喃-2-基氧基)丙氧基)苯基)二异丙基硅烷(5.00mmol，1.893g)被溶解于乙醇(60ml)。加入对甲苯磺酸吡啶鎓(PPTS，10mol％，0.50mmol，126mg)，并在55℃搅拌得到的溶液3h。然后，将反应混合物倒入稀释的NaHCO3溶液，并用二氯甲烷萃取。合并的有机萃取物用水洗涤，经Na2SO4干燥，并除去溶剂。残余物通过柱层析(戊烷/乙酸乙酯4:1)纯化，以得到3-(4-(二异丙基甲硅烷基)-3，5-二甲基苯氧基)丙-1-醇，收率72％(1.062g)。1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ＝0.91(d，6H，2xCH3)，1.14(d，6H，2xCH3)，1.19-1.33(m，2H，2xCH)，1.80(brs，1H，OH)，2.03(五重峰，2H，CH2)，2.41(s，6H，2xCH3)，3.86(t，2H，O-CH2)，4.11(t，2H，O-CH2)，4.12(t，1H，Si-H)，6.56(s，2H，Ar-H).13C-NMR(CDCl3，100MHz)δ＝12.7(CH)，19.9(CH3)，20.4(CH3)，25.0(CH3)，32.2(CH2)，60.9(O-CH2)，65.5(O-CH2)，113.7(Ar-CH)，125.0(Ar-C)，146.4(Ar-C)，159.3(Ar-C).(4-二异丁基硅烷基-苯基)-甲醇1H-NMR(CDCl3)δ＝7.59(2H)，7.39(2H)，4.74(2H)，4.43(1H)，1.79(2H)，1.68(1H)，0.99(6H)，0.97(6H)，0.87(4H)ppm.2-(4-二异丁基硅烷基-苯基)-乙醇1H-NMR(CDCl3)δ＝7.53(2H)，7.26(2H)，4.42(1H)，3.92(2H)，2.92(2H)，1.80(2H)，1.51(1H)，0.97(6H)，0.99(6H)，0.87(4H)ppm.部分D一般方法在0℃向2mmol4在14ml丙酮中的溶液加入2.25ml琼斯试剂。在15分钟后，加入水，并用乙酸乙酯萃取该混合物。合并的有机萃取物用盐水洗涤，并经硫酸钠干燥。在过滤并除去溶剂后，通过硅胶上色谱纯化粗产物，得到52-70％的5。4-二异丙基硅烷基-苯甲酸1H-NMR(CDCl3)δ＝8.07(2H)，7.64(2H)，3.99(1H)，1.27(2H)，1.08(6H)，0.99(6H)ppm.(4-二异丙基硅烷基-苯基)-乙酸1H-NMR(CDCl3)δ＝7.48(2H)，7.28(2H)，3.93(1H)，3.65(2H)，1.22(2H)，1.06(6H)，0.99(6H)ppm.3-(4-二异丙基硅烷基-苯基)-丙酸1H-NMR(CDCl3)δ＝7.45(2H)，7.20(2H)，3.93(1H)，2.97(2H)，2.70(2H)，1.22(2H)，1.06(6H)，0.99(6H)ppm.(3-二异丙基硅烷基-苯基)-乙酸1H-NMR(CDCl3)δ＝7.45-7.39(2H)，7.34-7.30(2H)，3.93(1H)，3.65(2H)，1.22(2H)，1.06(6H)，0.99(6H)ppm.3-(3-二异丙基硅烷基-苯基)-丙酸1H-NMR(CDCl3)δ＝7.37(1H)，7.35(1H)，7.28(1H)，7.22(1H)，3.92(1H)，2.96(2H)，2.69(2H)，1.22(2H)，1.06(6H)，0.98(6H)ppm.3-(4-(二异丙基甲硅烷基)-3-甲基苯氧基)丙酸二异丙基(2-甲基-4-(3-(四氢-2H-吡喃-2-基氧基)丙氧基)苯基)硅烷(5.00mmol，1.821g)被溶解于乙醇(60ml)。加入对甲苯磺酸(1.0当量，5.00mmol，861mg)，并在室温搅拌反应混合物4h。然后，将其倒入稀释的NaHCO3溶液，且水相用乙酸乙酯萃取。合并的有机萃取物用水和盐水洗涤，经Na2SO4干燥，并除去溶剂。残余物被溶解于丙酮(30ml)并冷却至0℃(冰浴)。缓慢逐滴加入琼斯试剂(8M，6.0当量，30.0mmol，3.75ml)。在0℃搅拌反应混合物15min，然后用水猝灭并用乙酸乙酯萃取。合并的有机萃取物用水(3x)和盐水洗涤，经Na2SO4干燥，并除去溶剂。残余物通过柱层析(戊烷/乙酸乙酯/乙酸90:9:1)纯化，以得到3-(4-(二异丙基甲硅烷基)-3-甲基苯氧基)丙酸，为白色固体，收率61％(895mg)。1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ＝0.95(d，6H，2xCH3)，1.07(d，6H，2xCH3)，1.18-1.30(m，2H，2xCH)，2.41(s，3H，CH3)，2.85(t，2H，CH2)，4.04(t，1H，Si-H)，4.25(t，2H，O-CH2)，6.70-6.75(m，2H，Ar-H)，7.33(d，1H，Ar-H).13C-NMR(CDCl3，100MHz)δ＝11.4(CH)，19.0(CH3)，19.3(CH3)，23.6(CH3)，34.5(CH2)，62.8(O-CH2)，110.9(Ar-CH)，116.3(Ar-CH)，125.2(Ar-C)，137.7(Ar-CH)，146.2(Ar-C)，159.4(Ar-C)，177.1(C＝O).3-(4-(二异丙基甲硅烷基)-3，5-二甲基苯氧基)丙酸3-(4-(二异丙基甲硅烷基)-3，5-二甲基苯氧基)丙-1-醇(2.00mmol，589mg)被溶解于丙酮(12ml)并冷却至0℃(冰浴)。逐滴缓慢加入琼斯试剂(8M，6.0当量，12.0mmol，1.50ml)。在0℃搅拌反应混合物15min，然后用水猝灭并用乙酸乙酯萃取。合并的有机萃取物用水(3x)和盐水洗涤，经Na2SO4干燥，并除去溶剂。残余物通过柱层析(戊烷/乙酸乙酯/乙酸90:9:1)纯化，以得到3-(4-(二异丙基甲硅烷基)-3，5-二甲基苯氧基)丙酸，为白色固体，收率72％(447mg)。1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ＝0.93(d，6H，2xCH3)，1.16(d，6H，2xCH3)，1.25-1.37(m，2H，2xCH)，2.43(s，6H，2xCH3)，2.84(t，2H，CH2)，4.14(t，1H，Si-H)，4.24(t，2H，O-CH2)，6.58(s，2H，Ar-H)，9.72(brs，1H，CO2H).13C-NMR(CDCl3，100MHz)δ＝12.7(CH)，19.9(CH3)，20.4(CH3)，24.9(CH3)，34.6(CH2)，62.5(O-CH2)，113.8(Ar-CH)，125.2(Ar-C)，146.4(Ar-C)，158.9(Ar-C)，177.5(C＝O).2-(4-(二-叔丁基甲硅烷基)苯基)乙酸二-叔丁基(4-(2-(四氢-2H-吡喃-2-基氧基)乙基)苯基)硅烷(4.00mmol，1.39g)被溶解于乙醇(50ml)。加入对甲苯磺酸(1.0当量，4.00mmol，689mg)并在室温搅拌反应混合物4h。然后将它倒入稀释的NaHCO3溶液，且水相用乙酸乙酯萃取。合并的有机萃取物用水和盐水洗涤，经Na2SO4干燥，并除去溶剂。残余物被溶解于丙酮(25ml)并冷却至0℃(冰浴)。逐滴缓慢加入琼斯试剂(8M，6.0当量，24.0mmol，3.0ml)。在0℃搅拌反应混合物15min，然后用水猝灭并用乙酸乙酯萃取。合并的有机萃取物用水(3x)和盐水洗涤，经Na2SO4干燥，并除去溶剂。残余物通过柱层析(戊烷/乙酸乙酯/乙酸90:9:1)纯化，以得到2-(4-(二-叔丁基甲硅烷基)苯基)乙酸，为白色固体，收率80％(894mg)。1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ＝1.04(s，18H，Si(tBu)2)，3.65(s，2H，CH2)，3.85(s，1H，Si-H)，7.27(d，2H，3JH-H＝7.8Hz，Ar-H)，7.54(d，3JH-H＝8.1Hz，2H，Ar-H).13C-NMR(CDCl3，100MHz)δ＝19.2(Si-C)，29.1(CH3)，41.2(CH2)，128.6(Ar-CH)，134.0(Ar-C)，134.7(Ar-C)，136.2(Ar-CH)，177.7(CO2H).29Si-NMR(CDCl3，79MHz)δ＝12.9(1JSi-H＝185MHz).MS(ESI，负离子)277.03[M-H]-.HR-ESI-MS233.1735[M-H]--CO2(C15H25Si的计算值233.1726).4-二异丁基硅烷基-苯甲酸1H-NMR(CDCl3)δ＝8.07(2H)，7.67(2H)，4.43(1H)，1.75(2H)，0.94(6H)，0.93(6H)，0.86(4H)ppm.(4-二异丁基硅烷基-苯基)-乙酸1H-NMR(CDCl3)δ＝7.50(2H)，7.27(2H)，4.37(1H)，3.65(2H)，1.74(2H)，0.94(6H)，0.93(6H)，0.82(4H)ppm.部分E一般方法向600μmol5在6ml二氯甲烷中的溶液加入76mgN-羟基-琥珀酰亚胺、126mg(3-二甲氨基-丙基)-乙基-碳二亚胺盐酸盐，并在23℃搅拌该混合物16小时。在加入水并用二氯甲烷萃取后，合并的有机萃取物经硫酸钠干燥。在过滤并蒸发溶剂后，粗产物通过硅胶上色谱进行纯化，以得到73-99％的6。4-二异丙基硅烷基-苯甲酸2，5-二氧代-吡咯烷-1-基酯1H-NMR(CDCl3)δ＝8.09(2H)，7.67(2H)，3.99(1H)，2.91(4H)，1.27(2H)，1.07(6H)，0.98(6H)ppm.(4-二异丙基硅烷基-苯基)-乙酸2，5-二氧代-吡咯烷-1-基酯1H-NMR(CDCl3)δ＝7.51(2H)，7.32(2H)，3.93(3H)，2.83(4H)，1.22(2H)，1.06(6H)，0.98(6H)ppm.3-(4-二异丙基硅烷基-苯基)-丙酸2，5-二氧代-吡咯烷-1-基酯1H-NMR(CDCl3)δ＝7.46(2H)，7.21(2H)，3.92(1H)，3，06(2H)，2.93(2H)，2.85(4H)，1.21(2H)，1.06(6H)，0.98(6H)ppm.(3-二异丙基硅烷基-苯基)-乙酸2，5-二氧代-吡咯烷-1-基酯1H-NMR(CDCl3)δ＝7.46(2H)，7.35(2H)，3.94(3H)，2.83(4H)，1.22(2H)，1.06(6H)，0.98(6H)ppm.3-(3-二异丙基硅烷基-苯基)-丙酸2，5-二氧代-吡咯烷-1-基酯1H-NMR(CDCl3)δ＝7.38(1H)，7.35(1H)，7.30(1H)，7.23(1H)，3.92(1H)，3.05(2H)，2.92(2H)，2.85(4H)，1.22(2H)，1.06(6H)，0.98(6H)ppm.4-二异丁基硅烷基-苯甲酸2，5-二氧代-吡咯烷-1-基酯1H-NMR(CDCl3)δ＝8.08(2H)，7.69(2H)，4.41(1H)，2.91(4H)，1.73(2H)，0.93(6H)，0.91(6H)，0.86(4H)ppm.(4-二异丁基硅烷基-苯基)-乙酸2，5-二氧代-吡咯烷-1-基酯1H-NMR(CDCl3)δ＝7.53(2H)，7.32(2H)，4.38(1H)，3.93(2H)，2.83(4H)，1.74(2H)，0.93(6H)，0.92(6H)，0.82(4H)ppm.部分F1一般方法悬于2mlDMF中的0.05mmol生物分子或树脂结合保护肽用0.15mmol硅烷活化酯6处理12h。过滤反应混合物，并且在树脂结合产物的情况下，树脂用DMF和二氯甲烷洗涤。在用85％TFA、5％水、5％苯酚、和5％三异丙基硅烷的1ml混合物从树脂切割后，产物用MTBE沉淀，并通过HPLC纯化，以得到12％的7。蒸发具有可溶生物分子的反应混合物，且残余物通过柱层析纯化。4-(二异丙基硅烷基)-苯基)-乙酰基-Val-βAla-Phe-Gly-NH2MS(ES+)624.27部分F2一般方法悬于2mlDMF中的0.05mmol生物分子或树脂结合保护肽用0.15mmol硅烷酸(silaneacid)5、57mg(0.15mmol)HBTU、23mg(0.15mmol)HOBT和26μl(0.15mmol)二异丙基乙胺处理12h。过滤反应混合物，并且树脂用DMF和二氯甲烷洗涤。在用85％TFA、5％水、5％苯酚、和5％三异丙基硅烷的1ml混合物从树脂切割后，产物用MTBE沉淀，并通过HPLC纯化，以得到6-61％的7。4-(二异丙基硅烷基)-苯基)-乙酰基-Val-βAla-Phe-Gly-NH2MS(ES+)624.274-(二-叔丁基硅烷基)-苯乙酰基-Val-βAla-Phe-Gly-NH2MS(ES+)652.004-(二叔丁基硅烷基)-苯乙酰基-Ava-Gln-Trp-Ala-Val-NMeGly-His(3Me)-[4-(R)-氨基-5-(S)-甲基庚酰基]-Cpa-NH2MS(ES+)1335.894-(二叔丁基硅烷基)-苯乙酰基-Arg-Ava-Gln-Trp-Ala-Val-NMeGly-His-Sta-Leu-NH2MS(ES+)1495.944-(二叔丁基硅烷基)-苯乙酰基-Arg-Ava-Gln-Trp-Ala-Val-Gly-His(3Me)-Sta-Leu-NH2MS(ES+)1495.942-(4-(二叔丁基甲硅烷基)苯基)-N-(3-(3-(4-羟基-5-(羟甲基)四氢呋喃-2-基)-5-甲基-2，6-二氧代-2，3-二氢嘧啶-1(6H)-基)丙基)乙酰胺1H-NMR(CDCl3)δ＝7.57(2H)，7.50(1H)，7.33(2H)，6.68(1H)，6.25(1H)，4.52(1H)，3.88(3H)，3.60(2H)，3.48(2H)，3.18(3H)，3.17(3H)，3.13(1H)，2.27(1H)，2.09(1H)，1.89(3H)，1.81-1.42(20H)，1.06(18H)ppm.N-苄基-2-(4-(二-叔丁基甲硅烷基)苯基)乙酰胺(二叔丁基甲硅烷基)苯基)乙酸(0.800mmol，223mg)被溶解于干二氯甲烷(8.0ml)。加入苄胺(1.3当量，1.04mmol，0.11ml)和N-(3-二甲基氨基丙基)-N′-乙基碳二亚胺盐酸盐(1.4当量，1.12mmol，215mg)。在室温搅拌反应混合物过夜，然后用水猝灭并用二氯甲烷萃取。合并的有机萃取物用水和盐水洗涤，经Na2SO4干燥，并除去溶剂。残余物通过柱层析(戊烷/乙酸乙酯4:1)纯化，以得到194mgN-苄基-2-(4-(二叔丁基甲硅烷基)苯基)乙酰胺(66％)，为白色固体。1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ1.03(s，18H，Si(tBu)2)，3.63(s，2H，CH2)，3.85(s，1H，Si-H)，4.43(d，2H，3JH-H＝5.8Hz，N-CH2)，5.66(brs，1H，NH)，7.15(d，2H，3JH-H＝7.8Hz，Ar-H)，7.22-7.30(m，5H，Ar-H)，7.55(d，2H，3JH-H＝7.8Hz，Ar-H).13C-NMR(CDCl3，100MHz)δ＝19.1(Si-C)，29.0(CH3)，43.8(CH2)，44.1(CH2)，127.5(Ar-CH)，127.6(Ar-CH)，128.7(Ar-CH)，128.8(Ar-CH)，134.8(Ar-C)，135.6(Ar-C)，136.6(Ar-CH)，138.2(Ar-C)，170.9(CONH).29Si-NMR(CDCl3，79MHz)δ＝12.9(1JSi-H＝186MHz).MS(ESI，正离子)368.2[M+H]+.HR-EI-MS367.2325[M]+(C23H33NOSi的计算值367.2331).N-苄基-3-(4-(二异丙基甲硅烷基)-3-甲基苯氧基)丙酰胺3-(4-(二异丙基甲硅烷基)-3-甲基苯氧基)丙酸(0.80mol，236mg)被溶解于干二氯甲烷(8ml)。加入N-(3-二甲基氨基丙基)-N′-乙基碳二亚胺盐酸盐(1.4当量，1.12mmol，215mg)和苄胺(1.3当量，1.04mmol，0.11ml)。在室温搅拌反应混合物过夜，然后用水猝灭并用二氯甲烷萃取。合并的有机萃取物用水和盐水洗涤，经Na2SO4干燥，并除去溶剂。残余物通过柱层析(戊烷/乙酸乙酯3:2)纯化，以得到245mgN-苄基-3-(4-(二异丙基甲硅烷基)-3-甲基苯氧基)丙酰胺(80％)，为白色固体。1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ＝0.96(d，6H，2xCH3)，1.07(d，6H，2xCH3)，1.18-1.30(m，2H，2xCH)，2.40(s，3H，CH3)，2.70(t，2H，CH2)，4.04(t，1H，Si-H)，4.29(t，2H，O-CH2)，4.49(d，2H，N-CH2)，6.20(brs，1H，NH)，6.67-6.71(m，2H，Ar-H)，7.25-7.35(m，6H，Ar-H).13C-NMR(CDCl3，100MHz)δ＝11.8(CH)，19.5(CH3)，19.7(CH3)，24.0(CH3)，37.4(CH2)，44.2(N-CH2)，64.4(O-CH2)，111.3(Ar-CH)，116.8(Ar-CH)，125.8(Ar-C)，128.1(Ar-CH)，128.3(Ar-CH)，129.3(Ar-CH)，138.1(Ar-CH)，138.7(Ar-C)，146.7(Ar-C)，159.7(Ar-C)，171.1(C＝O).N-苄基-3-(4-(二异丙基甲硅烷基)-3，5-二甲基苯氧基)丙酰胺3-(4-(二异丙基甲硅烷基)-3，5-二甲基苯氧基)丙酸(0.80mol，247mg)被溶解于干二氯甲烷(8ml)。加入N-(3-二甲基氨基丙基)-N′-乙基碳二亚胺盐酸盐(1.4当量，1.12mmol，215mg)和苄胺(1.3当量，1.04mmol，0.11ml)。在室温搅拌反应混合物过夜，然后用水猝灭并用二氯甲烷萃取。合并的有机萃取物用水和盐水洗涤，经Na2SO4干燥，并除去溶剂。残余物通过柱层析(戊烷/乙酸乙酯2:1)纯化，以得到212mgN-苄基-3-(4-(二异丙基甲硅烷基)-3，5-二甲基苯氧基)丙酰胺(67％)，为白色固体。1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ＝0.91(d，6H，2xCH3)，1.14(d，6H，2xCH3)，1.23-1.33(m，2H，2xCH)，2.40(s，6H，2xCH3)，2.69(t，2H，CH2)，4.11(t，1H，Si-H)，4.27(t，2H，O-CH2)，4.48(d，2H，N-CH2)，6.21(brs，1H，NH)，6.52(s，2H，Ar-H)，7.25-7.35(m，5H，Ar-H).13C-NMR(CDCl3，100MHz)δ＝12.7(CH)，19.9(CH3)，20.4(CH3)，25.0(CH3)，37.0(CH2)，43.8(N-CH2)，63.8(O-CH2)，113.8(Ar-CH)，125.5(Ar-C)，127.6(Ar-CH)，127.8(Ar-CH)，128.8(Ar-CH)，138.3(Ar-C)，146.5(Ar-C)，158.7(Ar-C)，170.7(C＝O).部分G一般方法2mg(3.21μM)硅烷7溶于320μlTHF，并用0.19mg(3.21μM)KF、1.21mg(3.21μM)K222、0.44mg(3.21μM)K2CO3和0.55μl乙酸处理。在50-70℃搅拌反应混合物30-60分钟，随后进行HPLC，以获得50-90％转化成8。[4-(氟-二异丙基-硅烷基)-苯基]-乙酸-Val-βAla-Phe-Gly-酰胺MS(ES+)642.124-(氟二-叔丁基甲硅烷基)-苯乙酰基-Ava-Gln-Trp-Ala-Val-NMeGly-His(3Me)-[4-(R)-氨基-5-(S)-甲基庚酰基]-Cpa-NH2MS(ES+)1353.784-(氟-二-叔丁基硅烷基)-苯乙酰基-Arg-Ava-Gln-Trp-Ala-Val-NMeGly-His-Sta-Leu-NH2MS(ES+)1513.924-(氟-二叔丁基硅烷基)-苯乙酰基-Arg-Ava-Gln-Trp-Ala-Val-Gly-His(3Me)-Sta-Leu-NH2MS(ES+)1513.922-[4-(二-叔丁基-氟-硅烷基)-苯基]-N-{3-[(R)-3-((4S，5R)-4-羟基-5-羟基-甲基-四氢-呋喃-2-基)-5-甲基-2，6-二氧代-3，6-二氢-2H-嘧啶-1-基]-丙基}-乙酰胺1H-NMR(CDCl3)δ＝7.58(3H)，7.34(2H)，6.67(1H)，6.21(1H)，4.35(1H)，3.84(3H)，3.69(2H)，3.47(2H)，3.31(1H)，3.10(3H)，2.15(4H)，1.84(3H)，1.70(2H)，1.04(18H)ppm.19F-NMR(CDCl3)δ＝-187.27N-苄基-2-(4-(二-叔丁基氟甲硅烷基)苯基)乙酰胺N-苄基-2-(4-(二-叔丁基甲硅烷基)苯基)乙酰胺(0.300mmol，110mg)被溶解于干THF(3.0ml)。加入乙酸(3.0当量，0.900mmol，52μl)、2.2.2(1.5当量，0.450mmol，169mg)，然后加入喷雾干燥的氟化钾(1.5当量，0.450mmol，26.1mg)。在回流下加热反应混合物4h。除去溶剂，且残余物通过柱层析(二氯甲烷/甲醇99:1)纯化，以得到113mgN-苄基-2-(4-(二-叔丁基氟甲硅烷基)苯基)乙酰胺(98％)，为白色固体。1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ＝1.05(d，18H，4JH-F＝1.0Hz，Si(tBu)2)，3.63(s，2H，CH2)，4.43(d，2H，3JH-H＝5.6Hz，N-CH2)，5.64(brs，1H，NH)，7.16(d，2H，3JH-H＝8.1Hz，Ar-H)，7.24-7.31(m，5H，Ar-H)，7.59(d，2H，3JH-H＝7.8Hz，Ar-H).13C-NMR(CDCl3，100MHz)δ＝20.4(d，2JC-F＝12.4Hz，Si-C)，27.5(CH3)，43.8(CH2)，44.1(CH2)，127.6(Ar-CH)，127.6(Ar-CH)，128.8(Ar-CH)，128.8(Ar-CH)，132.9(d，2JC-F＝13.9Hz，Ar-C)，134.8(Ar-CH)，136.4(Ar-C)，138.2(Ar-C)，170.7(CONH).19F-NMR(CDCl3，376MHz)δ＝-188.8.29Si-NMR(CDCl3，79MHz)δ13.9(1JSi-F＝298MHz).MS(ESI，正离子)386.2[M+H].HR-EI-MS385.2228[M]+(C23H32FNOSi的计算值385.2237).N-苄基-3-(4-(氟二异丙基甲硅烷基)-3-甲基苯氧基)丙酰胺N-苄基-3-(4-(二异丙基甲硅烷基)-3-甲基苯氧基)丙酰胺(0.300mmol，115mg)被溶解于干THF(3.0ml)。加入乙酸(3.0当量，0.900mmol，52μl)、2.2.2(1.5当量，0.450mmol，169mg)，然后加入喷雾干燥的氟化钾(1.5当量，0.450mmol，26.1mg)。在回流下加热反应混合物4h。除去溶剂，且残余物通过柱层析(戊烷/乙酸乙酯3:2)纯化，以得到56.1mgN-苄基-3-(4-(氟二异丙基甲硅烷基)-3-甲基苯氧基)丙酰胺(47％)，为白色固体。1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ＝0.98(d，6H，2xCH3)，1.09(d，6H，2xCH3)，1.22-1.33(m，2H，2xCH)，2.40(d，3H，CH3)，2.70(t，2H，CH2)，4.30(t，2H，O-CH2)，4.49(d，2H，N-CH2)，6.14(brs，1H，NH)，6.70-6.73(m，2H，Ar-H)，7.27-7.38(m，6H，Ar-H).13C-NMR(CDCl3，100MHz)δ＝13.3(d，CH)，17.0(CH3)，17.2(d，CH3)，23.3(d，CH3)，37.0(CH2)，43.8(N-CH2)，64.0(O-CH2)，110.9(Ar-CH)，116.7(Ar-CH)，123.0(d，Ar-C)，127.7(Ar-CH)，127.8(Ar-CH)，128.9(Ar-CH)，138.4(d，Ar-CH)，138.3(Ar-C)，145.9(Ar-C)，159.8(Ar-C)，170.5(C＝O).19F-NMR(CDCl3，376MHz)δ＝-183.6.N-苄基-3-(4-(氟二异丙基甲硅烷基)-3，5-二甲基苯氧基)丙酰胺N-苄基-3-(4-(二异丙基甲硅烷基)-3，5-二甲基苯氧基)丙酰胺(0.20mmol，79.5mg)被溶解于干THF(2.0ml)。加入乙酸(5.0当量，1.00mmol，57μl)、2.2.2(2.5当量，0.50mmol，188mg)，然后加入喷雾干燥的氟化钾(2.5当量，0.50mmol，29.1mg)。在回流下加热反应混合物16h。除去溶剂，且残余物通过柱层析(戊烷/乙酸乙酯2:1)纯化，以得到67.5mgN-苄基-3-(4-(氟二异丙基甲硅烷基)-3，5-二甲基苯氧基)丙酰胺(81％)，为白色固体。1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ＝0.96(d，6H，2xCH3)，1.15(d，6H，2xCH3)，1.23-1.35(m，2H，2xCH)，2.38(d，3H，CH3)，2.69(t，2H，CH2)，4.28(t，2H，O-CH2)，4.49(d，2H，N-CH2)，6.16(brs，1H，NH)，6.52(s，2H，Ar-H)，7.27-7.34(m，5H，Ar-H).13C-NMR(CDCl3，100MHz)δ＝15.2(d，CH)，17.5(d，CH3)，17.8(CH3)，24.1(d，CH3)，37.0(CH2)，43.8(N-CH2)，63.8(O-CH2)，114.3(Ar-CH)，123.7(d，Ar-C)，127.6(Ar-CH)，127.8(Ar-CH)，128.8(Ar-CH)，138.3(Ar-C)，146.4(Ar-C)，159.2(Ar-C)，170.6(C＝O).19F-NMR(CDCl3，376MHz)δ-176.9.实施例II部分A一般方法向399μmol6在1.68ml四氯甲烷中的的溶液加入7.27mg钯(10％，在炭上)，并在23℃搅拌混合物16小时。加入72μl水，并在23℃继续搅拌另外的75小时。加入硫酸钠，并在过滤后蒸发溶剂。粗产物通过硅胶上色谱进行纯化，以得到64-84％的9。4-(羟基-二异丙基-硅烷基)-苯甲酸2，5-二氧代-吡咯烷-1-基酯1H-NMR(CDCl3)δ＝8.11(2H)，7.71(2H)，2.92(4H)，1.87(1H)，1.24(2H)，1.05(6H)，0.96(6H)ppm.[4-(羟基-二异丙基-硅烷基)-苯基]-乙酸2，5-二氧代-吡咯烷-1-基酯1H-NMR(CDCl3)δ＝7.55(2H)，7.35(2H)，3.94(2H)，2.83(4H)，1.80(1H)，1.21(2H)，1.05(6H)，0.97(6H)ppm.3-[3-(羟基-二异丙基-硅烷基)-苯基]-丙酸2，5-二氧代-吡咯烷-1-基酯1H-NMR(CDCl3)δ＝7.45(1H)，7.41(1H)，7.31(1H)，7.25(1H)，3.09(2H)，2.93(2H)，2.84(4H)，1.21(2H)，1.06(6H)，0.98(6H)ppm.4-(羟基-二异丁基-硅烷基)-苯甲酸2，5-二氧代-吡咯烷-1-基酯1H-NMR(CDCl3)δ＝8.11(2H)，7.73(2H)，2.91(4H)，1.79(2H)，1.60(1H)，0.92(6H)，0.89(6H)，0.86(4H)ppm.[4-(羟基-二异丁基-硅烷基)-苯基]-乙酸2，5-二氧代-吡咯烷-1-基酯1H-NMR(CDCl3)δ＝7.57(2H)，7.34(2H)，3.94(2H)，2.83(4H)，1.82(2H)，0.93(6H)，0.91(6H)，0.84(4H)ppm.2-(4-(二-叔丁基(羟基)甲硅烷基)苯基)乙酸二-叔丁基(4-(2-(四氢-2H-吡喃-2-基氧基)乙基)苯基)甲硅烷醇(1.00mmol，365mg)被溶解于乙醇(12ml)。加入对甲苯磺酸(1.0当量，1.00mmol，172.2mg)，并在室温搅拌反应混合物4h。然后，将它倒入稀释的NaHCO3溶液，且水相用二氯甲烷萃取。合并的有机萃取物用水洗涤，经Na2SO4干燥，并除去溶剂。残余物被溶解于丙酮(6ml)并冷却至0℃(冰浴)。逐滴缓慢加入琼斯试剂(8M，6.0当量，6.00mmol，0.75ml)。在0℃搅拌反应混合物15min，然后用水猝灭并用乙酸乙酯萃取。合并的有机萃取物用水(2x)和盐水洗涤，经Na2SO4干燥，并除去溶剂。残余物通过柱层析(戊烷/乙酸乙酯/乙酸85:14:1)纯化，以得到2-(4-(二-叔丁基(羟基)甲硅烷基)苯基)乙酸，为白色固体，收率77％(227mg)。1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ＝1.03(s，18H，Si(tBu)2)，3.66(s，2H，CH2)，7.29(d，2H，3JH-H＝8.1Hz，Ar-H)，7.61(d，2H，3JH-H＝8.1Hz，Ar-H).13C-NMR(CDCl3，100MHz)δ＝20.5(Si-C)，28.1(CH3)，41.1(CH2)，128.5(Ar-CH)，134.2(Ar-C)，134.9(Ar-CH)，135.0(Ar-C)，177.0(CO2H).29Si-NMR(CDCl3，79MHz)δ＝4.0.MS(ESI，正离子)294.97[M+H]+.MS(ESI，负离子)293.02[M-H]-.HR-ESI-MS249.1679[M-H]--CO2(C15H25OSi的计算值249.1680).部分B一般方法悬于2mlDMF中的0.05mmol生物分子或树脂结合保护肽用0.15mmol硅烷活化酯9处理12h。过滤反应混合物，并且在树脂结合产物的情况下，树脂用DMF和二氯甲烷洗涤。在用85％TFA、5％水、5％苯酚、和5％三异丙基硅烷的1ml混合物从树脂切割后，产物用MTBE沉淀，并通过HPLC纯化，以得到12-45％的10。蒸发具有可溶生物分子的反应混合物，且残余物通过柱层析纯化，得到68-80％的10。4-(羟基-二异丙基-硅烷基)-苯乙酰基-Val-βAla-Phe-Gly-NH2MS(ES+)640.29N-苄基-2-[4-(羟基-二异丙基-硅烷基)-苯基]-乙酰胺1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ＝7.55(d，3J＝8.0，2H，芳基)，7.30-7.24(m，5H，芳基)，7.16(d，3J＝8.0，2H，芳基)，5.66(bs，1H，NH)，4.43(d，3J＝5.8，2H，CH2-N)，3.63(s，2H，CH2)，1.21(七重峰，3J＝7.3Hz，2H，Si-CH)，1.05(d，3J＝7.3Hz，CH3-Si，6H)，0.97(d，3J＝7.3Hz，CH3-Si，6H)ppm.13C-NMR(100，6MHz，CDCl3)δ[ppm]＝170.7，138.0，135.8，134.8，134.6，128.7，128.65，127.4，43.9，43.6，17.2，16.9，12.4.29Si-NMR(79，4MHz，CDCl3)δ[ppm]＝7.41.IR(KBr)＝3280，2943，2863，1648，1556.MS(ESI+)m/z(％)＝356(M+1，80％)，151(34％)，126(100％)，101(58％).C21H29O2Nsi的HRMS计算值)355.1967，实测值355.1973.2-[4-(羟基-二异丙基-硅烷基)-苯基]-N-(3-{(R)-3-[(4S，5R)-4-(1-甲氧基-环己基氧基)-5-(1-甲氧基-环己基氧基甲基)-四氢-呋喃-2-基]-5-甲基-2，6二氧代-3，6-二氢-2H-嘧啶-1-基}-丙基)-乙酰胺1H-NMR(400MHz，MeOD)δ＝7.62(1H)，7.40(2H)，7.29(2H)，6.26(1H)，4.54(1H)，4.13(1H)，3.90(2H)，3.61(2H)，3.50(2H)，3.18(6H)，3.16(1H)，2.30(1H)，2.19(1H)，1.90(3H)，1.80-1.34(20H)，1.14(2H)，1.00(6H)，0.92(6H)ppm.3-(羟基-二异丙基-硅烷基)-苯丙酰基-Val-βAla-Phe-Gly-NH2MS(ES+)654.11N-苄基-3-[3-(羟基-二异丙基-硅烷基)-苯基]-丙酰胺1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ＝7.45(m，2H，芳基)，7.40-7.26(m，5H，芳基)，7.22(m，2H，芳基)，5.62(bs，1H，NH)，4.44(d，3J＝5.6Hz，2H，CH2N)，3.06(t，3J＝8Hz，2H，CH2)，2.57(t，3J＝8Hz，2H，CH2)，1.33-1.21(m，2H，Si-CH)，1.09(d，3J＝7.4Hz，6H，CH3)，1.00(d，3J＝7.1Hz，6H，CH3)ppm.12C-NMR(100，6MHz，CDCl3)δ[ppm]＝171.9，139.8，135.8，134.0，132.0，129.5，128.7，127.8，127.5，43.6，38.6，31.8，17.2，16.9，12.4.29Si-NMR(79，4MHz，CDCl3)δ[ppm]＝7.31.IR(KBr)＝3327，2941，2860，1653，1564，1458.MS(ESI+)m/z(％)＝369(M+，4％)，326(84％)，107(100％)，91(90％).C22H31O2NSi的HRMS计算值369.2124，实测值369.2100.N-苄基-2-(4-(二-叔丁基(羟基)甲硅烷基)苯基)乙酰胺2-(4-(二-叔丁基(羟基)甲硅烷基)苯基)乙酸(0.20mol，58.9mg)被溶解于干二氯甲烷(3ml)。加入N-(3-二甲基氨基丙基)-N′-乙基碳二亚胺盐酸盐(1.4当量，0.28mmol，53.7mg)和苄胺(1.3当量，0.26mmol，28.4μl)。在室温搅拌反应混合物过夜，然后用水猝灭并用二氯甲烷萃取。合并的有机萃取物用水和盐水洗涤，经Na2SO4干燥，并除去溶剂。残余物通过柱层析(戊烷/乙酸乙酯3:2)纯化，以得到55.8mgN-苄基-2-(4-(二-叔丁基(羟基)甲硅烷基)苯基)乙酰胺(76％)，为白色固体。1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ＝1.03(s，18H，Si(tBu)2)，3.63(s，2H，CH2)，4.42(d，2H，3JH-H＝5.6Hz，N-CH2)，5.65(brs，1H，NH)，7.14(d，2H，3JH-H＝8.1Hz，Ar-H)，7.21-7.30(m，5H，Ar-H)，7.63(d，2H，3JH-H＝8.1Hz，Ar-H).13C-NMR(CDCl3，100MHz)δ＝20.5(Si-C)，28.1(CH3)，43.8(CH2)，44.0(CH2)，127.5(Ar-CH)，127.6(Ar-CH)，128.6(Ar-CH)，128.8(Ar-CH)，128.8(Ar-C)，135.3(Ar-CH)，135.7(Ar-C)，138.2(Ar-C)，170.9(CONH).29Si-NMR(CDCl3，79MHz)δ＝3.6.MS(ESI，正离子)384.2[M+H].4-(二-叔丁基-羟基硅烷基)-苯乙酰基-Val-βAla-Phe-Gly-NH2MS(ES+)668.39部分C一般方法6.12μM甲硅烷醇10溶于600μlTHF，并用1.42mg(24.47μM)KF、9.21mg(24.47μM)K222、1.69mg(12.23μM)K2CO3和4.2μl乙酸处理。在50℃搅拌反应混合物30min，随后进行HPLC纯化，以得到30-41％的8。4-(氟-二异丙基-硅烷基)-苯乙酰基-Val-βAla-Phe-Gly-NH2MS(ES+)641.99N-苄基-2-[4-(氟-二异丙基-硅烷基)-苯基]-乙酰胺1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ＝7.54(d，3J＝8.0，2H，芳基)，7.32-7.24(m，5H，芳基)，7.17(d，3J＝8.0，2H，芳基)，5.68(bs，1H，NH)，4.44(d，3J＝5.8，2H，CH2-N)，3.64(s，2H，CH2)，1.21(七重峰，3J＝7.3Hz，2H，Si-CH)，1.07(d，3J＝7.3Hz，CH3-Si，6H)，1.00(d，3J＝7.3Hz，CH3-Si，6H)ppm.13C-NMR(100，6MHz，CDCl3)δ[ppm]＝170.5，138.0，136.5，134.5，134.5，132.0，128.8，128.6，127.5，43.9，34.6，16.66，16.65，16.5，12.3，12.1.29Si-NMR(79，4MHz，CDCl3)δ[ppm]＝19.7，15.9.19F-NMR(376MHz，CDCl3)δ[ppm]＝-187.IR(KBr)＝3299，2949，2867，1643，1561.MS(ESI+)m/z(％)＝358(M+1，52％)，243(12％)，102(100％).C21H28ONSiF的HRMS计算值357.1924，实测值357.1913.2-(4-氟二异丙基甲硅烷基)苯基)-N-(3-(3-(4-羟基-5-(羟甲基)四氢呋喃-2-基)-5-甲基-2，6-二氧代-2，3-二氢嘧啶-1(6H)-基)丙基)乙酰胺在氟化后，在环境温度，通过用在二氯甲烷中的2当量TFA处理，实现去保护。反应混合物用碳酸氢盐中和。进行相分离，且水相用二氯甲烷萃取。合并的有机相用盐水洗涤，经硫酸钠干燥，过滤并浓缩。残余物通过色谱进行纯化。1H-NMR(400MHz，MeOH)δ＝7.83(1H)，7.51(2H)，7.37(2H)，6.29(1H)，4.39(1H)，3.91(2H)，3.79(2H)，3.54(2H)，3.21(2H)，2.28-2.15(2H)，1.90(3H)，1.82(2H)，1.26(2H)，1.06(6H)，0.99(6H)ppm.19F-NMR(376MHz，MeOH)δ＝-188.79ppm.3-(氟-二异丙基-硅烷基)-苯丙酰基-Val-βAla-Phe-Gly-NH2MS(ES+)655.89N-苄基-3-[3-(氟-二异丙基-硅烷基)-苯基]-丙酰胺1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ＝7.39(m，2H，芳基)，7.30-7.24(m，5H，芳基)，7.17(m，2H，芳基)，5.58(bs，1H，NH)，4.41(d，3J＝5.6Hz，2H，CH2N)，3.02(d，3J＝8Hz，2H，CH2)，2.52(d，3J＝8Hz，2H，CH2)，1.26(七重峰，3J＝7.3Hz，2H，Si-CH)，1.07(d，3J＝7.4Hz，6H，CH3)，1.00(d，3J＝7.4Hz，6H，CH3)ppm.13C-NMR(100，6MHz，CDCl3)δ[ppm]＝171.7，138.0，133.7，131.7，130.1，128.7，128.0，127.8，127.5，43.6，38.6，31.8，16.7，16.5，12.2，12.1.19F-NMR(376MHz，CDCl3)δ[ppm]＝-188.IR(KBr)＝3290，2947，2868，1647，1548.MS(ESI+)m/z(％)＝372(M+1，50％)，321(19％)，305(27％)，237(100％).的HRMS计算值C22H30ONSiF371.2080，实测值371.2078.4-(氟-二-叔丁基甲硅烷基)-苯乙酰基-Val-βAla-Phe-Gly-NH2MS(ES+)670.34模型化合物的氟化硅烷一般方法向120μmol硅烷在0.49mlTHF中的溶液加入31.7mg18-冠醚-6、8.3mg碳酸钾、20.6μl乙酸和6.96mg氟化钾。混合物在23℃搅拌2.5小时，并在50℃搅拌1.5小时。在通过硅胶上色谱纯化后，获得49-87％的标题化合物，为油。[4-(氟-二异丙基-硅烷基)-苯基]-乙酸1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ＝7.52(2H)，7.32(2H)，3.67(2H)，1.26(2H)，1.07(6H)，1.01(6H)ppm.19F-NMR(376MHz，CDCl3)δ＝-187.0ppm.2-[4-(氟-二异丙基-硅烷基)-苯基]-乙醇1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ＝7.50(2H)，7.27(2H)，3.39(2H)，2.89(2H)，1.48-1.36(1H)，1.27(2H)，1.08(6H)，1.02(6H)ppm.19F-NMR(376MHz，CDCl3)δ＝-187.0ppm.(RS)-氟-二异丙基-{4-[2-(四氢-吡喃-2-基氧基)-乙基]-苯基}-硅烷1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ＝7.47(2H)，7.28(2H)，4.60(1H)，3.95(1H)，3.70-3.61(2H)，3.42(1H)，2.93(2H)，1.98-1.40(6H)，1.26(2H)，1.07(6H)，1.00(6H)ppm.19F-NMR(376MHz，CDCl3)δ＝-187.2ppm.(RS)-氟-二异丙基-[4-(四氢-吡喃-2-基氧基甲基)-苯基]-硅烷1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ＝7.53(2H)，7.40(2H)，4.82(1H)，4.74(1H)，4.51(1H)，3.93(1H)，3.57(1H)，1.93-1.52(6H)，1.27(2H)，1.08(6H)，1.01(6H)ppm.19F-NMR(376MHz，CDCl3)δ＝-187.2ppm.4-(氟-二异丙基-硅烷基)-苯甲酸1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ＝8.11(2H)，7.68(2H)，1.31(2H)，1.09(6H)，1.02(6H)ppm.19F-NMR(376MHz，CDCl3)δ＝-187.5ppm.[4-(氟-二异丙基-硅烷基)-苯基]-甲醇1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ＝7.55(2H)，7.40(2H)，4.72(2H)，1.65(1H)，1.27(2H)，1.08(6H)，1.01(6H)ppm.19F-NMR(376MHz，CDCl3)δ＝-187.3ppm.(RS)-氟-二异丙基-{4-[3-(四氢-吡喃-2-基氧基)-丙基]-苯基}-硅烷1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ＝7.46(2H)，7.23(2H)，4.59(1H)，3.87(1H)，3.78(1H)，3.50(1H)，3.42(1H)，2.72(2H)，1.95(2H)，1.84(1H)，1.72(1H)，1.64-1.48(4H)，1.26(2H)，1.08(6H)，1.01(6H)ppm.19F-NMR(376MHz，CDCl3)δ＝-187.0ppm.3-[4-(氟-二异丙基-硅烷基)-苯基]-丙-1-醇1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ＝7.47(2H)，7.23(2H)，3.69(2H)，2.73(2H)，1.92(2H)，1.59(1H)，1.26(2H)，1.08(6H)，1.02(6H)ppm.19F-NMR(376MHz，CDCl3)δ＝-187.0ppm.3-[4-(氟-二异丙基-硅烷基)-苯基]-丙酸1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ＝7.48(2H)，7.24(2H)，2.98(2H)，2.71(2H)，1.24(2H)，1.08(6H)，1.01(6H)ppm.19F-NMR(376MHz，CDCl3)δ＝-187.0ppm.(RS)-氟-二异丙基-{3-[3-(四氢-吡喃-2-基氧基)-丙基]-苯基}-硅烷1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ＝7.37-7.25(4H)，4.57(1H)，3.87(1H)，3.78(1H)，3.50(1H)，3.40(1H)，2.72(2H)，1.93(2H)，1.83(1H)，1.72(1H)，1.63-1.49(4H)，1.26(2H)，1.08(6H)，1.01(6H)ppm.19F-NMR(376MHz，CDCl3)δ＝-187.3ppm.3-[3-(氟-二异丙基-硅烷基)-苯基]-丙-1-醇1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ＝7.39-7.26(4H)，3.70(2H)，2.73(2H)，1.91(2H)，1.28(2H)，1.09(6H)，1.02(6H)ppm.19F-NMR(376MHz，CDCl3)δ＝-187.3ppm.3-[3-(氟-二异丙基-硅烷基)-苯基]-丙酸1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ＝7.42-7.25(4H)，2.98(2H)，2.69(2H)，1.27(2H)，1.07(6H)，1.01(6H)ppm.19F-NMR(376MHz，CDCl3)δ＝-187.2ppm.(RS)-氟-二异丙基-{3-[2-(四氢-吡喃-2-基氧基)-乙基]-苯基}-硅烷1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ＝7.42(1H)，7.38(1H)，7.31(2H)，4.59(1H)，3.95(1H)，3.71(1H)，3.61(1H)，3.44(1H)，2.92(2H)，1.80(1H)，1.68(1H)，1.62-1.42(4H)，1.26(2H)，1.08(6H)，1.01(6H)ppm.19F-NMR(376MHz，CDCl3)δ＝-187.4ppm.2-[3-(氟-二异丙基-硅烷基)-苯基]-乙醇1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ＝7.41(2H)，7.35(1H)，7.30(1H)，3.87(2H)，2.89(2H)，1.39(1H)，1.27(2H)，1.08(6H)，1.02(6H)ppm.19F-NMR(376MHz，CDCl3)δ＝-187.1ppm.[3-(氟-二异丙基-硅烷基)-苯基]-乙酸1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ＝7.48-7.31(4H)，3.38(2H)，1.28(2H)，1.08(6H)，1.02(6H)ppm.19F-NMR(376MHz，CDCl3)δ＝-187.1ppm.[4-(氟-二异丁基-硅烷基)-苯基]-乙酸1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ＝7.53(2H)，7.32(2H)，3.67(2H)，1.85(2H)，0.96-0.86(16H)ppm.19F-NMR(376MHz，CDCl3)δ＝-169.6ppm.(RS)-氟-二异丁基-{4-[2-(四氢-吡喃-2-基氧基)-乙基]-苯基}-硅烷1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ＝7.48(2H)，7.27(2H)，4.59(1H)，3.95(1H)，3.69(1H)，3.63(1H)，3.43(1H)，2.92(2H)，1.84(2H)，1.80(1H)，1.69(1H)，1.63-1.43(4H)，0.98-0.85(16H)ppm.19F-NMR(376MHz，CDCl3)δ＝-169.6ppm.(RS)-氟-二异丁基-[4-(四氢-吡喃-2-基氧基甲基)-苯基]-硅烷1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ＝7.55(2H)，7.40(2H)，4.81(1H)，4.73(1H)，4.51(1H)，3.93(1H)，3.56(1H)，1.92-1.51(8H)，0.98-0.85(16H)ppm.19F-NMR(376MHz，CDCl3)δ＝-169.7ppm.4-(氟-二异丁基-硅烷基)-苯甲酸1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ＝8.12(2H)，7.69(2H)，1.85(2H)，0.98-0.83(16H)ppm.19F-NMR(376MHz，CDCl3)δ＝-170.4ppm.(RS)-氟-二苯基-{4-[2-(四氢-吡喃-2-基氧基)-乙基]-苯基}-硅烷1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ＝7.68-7.30(14H)，4.64(1H)，3.99(1H)，3.77(1H)，3.66(1H)，3.48(1H)，2.97(2H)，1.88-1.60(6H)ppm.19F-NMR(376MHz，CDCl3)δ＝-169.4ppm.甲硅烷醇，模型化合物的制备一般方法向399μmol5(实施例I，部分D)在1.68ml四氯甲烷中的溶液加入7.27mg钯(10％on炭)，并在23℃搅拌混合物16小时。加入72μl水，并在23℃继续搅拌额外的75小时。加入硫酸钠，并在过滤后蒸发溶剂。粗产物通过硅胶上色谱进行纯化，以得到68-75％的标题化合物30，为油。4-(羟基-二异丙基-硅烷基)-苯甲酸1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ＝8，09(2H)，7.69(2H)，1.25(2H)，1.06(6H)，0.98(6H)ppm.4-(羟基-二异丙基-硅烷基)-苯基]-乙酸1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ＝7.51(2H)，7.29(2H)，5.20-4.50(2H)，3.65(2H)，1.20(3H)，1.04(6H)，0.96(6H)ppm.4-(羟基-二异丁基-硅烷基)-苯甲酸1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ＝8.08(2H)，7.70(2H)，1.82(2H)，0.93(6H)，0.91(6H)，0.88(4H)ppm.[4-(羟基-二异丁基-硅烷基)-苯基]-乙酸1H-NMR(CDCl3)δ＝7.54(2H)，7.29(2H)，3.65(2H)，1.82(2H)，0.93(6H)，0.91(6H)，0.84(4H)ppm.甲硅烷醇，氟化向139μmol甲硅烷醇30在0.57mlTHF中的溶液加入36.7mg18-冠醚-6、9.6mg碳酸钾、23.8μl乙酸和8.07mg氟化钾。在50℃搅拌混合物1.5小时，并通过硅胶上色谱进行纯化，产生17mg46-60％的标题化合物30-F，为油。4-(氟-二异丙基-硅烷基)-苯甲酸1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ＝8.11(2H)，7.68(2H)，1.31(2H)，1.09(6H)，1.02(6H)ppm.19F-NMR(376MHz，CDCl3)δ＝-187.5ppm.[4-(氟-二异丙基-硅烷基)-苯基]-乙酸1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ＝7.52(2H)，7.32(2H)，3.67(2H)，1.26(2H)，1.07(6H)，1.01(6H)ppm.19F-NMR(376MHz，CDCl3)δ＝-187.0ppm.4-(氟-二异丁基-硅烷基)-苯甲酸1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ＝8.12(2H)，7.69(2H)，1.85(2H)，0.98-0.83(16H)ppm.19F-NMR(376MHz，CDCl3)δ＝-170.4ppm.[4-(氟-二异丁基-硅烷基)-苯基]-乙酸1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ＝7.53(2H)，7.32(2H)，3.67(2H)，1.85(2H)，0.96-0.86(16H)ppm.19F-NMR(376MHz，CDCl3)δ＝-169.6ppm.实施例III部分A(二-叔丁基-羟基-硅烷基)-乙酸苄酯在室温，使用注射泵，将重氮基乙酸苄酯12a(4.00mmol，705mg)在无水二氯甲烷(1ml)中的溶液非常慢地(2mmol/h)加入二-叔丁基氯硅烷(4.00mmol，0.82ml)和Rh2(OAc)4(0.012mmol，5.7mg)在无水二氯甲烷(1.5ml)中的溶液。混合物冷却至0℃。然后，相继逐滴加入三乙胺(5.00mmol，0.70ml)在无水二氯甲烷(1ml)和水(5.00mmol，0.09ml)中的溶液。搅拌该悬液3h，然后在0℃用NaHCO3饱和溶液处理，并分离有机层。水层用二氯甲烷萃取，合并的萃取物用盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并在真空下蒸发。残余物通过柱层析(戊烷-EtOAc19:1)纯化，以得到835mg2-(二-叔丁基(羟基)甲硅烷基)乙酸苄酯13a(68％)，为白色固体。1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ＝1.01(s，18H，Si(tBu)2)，2.05(s，2H，SiCH2)，5.09(s，2H，COCH2)，7.30-7.39(m，5H，Ar-H).13C-NMR(CDCl3，100MHz)δ＝20.7(SiCH2)，20.8(SiC)，27.4(CH3)，66.7(OCH2)，128.5(Ar-CH)，128.6(Ar-CH)，128.8(Ar-CH)，136.0(Ar-C)，173.8(C＝O).29Si-NMR(CDCl3，79MHz)δ＝10.1.MS(ESI，正离子)309.2[M+H]+.HR-ESI-MS331.1700[M+Na]+(C17H28NaO3Si的计算值331.1700).2-(苄氧基二-叔丁基甲硅烷基)乙酸苄酯在室温，使用注射泵，将重氮基乙酸苄酯12(2.80mmol，493mg)在无水二氯甲烷(2ml)中的溶液非常慢地(2mmol/h)加入二-叔丁基氯硅烷(2.93mmol，0.59ml)和Rh2(OAc)4(0.030mmol，14mg)在无水二氯甲烷(3ml)中的溶液。在蒸发溶剂后作为油获得的粗产物用无水DMF(2ml)进行稀释，然后逐滴加入咪唑(8.40mmol，572mg)、4-DMAP(0.040mmol，5mg)和无水苄醇(14.0mmol，1.45ml)在无水DMF(4ml)中的溶液。在室温搅拌溶液过夜，然后在0℃用NaHCO3饱和溶液处理。水层用二氯甲烷萃取，而合并的萃取物用盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并在真空下蒸发。残余物通过柱层析(戊烷/乙酸乙酯19:1)纯化，以得到122mg2-(苄氧基二-叔丁基甲硅烷基)乙酸苄酯13b(11％)，为无色油，以及289mg2-(二-叔丁基(羟基)甲硅烷基)乙酸苄酯(33％)13a，为白色固体。2-(苄氧基二-叔丁基甲硅烷基)乙酸苄酯1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ＝1.06(s，18H，Si(tBu)2)，2.19(s，2H，SiCH2)，4.95(s，2H，SiOCH2)，5.02(s，2H，COCH2)，7.20-7.35(m，10H，Ar-H).13C-NMR(CDCl3，100MHz)δ＝20.5(SiCH2)，21.8(SiC)，28.0(CH3)，66.4(OCH2)，66.4(OCH2)，125.9(Ar-CH)，126.9(Ar-CH)，128.2(Ar-CH)，128.3(Ar-CH)，128.6(Ar-CH)，128.6(Ar-CH)，136.0(Ar-C)，141.2(Ar-C)，173.0(C＝O).29Si-NMR(CDCl3，79MHz)δ＝8.4.MS(ESI，正离子)399.2[M+H]+.HR-ESI-MS421.2161[M+Na]+(C24H34NaO3Si的计算值421.2169).部分B(二-叔丁基-羟基-硅烷基)-乙酸将10％Pd/C(30mg)加入氩吹洗烧瓶中。然后加入在EtOAc(10ml)中的2-(二-叔丁基(羟基)甲硅烷基)乙酸苄酯13a(2.70mmol，834mg)。然后，氩气氛被氢气代替。在室温搅拌反应混合物过夜，然后经C盐(Celite)(洗脱剂EtOAc)过滤。溶剂的蒸发得到552mg2-(二-叔丁基(羟基)甲硅烷基)乙酸14a(94％)。1H-NMRδ＝1.05(s，18H，Si(tBu)2)，2.04(s，2H，SiCH2).13C-NMR(CDCl3，100MHz)δ＝20.7(SiCH2)，21.0(SiC)，27.4(CH3)，178.5(C＝O).MS(ESI，正离子)219.2[M+H].部分C(二-叔丁基-羟基-硅烷基)-乙酰基-Val-βAla-Phe-Gly-NH230mg二-叔丁基-羟基-硅烷基)-乙酸14a(137μM)、45mg(137μM)TBCA和14mg(137μM)NMM溶于1mlDMF，并搅拌30min。将反应混合物加入69μM悬于2mlDMF中14h的结合树脂保护肽。过滤该树脂，用DMF和二氯甲烷洗涤。在用85％TFA、5％水、5％苯酚和5％三异丙基硅烷的1ml混合物从树脂切割后，产物用MTBE沉淀，并通过HPLC纯化，以得到33％的15a。MS(ES+)592.20部分D(二-叔丁基-氟-硅烷基)-乙酰基-Val-βAla-Phe-Gly-NH2氟化模型化合物2-(二-叔丁基氟甲硅烷基)乙酸苄酯在室温，向在无水二氯甲烷(30ml)中的2-(二-叔丁基(羟基)甲硅烷基)乙酸苄酯13a(2.70mmol，833mg)和4-甲氧基水杨醛(2.70mmol，411mg)加入乙醚合三氟化硼(5.40mmol，0.68ml)。在室温搅拌反应混合物4h后，溶液用水(5ml)水解并剧烈搅拌10min。有机层用盐水洗涤，经MgSO4干燥，过滤，并通过真空蒸发除去溶剂。粗产物通过柱层析(戊烷-EtOAc99:1)纯化，以得到740mg2-(二-叔丁基氟甲硅烷基)乙酸苄酯13a-F(88％)，为无色油。1H-NMRδ＝1.07(s，18H，Si(tBu)2)，2.18(d，2H，SiCH2)，5.10(s，2H，COCH2)，7.29-7.38(m，5H，Ar-H).13C-NMR(CDCl3，100MHz)δ＝20.8(d，SiC)，20.9(d，SiC)，27.0(CH3)，66.5(OCH2)，128.2(Ar-CH)，128.5(Ar-CH)，128.6(Ar-CH)，136.0(Ar-C)，171.5(d，C＝O).19F-NMR(CDCl3，376MHz)δ＝-181.0(m).MS(ESI，正离子)311.1[M+H].实施例IV4-[3-(乙氧基-二异丙基-硅烷基)-丙基氨基甲酰基]-丁酸500mg(2.3mmol)3-(乙氧基-二异丙基-硅烷基)-丙胺17在24ml二氯甲烷中的溶液冷却至3℃，，加入276mg二氢-吡喃-2，6-二酮，并搅拌混合物30分钟。除去溶剂，分离776mg标题化合物18，无需进一步纯化。1H-NMR(CDCl3)δ＝6.84-6.27(1H)，6.01(1H)，3.77(2H)，3.28(2H)，2.46(2H)，2.32(2H)，2.01(2H)，1.64(2H)，1.24(3H)，1.06(14H)，0.66(2H)ppm.4-[3-(乙氧基-二异丙基-硅烷基)-丙基氨基甲酰基]-丁酸2，5-二氧代-吡咯烷-1-基酯向溶解在9ml二氯甲烷中的300mg(0.9mmol)4-[3-(乙氧基-二异丙基-硅烷基)-丙基氨基甲酰基]-丁酸18加入114mgN-羟基-琥珀酰亚胺、189mg(3-二甲基氨基-丙基)-乙基-碳二亚胺盐酸盐，并在23℃搅拌混合物16小时。在加入水并用二氯甲烷萃取后，合并的有机萃取物经硫酸钠干燥。在过滤并蒸发溶剂后，粗产物通过硅胶上色谱进行纯化，以得到172mg(44％)的19。1H-NMR(CDCl3)δ＝6.10(1H)，3.76(2H)，3.28(2H)，2.88(4H)，2.72(2H)，2.33(2H)，2.15(2H)，1.62(2H)，1.22(3H)，1.05(14H)，0.66(2H)ppm.4-[3-(乙氧基-二异丙基-硅烷基)-丙基氨基甲酰基]-丁酸-Val-βAla-Phe-Gly-NH2悬于2mlDMF中的0.05mmol结合树脂保护肽用0.15mmol活化酯19处理12h。过滤反应混合物，并用DMF和二氯甲烷洗涤树脂。在用85％TFA、5％水、5％苯酚、和5％三异丙基硅烷的1ml混合物从树脂切割后，产物用MTBE沉淀，并通过HPLC纯化，以得到12％的20。MS(ES+)704.99戊二酸((S)-1-{2-[(S)-1-(氨基甲酰基甲基-氨基甲酰基)-2-苯基-乙基氨基甲酰基]-乙基氨基甲酰基}-2-甲基-丙基)-酰胺[3-(氟-二异丙基-硅烷基)-丙基]-酰胺MS(ES+)679.20实施例4的模型化合物N-[3-(乙氧基-二异丙基-硅烷基)-丙基]-苯甲酰胺在3℃，向1.0g3-(乙氧基-二异丙基-硅烷基)-丙胺17在10ml二氯甲烷中的溶液加入535μl苯甲酰氯、638μl三乙胺，并搅拌混合物1.5小时。将混合物倒入水中，用二氯甲烷萃取，而合并的有机萃取物经硫酸钠干燥。在过滤和蒸发溶剂后，1.44g(97％)的标题化合物22得以分离，为油。1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ＝7.78(2H)，7.50(1H)，7.43(2H)，6.40(1H)，3.74(2H)，3.46(2H)，1.74(2H)，1.19(3H)，1.04(14H)，0.71(2H)ppm.N-(3-(乙氧基二异丙基甲硅烷基)丙基)联苯基-4-甲酰胺向3-氨基丙基二异丙基乙氧基硅烷(5.00mmol，1.09g)和三乙胺(6.00mmol，0.84ml)在无水二噁烷(3ml)中的冰冷溶液逐滴加入4-联苯基碳酰氯(6.00mmol，1.30g)在无水二噁烷(12ml)中的溶液。在室温搅拌反应混合物1.5h。加入水(30ml)，且水层用二氯甲烷萃取。合并的有机层经Na2SO4干燥，并在减压下浓缩。通过柱层析(正己烷/乙酸乙酯4:1)纯化粗产物，提供了1.09gN-(3-(乙氧基二异丙基甲硅烷基)丙基)联苯基-4-甲酰胺(55％)，为白色固体。1H-NMR(CD3CN，300MHz)δ＝0.68-0.73(m，2H，SiCH2)，1.01(s，14H，Si(iPr)2)，1.14(t，3H，3JH-H＝7.0Hz，CH3)，1.62-1.72(m，2H，CH2)，3.31-3.38(q，2H，3JH-H＝7.0Hz，NCH2)，3.68-3.75(q，2H，3JH-H＝6.4Hz，OCH2)，7.20(brs，1H，NH)，7.37-7.50(m，3H，Ar-H)，7.67-7.72(m，4H，Ar-H)，7.85-7.88(m，2H，Ar-H).13C-NMR(CD3CN，75MHz)δ＝8.5(SiCH2)，13.3(SiCH)，18.0(CH3)，19.1(CH3)，24.4(CH2)，43.8(NCH2)，59.6(OCH2)，118.2(br，Ar-CH)，127.8(Ar-CH)，127.9(Ar-CH)，128.5(Ar-CH)，128.9(Ar-CH)，129.9(Ar-CH)，134.9(Ar-C)，140.8(Ar-C)，144.3(Ar-C)，167.3(C＝O).29Si-NMR(CD3CN，79MHz)δ＝14.2.MS(ESI，正离子)370.2[M-OEt+OH+H]+.HR-ESI-MS370.2029[M-OEt+OH+H]+(C22H32NO2Si的计算值370.2202)，392.1754[M-OEt+OH+Na]+(C22H31NNaO2Si的计算值392.2022).模型化合物的氟化N-[3-(氟-二异丙基-硅烷基)-丙基]-苯甲酰胺类似地，将50mg(156μmol)N-[3-(乙氧基-二异丙基-硅烷基)-丙基]-苯甲酰胺22转化成硅烷，以在分离和纯化后得到28mg(61％)标题化合物22-F，为油。1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ＝7.80(2H)，7.54(1H)，7.47(2H)，3.50(2H)，1.79(2H)，1.68(1H)，1.12-1.03(14H)，0.81(2H)ppm.19F-NMR(376MHz，CDCl3)δ＝-181.3ppm.N-(3-(氟二异丙基甲硅烷基)丙基)联苯基-4-甲酰胺N-(3-(乙氧基二异丙基甲硅烷基)丙基)联苯基-4-甲酰胺(100mg，0.251mmol)被溶解于无水乙醚(5ml)。加入乙醚合三氟化硼(0.126mmol，16μl)。反应混合物在回流下加热30min。除去溶剂，且粗产物通过柱层析(正己烷/乙酸乙酯4:1)纯化，以得到90.8mgN-(3-(氟二异丙基甲硅烷基)丙基)联苯基-4-甲酰胺(97％)，为白色固体。1H-NMR(CD3CN，300MHz)δ＝0.75-0.83(m，2H，SiCH2)，1.05(m，14H，Si(iPr)2)，1.65-1.75(m，2H，CH2)，3.33-3.39(q，2H，3JH-H＝7.0Hz，NCH2)，7.16(brs，1H，NH)，7.37-7.51(m，3H，Ar-H)，7.67-7.73(m，4H，Ar-H)，7.85-7.89(m，2H，Ar-H).13C-NMR(CD3CN，75MHz)δ＝7.4(d，2JC-F＝13.2Hz，SiCH2)，12.1(d，2JC-F＝13.2Hz，SiCH)，16.2(d，3JC-F＝1.7Hz，CH3)，22.7(d，3JC-F＝1.7Hz，CH2)，42.5(NCH2)，117.3(br，Ar-CH)，126.8(Ar-CH)，127.0(Ar-CH)，127.5(Ar-CH)，128.0(Ar-CH)，128.9(Ar-CH)，133.8(Ar-C)，139.8(Ar-C)，143.4(Ar-C)，166.4(C＝O).19F-NMR(CD3CN，282MHz)δ＝-181.7.29Si-NMR(CD3CN，79MHz)δ29.8(1JSi-F＝298Hz).MS(ESI，正离子)372.2.HR-ESI-MS372.2010[M+H]+(C22H31FNOSi的计算值372.2159).实施例V戊-4-烯酸2，5-二氧代-吡咯烷-1-基酯向5g(49.9mmol)戊-4-烯酸25在250ml二氯甲烷中的溶液加入6.32gN-羟基-琥珀酰亚胺、10.48gmg(3-二甲基氨基-丙基)-乙基-碳二亚胺盐酸盐，并在23℃搅拌混合物16小时。在加入水并用二氯甲烷萃取后，合并的有机萃取物经硫酸钠干燥。在过滤并蒸发溶剂后，粗产物通过硅胶上色谱进行纯化，以得到8.8g(89％)标题化合物26，为油。1H-NMR(CDCl3)δ＝5.89(1H)，5.17(1H)，5.12(1H)，2.87(4H)，2.75(2H)，2.53(2H)ppm.部分A5-(氯-二异丁基-硅烷基)-戊酸2，5-二氧代-吡咯烷-1-基酯500mg(2.54mmol)戊-4-烯酸2，5-二氧代-吡咯烷-1-基酯26a溶解于2mlTHF，加入907mg氯-二异丁基-硅烷，随后加入催化量的Karstedts催化剂。搅拌2小时后，含有标题化合物27a的混合物直接用于下一反应。部分B5-[二异丁基-(4-苯基-丁氧基)-硅烷基]-戊酸2，5-二氧代-吡咯烷-1-基酯在3℃向含有5-(氯-二异丁基-硅烷基)-戊酸2，5-二氧代-吡咯烷-1-基酯27a(最大值2.54mmol)的反应混合物加入2mlTHF、781μl4-苯基-丁-1-醇、763μl1，5-二氮杂-双环[3.3.3]十一烷。2小时后，将混合物倒入水中并用乙酸乙酯萃取。合并的有机萃取物用盐水洗涤，并经硫酸钠干燥。在过滤并除去溶剂后，通过硅胶上色谱纯化粗产物，得到762mg(61％)标题化合物28a，为油。1H-NMR(CDCl3)δ＝7.35-7.28(3H)，7.24-7.19(2H)，3.63(2H)，2.85(4H)，2.66(4H)，1.89-1.46(12H)，0.99(14H)，0.67(2H)ppm.5-[(4-聚苯乙烯-甲氧基-苄氧基)-二异丁基-硅烷基]-戊酸2，5-二氧代-吡咯烷-1-基酯向566mgWang树脂在10ml二氯甲烷中的悬浮液加入含有5-(氯-二异丁基-硅烷基)-戊酸2，5-二氧代-吡咯烷-1-基酯27a(最大值2.54mmol)和398μl1，5-二氮杂-双环[3.3.3]十一烷的反应混合物。在23℃搅拌混合物2.5小时并在过滤后用二氯甲烷洗涤残余物，并干燥。713mg(68％)标题化合物28a-2得以分离，为固体。5-(聚苯乙烯-甲氧基-二异丁基-硅烷基)-戊酸2，5-二氧代-吡咯烷-1-基酯向576mg羟甲基-聚苯乙烯树脂在5ml二氯甲烷中的悬浮液加入含有5-(氯-二异丁基-硅烷基)-戊酸2，5-二氧代-吡咯烷-1-基酯27a(最大值2.54mmol)和398μl1，5-二氮杂-双环[3.3.3]十一烷的反应混合物。在23℃搅拌混合物2.5小时并在过滤后用二氯甲烷洗涤残余物，并干燥。762mg(62％)标题化合物28a-3得以分离，为固体。5-(聚苯乙烯-乙氧基-二异丁基-硅烷基)-戊酸2，5-二氧代-吡咯烷-1-基酯向576mg2-羟乙基-聚苯乙烯树脂在10ml二氯甲烷中的悬浮液加入含有5-(氯-二异丁基-硅烷基)-戊酸2，5-二氧代-吡咯烷-1-基酯27a(最大值2.54mmol)和398μl1，5-二氮杂-双环[3.3.3]十一烷的反应混合物。在23℃搅拌混合物2.5小时并在过滤后用二氯甲烷洗涤残余物，并干燥。741mg(76％)标题化合物28a-4得以分离，为固体。部分C5-[二异丁基-(4-苯基-丁氧基)-硅烷基]-戊酸苯酰胺向100mg(204μmol)5-[二异丁基-(4-苯基-丁氧基)-硅烷基]-戊酸2，5-二氧代-吡咯烷-1-基酯28a-1在2ml二氯甲烷中的溶液加入18.5μl苯胺、28.3μl三乙胺和催化量的二甲基-吡啶-4-基-胺。在23℃搅拌混合物2天，并通过色谱纯化，以分离产生49mg(51％)标题化合物29a-1，为油。1H-NMR(CDCl3)δ＝7.54(2H)，7.40-7.10(9H)，3.63(2H)，2.65(2H)，2.38(2H)，1.91-1.29(8H)，0.98(14H)，0.69(2H)0.63(4H)ppm.部分D5-(氟-二异丁基-硅烷基)-戊酸苯酰胺类似地，将49mg(105μmol)5-[二异丁基-(4-苯基-丁氧基)-硅烷基]-戊酸苯酰胺29a-1转化为甲硅烷醇或硅烷，以在分离和纯化后产生22mg(62％)标题化合物30a-1F，为油。1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ＝7.54(2H)，7.35(2H)，7.17(1H)，7.13(1H)，2.40(2H)，1.90(2H)，1.81(2H)，1.53(2H)，0.99+1.00(12H)，0.77(2H)，0.71(4H)ppm.19F-NMR(376MHz，CDCl3)δ＝-166.9ppm.放射化学在1-2mlCH3CN/H2O(3:1)中的Kryptofix222(5mg)和碳酸钾(1mg)存在下，通过在氮气流下在100-130℃加热15-30分钟，共沸干燥18F-氟化物。在该时间内，加入2-3×1mlCH3CN并蒸发，以得到干燥的Kryptofix222/K2CO3复合物(可达43GBq)。干燥后，在具有或不具有AcOH(3-5μl)的情况下加入前体溶液(150-300μl，5-90mM，在DMSO中)。反应混合物在环境温度(AT)-110℃的范围内进行温育，以实现标记。通过分析型HPLC(柱HamiltonPRP-1，250×4.1mm，7μ，或者ACEC18，50×4.6mm，3μ)，分析粗反应混合物。通过共注射其非放射性参考分子或通过与其非放射性参考分子的HPLC保留时间比较，确认[18F]-标记产物的峰。[18F]氟-二异丙基-{4-[2-(四氢-吡喃-2-基氧基)-乙基]-苯基}-硅烷将二异丙基-{4-[2-(四氢-吡喃-2-基氧基)-乙基]-苯基}-硅烷(5.0mg)在无水DMSO(300μl)中的溶液加入干燥的Kryptofix222/K2CO3复合物(4.3GBq)。在90℃加热30min后，用CH3CN(1ml)稀释反应混合物的试样。使用分析型HPLC(PRP-1，CH3CN/H2O90:10，恒溶剂，1.0ml/min)，分析粗反应混合物。通过HPLC确定的收率为97％。通过共注射反应混合物试样与F-19冷标准物，在分析型HPLC上确认F-18标记产物(参考图1A、1B、1C)。2-[4-([18F]氟-二异丙基-硅烷基)-苯基]-乙醇将2-(4-二异丙基硅烷基-苯基)-乙醇(6.3mg)在无水DMSO(300μl)和AcOH(3μl)中的溶液加入干燥的Kryptofix222/K2CO3复合物(589MBq)。在65℃加热15min后，用CH3CN(1ml)稀释反应混合物的试样。使用分析型HPLC(PRP-1，CH3CN/H2O85:15，恒溶剂，1.2ml/min)，分析粗反应混合物。通过HPLC确定的收率为70％。来自甲硅烷醇的2-[4-([18F]氟-二异丙基-硅烷基)-苯基]-乙醇将2-[4-(羟基-二异丙基-硅烷基)-苯基]-乙醇(5.1mg)在无水DMSO(300μl)和AcOH(3μl)中的溶液加入干燥的Kryptofix222/K2CO3复合物(364MBq)。在65℃加热15min后，用CH3CN(1ml)稀释反应混合物的试样。使用分析型HPLC(PRP-1，CH3CN/H2O85:15，恒溶剂，1.2ml/min)，分析粗反应混合物。通过HPLC确定的收率为86％。N-苄基-2-(4-([18F]氟-二异丙基甲硅烷基)苯基)乙酰胺的放射合成将N-苄基-2-(4-(羟基1-二异丙基甲硅烷基)苯基)乙酰胺(5.0mg)在无水DMSO(300μl)和AcOH(3μl)中的溶液加入干燥的Kryptofix222/K2CO3复合物(1.51GBq)。在65℃加热15min后，用CH3CN(1ml)稀释反应混合物的试样。使用分析型HPLC(PRP-1，CH3CN/H2O75:25，恒溶剂，1.0ml/min)，分析粗反应混合物。通过HPLC确定的收率为90％。2-(4-氟二异丙基甲硅烷基)苯基)-N-(3-(3-(4-羟基-5-(羟甲基)四氢呋喃-2-基)-5-甲基-2，6-二氧代-2，3-二氢嘧啶-1(6H)-基)丙基)乙酰胺的放射合成将2-(4-(羟基1-二异丙基甲硅烷基)苯基)-N-(3-(3-(4-(1-甲氧基环己基氧基)-5-((1-甲氧基环己基氧基)甲基)四氢呋喃-2-基)-5-甲基-2，6-二氧代-2，3-二氢嘧啶-1(6H)-基)丙基)乙酰胺(2.0mg)在无水DMSO(150μl)和AcOH(5μl)中的溶液加入干燥的Kryptofix222/K2CO3复合物(4.1GBq)。在90℃20分钟后，用CH3CN(1ml)稀释反应混合物的试样。使用分析型HPLC(PRP-1，梯度CH3CN/H2O30:70-100:0，10min，然后CH3CN/H2O100:0，15min，1.0ml/min)，分析粗反应混合物。通过HPLC确定的受保护产物的收率为72％。对于去保护步骤，反应混合物用9mlH2O稀释，然后通过WaterstC18Sep-PakLight柱。该柱用2x5mlH2O洗涤，然后用1.0mlCH3CN洗脱。向洗脱液加入0.5ml1NHCl。在AT温育5分钟后，反应混合物的试样用CH3CN(1ml)稀释。使用分析型HPLC(PRP-1，梯度CH3CN/H2O30:70-100:0，10min，然后CH3CN/H2O100:0，15min，1.0ml/min)，分析粗反应混合物。通过HPLC确定的产物放射化学纯度为72％。2-[4-([18F]氟-二异丙基-硅烷基)-苯基]-乙酰基-Val-βAla-Phe-Gly-NH2将[18F]氟化物从QMALight柱(Waters)洗脱入含有Kryptofix222(5mg)、碳酸钾(1mg)在水(500μl)和MeCN(1.5ml)中的溶液的Reactivial(10ml)。在具有氮流的真空下，通过在100℃加热，除去溶剂。加入无水MeCN(1ml)，并如前蒸发。再次重复该步骤，以得到干燥的Kryptofix222/K2CO3复合物(2.0GBq)。加入2-[4-(羟基-二异丙基-硅烷基)-苯基]-乙酰基-Val-βAla-Phe-Gly-NH210b-1(1.0mg)在无水DMSO(300μl)和AcOH(3μl)中的溶液。在90℃加热15min后，用MeCN(1ml)稀释反应混合物的试样。使用分析型HPLC(柱HamiltonPRP-1，250×4.1mm，7μ，1.0ml/min，溶剂MeCN/H2O45:55，恒溶剂，15分钟)，分析粗反应混合物。通过HPLC确定的收率为53％。通过共注射确认[18F]-标记产物的峰。N-苄基-3-(3-([18F]氟-二异丙基甲硅烷基)苯基)丙酰胺的放射合成将N-苄基-3-(3-(羟基1-二异丙基甲硅烷基)苯基)丙酰胺(5.0mg)在无水DMSO(300μl)和AcOH(3μl)中的溶液加入干燥的Kryptofix222/K2CO3复合物(1.61GBq)。在65℃加热15min后，用CH3CN(1ml)稀释反应混合物的试样。使用分析型HPLC(PRP-1，CH3CN/H2O80:20，恒溶剂，1.0ml/min)，分析粗反应混合物。通过HPLC确定的收率为89％。3-[3-([18F]氟-二异丙基-硅烷基)-苯基]-丙基-Val-βAla-Phe-Gly-NH2将3-[3-(羟基-二异丙基-硅烷基)-苯基]-丙基-Val-βAla-Phe-Gly-NH2(2.0mg)在无水DMSO(300μl)和AcOH(3μl)中的溶液加入干燥的Kryptofix222/K2CO3复合物(4.36GBq)。在90℃加热30min后，用CH3CN(1ml)稀释反应混合物的试样。使用分析型HPLC(PRP-1，在CH3CN/H2O(7:3)中的10mMK2HPO4/在H2O中的10mMK2HPO4，70:30，恒溶剂，0.8ml/min)，分析粗反应混合物。通过HPLC确定的收率为46％。通过共注射反应混合物试样与F-19冷标准物，在分析型HPLC上确认F-18标记产物(参考图2A、2B、2C)。从硅氢化物(hydrosilane)放射合成N-苄基-3-(4-([18F]氟-二异丙基甲硅烷基)-甲基苯氧基)丙酰胺将N-苄基-3-(4-(二异丙基甲硅烷基)-3-甲基苯氧基)丙酰胺(5.0mg)在无水DMSO(300μl)中的溶液加入干燥的Kryptofix222/K2CO3复合物(2.1GBq)。在65℃加热15min后，用CH3CN(1ml)稀释反应混合物的试样。使用分析型HPLC(PRP-1，CH3CN/H2O75:25，恒溶剂，1.0ml/min)，分析粗反应混合物。通过HPLC确定的收率为73％。N-苄基-3-(4-([18F]氟-二异丙基甲硅烷基)-3，5-二甲基苯氧基)丙酰胺的放射合成将N-苄基-3-(4-(二异丙基甲硅烷基)-3，5-二甲基苯氧基)丙酰胺(5.0mg)在无水DMSO(300μl)中的溶液加入干燥的Kryptofix222/K2CO3复合物(3.3GBq)。在90℃加热15min后，用CH3CN(1ml)稀释反应混合物的试样。使用分析型HPLC(PRP-1，CH3CN/H2O80:20，恒溶剂，1.0ml/min)，分析粗反应混合物。通过HPLC确定的收率为48％。2-(二-叔丁基-[18F]氟甲硅烷基)乙酸苄酯将2-(二-叔丁基(羟基)甲硅烷基)乙酸苄酯(5.0mg)在无水DMSO(300μl)和AcOH(3μl)中的溶液加入干燥的Kryptofix222/K2CO3复合物。在RT15min后，用CH3CN(1ml)稀释反应混合物的试样。使用分析型HPLC(PRP-1，CH3CN/H2O85:15，恒溶剂，1.2ml/min)，分析粗反应混合物。通过HPLC确定的收率为79％。1-(二-叔丁基氟甲硅烷基)乙酰基-Val-βAla-Phe-Gly-NH2的放射合成将2-(二-叔丁基(羟基)甲硅烷基)乙酰基-Val-βAla-Phe-Gly-NH2(2mg)在无水DMSO(300μl)和AcOH(3μl)中的溶液加入干燥的Kryptofix222/K2CO3复合物。在50℃加热15min后，用CH3CN(1ml)稀释反应混合物的试样。使用分析型HPLC(PRP-1，在CH3CN/H2O(7:3)中的10mMK2HPO4/在H2O中的10mMK2HPO4，60:40，恒溶剂，0.8ml/min)，分析粗反应混合物。通过HPLC确定的收率为82％。从硅烷放射合成N-苄基-2-(4-(二-叔丁基[18F]氟甲硅烷基)苯基)乙酰胺将N-苄基-2-(4-(二-叔丁基甲硅烷基)苯基)乙酰胺(5mg)在无水DMSO(300μl)中的溶液加入干燥的Kryptofix222/K2CO3复合物(2.3GBq)。在65℃15min后，用CH3CN(1ml)稀释反应混合物的试样。使用分析型HPLC(PRP-1，CH3CN/H2O80:20，恒溶剂，0.8ml/min)，分析粗反应混合物。通过HPLC确定的收率为73％。从甲硅烷醇放射合成N-苄基-2-(4-(二-叔丁基[18F]氟甲硅烷基)苯基)乙酰胺将N-苄基-2-(4-(二-叔丁基(羟基)甲硅烷基)苯基)乙酰胺(5mg)在无水DMSO(300μl)和AcOH(3μl)中的溶液加入干燥的Kryptofix222/K2CO3复合物(1.9GBq)。在65℃15min后，用CH3CN(1ml)稀释反应混合物的试样。使用分析型HPLC(PRP-1，CH3CN/H2O80:20，恒溶剂，0.8ml/min)，分析粗反应混合物。通过HPLC确定的收率为68％。4-(氟二-叔丁基甲硅烷基)-苯乙酰基-Ava-Gln-Trp-Ala-Val-NMeGly-His(3Me)-[4-(R)-氨基-5-(S)-甲基庚酰基]-Cpa-NH2的放射合成将2-(4-(二-叔丁基甲硅烷基)苯基)乙酰基-Ava-Gln-Trp-Ala-Val-NMeGly-His(3Me)-[4-(R)-氨基-5-(S)-甲基庚酰基]-Cpa-NH2(1.5mg)在无水DMSO(150μl)中的溶液加入干燥的Kryptofix222/K2CO3复合物(43GBq)。在70℃加热30min后，用CH3CN(1ml)稀释反应混合物的试样。使用分析型HPLC(PRP-1，在CH3CN/H2O(7:3)中的10mMK2HPO4/在H2O中的10mMK2HPO470:30，恒溶剂，0.8ml/min)，分析粗反应混合物。通过HPLC确定的收率为19％。从硅烷放射合成2-(4-(二-叔丁基[18F]氟甲硅烷基)苯基)乙酰基-Val-βAla-Phe-Gly-NH2将2-(4-(二-叔丁基甲硅烷基)苯基)乙酰基-Val-βAla-Phe-Gly-NH2(2.0mg)在无水DMSO(300μl)中的溶液加入干燥的Kryptofix222/K2CO3复合物(25.4GBq)。在90℃加热20min后，反应混合物用4.0mlHPLC洗脱剂(CH3CN/H2O(55:45)+0.1％TFA)稀释，并且用CH3CN(1ml)稀释该溶液的试样。使用分析型HPLC(PRP-1，在CH3CN/H2O(7:3)中的10mMK2HPO4/在H2O中的10mMK2HPO475:25，恒溶剂，0.8ml/min)，分析粗反应混合物。通过HPLC确定的收率为35％。将该溶液注射入半制备型HPLC(柱ACEC18，250×10mm，5μ；CH3CN/H2O(55:45)+0.1％TFA，恒溶剂，3.0ml/min)并收集期望的产物峰(2.6GBq，15％d.c.)。2-(4-(二-叔丁基[18F]氟甲硅烷基)苯基)乙酰基-Arg-Ava-Gln-Trp-Ala-Val-NMeGly-His-Sta-Leu-NH2的放射合成将2-(4-(二-叔丁基甲硅烷基)苯基)乙酰基-Arg-Ava-Gln-Trp-Ala-Val-NMeGly-His-Sta-Leu-NH2(2.0mg)在无水DMSO(150μl)中的溶液加入干燥的Kryptofix222/K2CO3复合物(2.30GBq)。在110℃加热20min后，用CH3CN(1ml)稀释反应混合物的试样。使用分析型HPLC(ACEC18，在CH3CN/H2O(7:3)中的10mMK2HPO4/在H2O中的10mMK2HPO45:95-95:5梯度，7分钟，2.0ml/min)，分析粗反应混合物。通过HPLC确定的收率为75％。反应混合物用4.0mlHPLC洗脱剂(CH3CN/H2O(45:55)+0.1％TFA)稀释。将该溶液注射入半制备型HPLC(柱ACEC18，250×10mm，5μ；CH3CN/H2O(45:55)+0.1％TFA，恒溶剂，3.0ml/min)并收集期望的产物峰(455MBq，25％d.c.)。2-(4-(二-叔丁基[18F]氟甲硅烷基)苯基)乙酰基-Arg-Ava-Gln-Trp-Ala-Val-Gly-His(3Me)-Sta-Leu-NH2的放射合成将2-(4-(二-叔丁基甲硅烷基)苯基)乙酰基-Arg-Ava-Gln-Trp-Ala-Val-Gly-His(3Me)-Sta-Leu-NH2(2.0mg)在无水DMSO(150μl)中的溶液加入干燥的Kryptofix222/K2CO3复合物(257MBq)。在110℃加热20min后，用CH3CN(1ml)稀释反应混合物的试样。使用分析型HPLC(ACEC18，在CH3CN/H2O(7:3)中的10mMK2HPO4/在H2O中的10mMK2HPO45:95-95:5梯度，7分钟，2.0ml/min)，分析粗反应混合物。通过HPLC确定的收率为85％。反应混合物用4.0mlHPLC洗脱剂(CH3CN/H2O(45:55)+0.1％TFA)稀释。将该溶液注射入半制备型HPLC(柱ACEC18，250×10mm，5μ；CH3CN/H2O(45:55)+0.1％TFA，恒溶剂，3.0ml/min)并收集期望的产物峰(55MBq，30％d.c.)。2-(4-(二-叔丁基-[18F]氟甲硅烷基)苯基)-N-(3-(3-(4-羟基-5-(羟甲基)四氢呋喃-2-基)-5-甲基-2，6-二氧代-2，3-二氢嘧啶-1(6H)-基)丙基)乙酰胺的放射合成将2-(4-(二-叔丁基甲硅烷基)苯基)-N-(3-(3-(4-(1-甲氧基环己基氧基)-5-((1-甲氧基环己基氧基)甲基)四氢呋喃-2-基)-5-甲基-2，6-二氧代-2，3-二氢-嘧啶-1(6H)-基)丙基)乙酰胺(2.0mg)在无水DMSO(150μl)中的溶液加入干燥的Kryptofix222/K2CO3复合物(4.03GBq)。在90℃20分钟后，用CH3CN(1ml)稀释反应混合物的试样。使用分析型HPLC(PRP-1，梯度CH3CN/H2O30:70-100:0，10min，然后CH3CN/H2O100:0，15min，1.0ml/min)，分析粗反应混合物。通过HPLC确定的受保护、单保护和去保护的产物的收率的和为68％。对于去保护步骤，反应混合物用9mlH2O稀释，然后通过WaterstC18Sep-PakLight柱。该柱用2x5mlH2O洗涤，然后用1.0mlCH3CN洗脱。向洗脱液加入0.5ml1NHCl。在AT温育5分钟后，反应混合物的试样用CH3CN(1ml)稀释。使用分析型HPLC(PRP-1，梯度CH3CN/H2O30:70-100:0，10min，然后CH3CN/H2O100:0，15min，1.0ml/min)，分析粗反应混合物。通过HPLC确定的产物放射化学纯度为95％。N-(3-([18F]氟二异丙基甲硅烷基)丙基)联苯基-4-甲酰胺的放射合成将N-(3-(乙氧基二异丙基甲硅烷基)丙基)联苯基-4-甲酰胺(5.0mg)在无水DMSO(300μl)和AcOH(3μl)中的溶液加入干燥的Kryptofix222/K2CO3复合物。在65℃加热15min后，用CH3CN(1ml)稀释反应混合物的试样。使用分析型HPLC(PRP-1，CH3CN/H2O85:15，恒溶剂，1.0ml/min)，分析粗反应混合物。通过HPLC确定的收率为96％。通过共注射反应混合物试样与F-19冷标准物，在分析型HPLC上确认F-18标记产物(参考图3A、3B、3C)。来自苄氧基硅烷的2-(二-叔丁基-[18F]氟甲硅烷基)乙酸苄酯将2-(苄氧基二-叔丁基甲硅烷基)乙酸苄酯13b(6.0mg)在无水DMSO(300μl)和AcOH(3μl)中的溶液加入干燥的Kryptofix222/K2CO3复合物(3.4GBq)。在RT15min后，用CH3CN(1ml)稀释反应混合物的试样。使用分析型HPLC(CH3CN/H2O85:15，恒溶剂，1.2ml/min，tR(产物)＝8.7min)，分析粗反应混合物。通过HPLC确定的收率为28％。通过共注射确认[18F]-标记产物的峰。水解稳定性实施例具有其中F是同位素19的氟原子的化学通式II的化合物水解成具有其中X是羟基基团的化学通式I的化合物的时间依赖程度在生理pH(7.0)进行测定。通过动力学，计算具有其中F是同位素19的氟原子的化学通式II的化合物的以小时[h]计测量的水解半衰期(t1/2)(表1，第2栏)。具有其中F是同位素19的氟原子的化学通式II的化合物的水解半衰期与18-F同位素的放射半衰期(1.83小时)的比率被定义为相对稳定性(表1，第3栏)。6小时后，90％的18-F同位素已经衰变。完整的具有其中F是同位素19的氟原子的化学通式II的化合物的分数以％在表1第4栏中给出。具有其中F是同位素18的氟原子的化学通式II的化合物化合物被认为可用于PET应用，如果它们的携带同位素19的氟原子的类似物的相对稳定性超过因子4并且如果在pH7、在水解条件下、在6小时后这些化合物的至少50％保持完整的话。数据列于表1中。体外结合亲和性使用125I-[Tyr4]-铃蟾肽(PerkinElmer；比活性81.4TBq/mmol)作为GRPR-特异性放射性配体，经由竞争性受体-结合测定，评价铃蟾肽类似物对人铃蟾肽2受体(GRPR)的体外结合亲和性和特异性。使用含GRPR的细胞膜(PerkinElmer)和麦胚凝集素(WGA)-包被的PVT珠(AmershamBioscience)，基于闪烁亲近测定法(SPA)技术(J.W.Carpenter等，Meth.Mol.Biol.，2002；19031-49)，进行该测定。简言之，含GRPR的膜和WGA-PVT珠在测定缓冲液(50mMTris/HClpH7.2、5mMMgCl2、1mMEGTA、完全蛋白酶抑制剂(RocheDiagnosticsGmbH)和0.3％PEI)中混合，得到大约100μg/ml蛋白质和40mg/mlPVT-SPA珠的终浓度。配体125I-[Tyr4]-铃蟾肽在测定缓冲液中稀释至0.5nM。测试化合物溶解于DMSO中，得到1mM储液。稍后它们在测定缓冲液中稀释至8pM-1.5μM。H-Y-E的合成固相肽合成(SPPS)包括向增长的肽链逐步添加氨基酸残基，所述肽链连接于不溶性载体或基质，例如聚苯乙烯。所述肽的C-末端残基首先锚定于市售载体(例如，Rink酰胺树脂)，其氨基用N保护剂芴基甲氧羰基(FMOC)加以保护。用FMOC的合适去保护剂(例如哌啶)除去该氨基保护基，并且用偶联剂(例如二环己基碳二亚胺(DCC)、二异丙基-环己基碳二亚胺(DCCI)、羟基苯并三唑(HOBt))加入下一氨基酸残基(N-受保护形式)。肽键一经形成，将试剂从载体洗去。在最后的残基(Y)加入后，连接于固相载体的肽准备进行RG--L1--B1-OH的偶联。然后，如下进行所述测定首先，将10μl待测试结合性的化合物溶液放入白色384孔板(Optiplate-384，Perkin-Elmer)。其次，加入20μlGRPR/WGA-PVT珠混合物和20μl配体溶液。在室温温育90分钟后，加入另外50μl测定缓冲液，密封该板，并在室温以520xg离心10分钟。每孔在TopCount(PerkinElmer)中测量信号1min的积分时间。使用GraFit数据分析软件(ErithacusSoftwareLtd.)，通过非线性回归，计算IC50。而且，基于测试化合物的IC50以及配体125I-[Tyr4]-铃蟾肽的KD和浓度，计算KI。采用一式四份的样品，进行实验。氨基酸缩写所有的天然氨基酸用3字母密码表示。除非另外说明，所有的氨基酸都具有L构型。Sta-抑胃酶氨酸His(3Me)-3-甲基组氨酸Ava-5-氨基戊酸AOC-8-氨基辛酸tBuGly-叔丁基甘氨酸tBuAla-叔丁基丙氨酸βhLeu-β-高亮氨酸βhIle-β-高异亮氨酸Lys(Me)2-ε-N，N-二甲基赖氨酸DOA-3，6-二氧杂-8-氨基辛酸4-Am-5-MeHpA-4-氨基-5-甲基庚酸4-Am-5-MeHxA-4-氨基-5-甲基己酸1，4-顺式-ACHC-1，4-顺式-氨基环己烷羧酸AHMHxA-(3R，4S)-4-氨基-3-羟基-5-甲基己酸权利要求1.具有化学通式I的化合物其中X表示适于氟化的离去基团，其选自包括氢和OR3的组，其中R3表示氢、C1-C10烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、芳基、杂芳基或芳烷基，R1和R2独立地选自包括氢、直链和支链C1-C10烷基、芳基、杂芳基和芳烷基的组，-B1-选自包括-[CH2]m—D—[CH2]n—A-的组，其中n和m独立地是0至5的任何整数，-D-表示键、-S-、-O-或-NR4-，其中R4表示氢、C1-C10烷基、芳基、杂芳基或芳烷基，A表示烷基、未取代或取代的芳基或杂芳基，E-Z1—Y1-表示选自以下组中的部分EO—C(＝O)-、ENR5—C(＝O)-、EC(＝O)—O-、EC(＝O)—NR5-、ENR5—SO2-、ESO2—NR5-、E—O-、E—(S)p-、E—NR5-、ENR6C(＝O)—NR7-、ENR6—C(＝O)NR7-、ENR6C(＝S)—NR7-、ENR6—C(＝S)NR7-、EO—C(＝O)O-、EOC(＝O)—O-、EOC(＝S)—O-、EO—C(＝S)O-，其中上文式中明确示出的长单键是Z1和Y1之间的键，和其中上文式中所示的箭头表示Z1和Y1之间的键，R5、R6和R7独立地表示氢、直链或支链C1-C10烷基、芳基、杂芳基或芳烷基，p是1至3的任何整数，和其中E-Z1-是靶向剂基团，而E-是生物分子，或者-B2-表示C1-C10烷基-、未取代或取代的-芳基-或者未取代或取代的-杂芳基--Y2-选自以下组中键、-C(＝O)-、-SO2-、-C(＝O)-(CH2)d-、-S(＝O)-、-C(＝O)-C≡C-、-C(＝O)-[CH2]m-D-[CH2]n-、-SO2-[CH2]m-D-[CH2]n-、-O-C(＝O)-、-NR10-、-O-、-(S)p-、-NR12-C(＝O)-、-NR12-C(＝S)-、-O-C(＝S)-、-C1-C6-环烷基-、-烯基-、-杂环烷基-、未取代或取代的-芳基-、未取代或取代的-杂芳基-、-芳烷基-、-杂芳烷基-、-烷氧基-、-芳氧基-、芳烷氧基、-NR13-SO2-、-SO2-NR13-、-O-C(＝O)-NR13-、-NR12-C(＝O)-NR13-、-NH-NH-或-O-NH-，其中d是1至6的整数，m和n独立地是0至5的任何整数，-D-表示键、-S-、-O-或-NR9-，其中R9表示氢、C1-C10烷基、芳基、杂芳基或芳烷基，p是1至3的整数，R10和R12独立地选自包括氢、未取代或取代的直链或支链C1-C10烷基、芳基、杂芳基和芳烷基的组，和R13表示氢、未取代或取代的直链或支链C1-C10烷基、芳基、环烷基、杂环烷基、杂芳基、芳烷基或杂芳烷基，其中E-Z2-是靶向剂基团，其中E是生物分子，而Z2表示选自包括键和间隔基的组的部分，其中所述间隔基是天然或非天然氨基酸序列或非氨基酸基团，以及其药学上可接受的无机酸盐或有机酸盐、其水合物、络合物、酯、酰胺、溶剂合物和前药。2.权利要求1所述的化合物，其中是其中X、R1、R2、A、n、m、D和E-Z1-Y1具有与权利要求1所述式I中相同的含义，和E-Z1是靶向剂基团，而E-是生物分子。3.权利要求1所述的化合物，其中是E--Z2--Y2--L--XIB其中X、E、Z2、Y2、A、n、m和D具有与上文式I中相同的含义，-L-是其中R1和R2独立地选自包括氢、支链或直链C1-C10烷基、芳基、杂芳基或芳烷基的组，A表示C1-C10烷基、未取代或取代的芳基或未取代或取代的杂芳基，和-Y2-是将-L-连接于-Z2-并选自以下组中的官能团或含官能团的链键、-C(＝O)-、-SO2-、-C(＝O)-(CH2)d-、-SO-、-C(＝O)-C≡C-、-C(＝O)-[CH2]m-D-[CH2]n-、-SO2-[CH2]m-D-[CH2]n-、-O-C(＝O)-、-NR10-、-O-、-(S)p-、-NR12-C(＝O)-、-NR12-C(＝S)-、-O-C(＝S)-、-C1-C6环烷基-、-NR13SO2-、-SO2NR13-、OC(＝O)-NR13-、-NR12C(＝O)NR13-、-NH-NH-和-O-NH-，其中d是1至6的整数，m和n独立地是0至5的任何整数，-D-表示键、-S-、-O-或-NR9-，其中R9表示氢、C1-C10烷基、芳基、杂芳基或芳烷基，p是1至3的任何整数，R10和R12独立地选自包括氢、未取代或取代的或支链或直链C1-C10烷基、芳基、杂芳基和芳烷基的组，和R13表示氢、未取代或取代的直链或支链C1-C6烷基、芳基、环烷基、杂环烷基、杂芳基、芳烷基或杂芳烷基。4.前述权利要求任一项所述的化合物，其中所述离去基团X选自氢或OR3，其中R3是氢、(C1-C10)烷基、C1-C10烯基或C1-C10炔基。5.前述权利要求任一项所述的化合物，其中R3是氢、C1-C6烷基、C1-C6烯基或C1-C6炔基。6.前述权利要求任一项所述的化合物，其中R3是氢或C1-C6烷基。7.前述权利要求任一项所述的化合物，其中R1和R2独立地是支链C2-C5烷基。8.前述权利要求任一项所述的化合物，其中R1和R2选自包括异丙基、叔丁基和异丁基的组。9.前述权利要求任一项所述的化合物，其中-Y1，2-选自包括-C(＝O)-和-SO2-的组。10.前述权利要求任一项所述的化合物，其中-Z2-是包含两个(2)至二十个(20)氨基酸残基的氨基酸序列。11.前述权利要求任一项所述的化合物，其中-Z2-是Arg-Ser、Arg-Ava、Lys(Me)2-β-ala、Lys(Me)2-ser、Arg-β-ala、Ser-Ser、Ser-Thr、Arg-Thr、S-烷基半胱氨酸、磺基丙氨酸、硫代烷基半胱氨酸(S-S-烷基)或其中k和1是0-4。12.前述权利要求任一项所述的化合物，其中-Z2-是选自以下组中的非氨基酸部分-C(＝O)-(CH2)p-NH-，其中p是2至10的整数，以及-C(＝O)-(CH2-CH2-O)q-CH2-CH2-NH-，其中q是0至5的整数，-NH-环烷基-CO-，其中环烷基选自C5-C8环烷基，更优选C6原子环烷基，和-NH-杂环烷基-(CH2)v-CO-其中所述杂环烷基选自含有碳原子和1、2、3或4个氧、氮或硫杂原子的C5-C8杂环烷基，且v是1至4的整数。13.前述权利要求任一项所述的化合物，其中所述生物分子E选自包括肽、拟肽、小分子和寡核苷酸的组。14.前述权利要求任一项所述的化合物，其中所述靶向剂基团-Z1-E是-NR’-肽、-NR’-(CH2)n-肽、-NR’-小分子、-NR’-(CH2)n-小分子、-NR’-寡核苷酸或-NR’-(CH2)n-寡核苷酸，其中R’选自包括氢和烷基的组，n是1至6。15.前述权利要求任一项所述的化合物，其中所述生物分子E是包含4至100个氨基酸的肽。16.前述权利要求任一项所述的化合物，其中所述生物分子E选自以下组中促生长素抑制素及其衍生物和相关肽、促生长素抑制素受体特异性肽、神经肽Y及其衍生物和相关肽、神经肽Y1及其类似物、铃蟾肽及其衍生物和相关肽、胃泌素、胃泌素释放肽及其衍生物和相关肽、表皮生长因子(各种起源的EGF)、胰岛素生长因子(IGF)和IGF-1、整联蛋白(α3β1、αvβ3、αvβ5、αIIb3)、LHRH激动剂和拮抗剂、转化生长因子、尤其是TGF-α；血管紧张肽；缩胆囊素受体肽、缩胆囊素(CCK)及其类似物；神经降压肽及其类似物、促甲状腺素释放激素、垂体腺苷酸环化酶激活肽(PACAP)及其相关肽、趋化因子、细胞表面基质金属蛋白酶的底物和抑制剂、促乳素及其类似物、肿瘤坏死因子、白介素(IL-1、IL-2、IL-4或IL-6)、干扰素、血管活性肠肽(VIP)及其相关肽。17.前述权利要求任一项所述的化合物，其中所述生物分子E是铃蟾肽、促生长素抑制素或神经肽Y1及其类似物。18.前述权利要求任一项所述的化合物，其中所述生物分子E包括具有序列III或IV的铃蟾肽类似物AA1-AA2-AA3-AA4-AA5-AA6-AA7-AA8-NT1T2(A型)III，其中T1＝T2＝H，T1＝H、T2＝OH，T1＝CH3、T2＝OHAA1＝Gln、Asn、Phe(4-CO-NH2)AA2＝Trp、D-TrpAA3＝Ala、Ser、ValAA4＝Val、Ser.ThrAA5＝Gly、(N-Me)GlyAA6＝His、His(3-Me)、(N-Me)His、(N-Me)His(3-Me)AA7＝Sta、抑胃酶氨酸类似物和异构体、4-Am，5-MeHpA、4-Am，5-MeHxA和γ-取代的氨基酸AA8＝Leu、Cpa、Cba、CpnA、Cha、t-buGly、tBuAla、Met、Nle、异-Bu-GlyAA1-AA2-AA3-AA4-AA5-AA6-AA7-AA8-NT1T2(B型)IV，其中T1＝T2＝H，T1＝H、T2＝OH，T1＝CH3、T2＝OHAA1＝Gln、Asn、Phe(4-CO-NH2)AA2＝Trp、D-TrpAA3＝Ala、Ser、ValAA4＝Val、Ser.ThrAA5＝βAla、β2-和β3-氨基酸，如下文所示其中SC表示在蛋白质氨基酸和蛋白质氨基酸的同系物中存在的侧链，AA6＝His、His(3-Me)、(N-Me)His、(N-Me)His(3-Me)AA7＝Phe、Tha、Nal，AA8＝Leu、Cpa、Cba、CpnA、Cha、t-buGly、tBuAla、Met、Nle、异-Bu-Gly。19.前述权利要求任一项所述的化合物，其选自20.具有化学通式II的化合物其中B1，2、Y1，2、Z1，2、E、R1和R2具有与式I中相同的含义，F是氟同位素，其中F选自放射性或非放射性同位素，以及其药学上可接受的无机酸盐或有机酸盐、其水合物、络合物、酯、酰胺、溶剂合物和前药。21.权利要求20所述的化合物，其中是F是氟同位素，其中F选自放射性或非放射性同位素，R1、R2、A、n、m、D和E-Z1-Y1具有与上文式I中相同的含义，和E-Z1-是靶向剂基团，其中E是生物分子。22.权利要求20所述的化合物，其中具有下列含义E--Z2--Y2--L--FIIB其中F是氟同位素，其中F选自放射性或非放射性同位素，-L-是其中R1和R2独立地选自包括氢、直链或支链C1-C10烷基、芳基、杂芳基和芳烷基的组，和A表示烷基、未取代或取代的芳基或者未取代或取代的杂芳基，-Y2-是将-L-连接于-Z2-并选自以下组中的官能团或含官能团的链键、-C(＝O)-、-SO2-、-C(＝O)-(CH2)d-、-SO-、-C(＝O)-C≡C-、-C(＝O)-[CH2]m-D-[CH2]n-、-SO2-[CH2]m-D-[CH2]n-、-O-C(＝O)-、-NR10-、-O-、-(S)p-、-NR12-C(＝O)-、-NR12-C(＝S)-、-O-C(＝S)-、-C1-C6环烷基-、-烯基-、-杂环烷基-、未取代或取代的芳基-、未取代或取代的-杂芳基、-芳烷基-、-杂芳烷基、-烷氧基-、芳氧基-、-芳烷氧基-、-芳基-、-NR13SO2-、-SO2NR13-、OC(＝O)-NR13-、-NR12C(＝O)NR13-、-NH-NH-和-O-NH-，其中d是1至6的整数，m和n独立地是0至5的任何整数，-D-表示键、-S-、-O-或-NR9-，其中R9表示氢、C1-C10烷基、芳基、杂芳基或芳烷基，p是1至3的任何整数，R10和R12独立地选自包括氢、未取代或取代的或直链或支链C1-C10烷基、芳基、杂芳基和芳烷基的组，和R13表示氢、取代或未取代的、直链或支链C1-C10烷基、芳基、环烷基、杂环烷基、杂芳基、芳烷基或杂芳烷基，E-Z2-是靶向剂基团，其中E是靶向剂，而Z2表示选自包括键和间隔基的组的部分，其中所述间隔基是天然或非天然氨基酸序列或非氨基酸基团，和E是生物分子。23.权利要求20-22任一项所述的化合物，其中F＝18F。24.权利要求20-23任一项所述的化合物，其选自IIA-c-218F-Si(tBu)2-C6H4-CH2-CO-Ava--Gln-Trp-Ala-Val-NMeGly-His(3Me)-4-Am，5-MeHpA-Cpa-NH2，IIB-c-119F-Si(iPr)2-C6H4-CH2-CO-Ava--Gln-Trp-Ala-Val-Gly-His(3Me)-4-Am，5-MeHpA-Leu-NH2，IIB-c-219F-Si(tBu)2-C6H4-CH2-CO-Ava--Gln-Trp-Ala-Val-NMeGly-His(3Me)-4-Am，5-MeHpA-Cpa-NH2.[4-(氟-二异丙基-硅烷基)-苯基]-乙酸2-[4-(氟-二异丙基-硅烷基)-苯基]-乙醇4-(氟-二异丙基-硅烷基)-苯甲酸[4-(氟-二异丙基-硅烷基)-苯基]-甲醇3-[4-(氟-二异丙基-硅烷基)-苯基]-丙-1-醇3-[4-(氟-二异丙基-硅烷基)-苯基]-丙酸3-[3-(氟-二异丙基-硅烷基)-苯基]-丙-1-醇3-[3-(氟-二异丙基-硅烷基)-苯基]-丙酸2-[3-(氟-二异丙基-硅烷基)-苯基]-乙醇[3-(氟-二异丙基-硅烷基)-苯基]-乙酸[4-(氟-二异丁基-硅烷基)-苯基]-乙酸，和4-(氟-二异丁基-硅烷基)-苯甲酸其中氟是指18F或19F。25.具有化学通式III的化合物其中FG1-表示-OH、-Hal、-N3、-CO2R8、-NHR5、-N＝C＝O、-O＝C＝N、-S＝C＝N、-N＝C＝S、-O-SO2-芳基、-O-SO2-烷基、-SO2-Hal、-S3H、-SH、-O-C(＝O)-Hal、-O-C(＝S)-Hal、其中Hal表示卤原子，和R8表示氢、C1-C10烷基、C2-C10烯基、芳烷基或并且其中X、R1、R2和B1，2具有与式I中相同的含义。26.权利要求25所述的化合物，其中是其中X、R1、R2、A、D、m和n具有与式IA中相同的含义，而FG1具有与式III中相同的含义。27.化合物，其选自·(二叔丁基-羟基-硅烷基)-乙酸·[4-(羟基-二异丙基-硅烷基)-苯基]-乙酸·[4-(羟基-二异丙基-硅烷基)-苯基]-乙酸·(4-二异丙基硅烷基-苯基)-乙酸·(4-二异丙基硅烷基-苯基)-乙酸2，5-二氧代-吡咯烷-1-基酯·[4-(羟基-二异丙基-硅烷基)-苯基]-乙酸2，5-二氧代-吡咯烷-1-基酯·4-二异丙基硅烷基-苯甲酸·4-(羟基-二异丙基-硅烷基)-苯甲酸·4-二异丙基硅烷基-苯甲酸2，5-二氧代-吡咯烷-1-基酯·4-(羟基-二异丙基-硅烷基)-苯甲酸2，5-二氧代-吡咯烷-1-基酯·3-(4-二异丙基硅烷基-苯基)-丙酸·3-(4-二异丙基硅烷基-苯基)-丙酸2，5-二氧代-吡咯烷-1-基酯·3-(3-二异丙基硅烷基-苯基)-丙酸·3-(3-二异丙基硅烷基-苯基)-丙酸2，5-二氧代-吡咯烷-1-基酯·(3-二异丙基硅烷基-苯基)-乙酸·(3-二异丙基硅烷基-苯基)-乙酸2，5-二氧代-吡咯烷-1-基酯·(4-二异丁基硅烷基-苯基)-乙酸·(4-二异丁基硅烷基-苯基)-乙酸2，5-二氧代-吡咯烷-1-基酯·[4-(羟基-二异丁基-硅烷基)-苯基]-乙酸2，5-二氧代-吡咯烷-1-基酯·[4-(羟基-二异丁基-硅烷基)-苯基]-乙酸·4-二异丁基硅烷基-苯甲酸·4-(羟基-二异丁基-硅烷基)-苯甲酸·4-二异丁基硅烷基-苯甲酸2，5-二氧代-吡咯烷-1-基酯·4-(羟基-二异丁基-硅烷基)-苯甲酸2，5-二氧代-吡咯烷-1-基酯·4-[3-(乙氧基-二异丙基-硅烷基)-丙基氨基甲酰基]-丁酸·4-[3-(乙氧基-二异丙基-硅烷基)-丙基氨基甲酰基]-丁酸2，5-二氧代-吡咯烷-1-基酯·5-[二异丁基-(4-苯基-丁氧基)-硅烷基]-戊酸2，5-二氧代-吡咯烷-1-基酯·5-[(4-聚苯乙烯-甲氧基-苄氧基)-二异丁基-硅烷基]-戊酸2，5-二氧代-吡咯烷-1-基酯·5-(聚苯乙烯-甲氧基-二异丁基-硅烷基)-戊酸2，5-二氧代-吡咯烷-1-基酯·5-(聚苯乙烯-乙氧基-二异丁基-硅烷基)-戊酸2，5-二氧代-吡咯烷-1-基酯。28.制备权利要求1-19任一项所定义的具有化学通式I的化合物的方法，其中权利要求25-27任一项所定义的通式III的化合物与通式IV的化合物反应E-FG2IV其中FG2具有与上文对于FG1所给出的相同的含义，而E具有与权利要求1-19任一项所定义的相同的含义。29.制备如权利要求20-24任一项所定义的具有化学通式II的化合物的方法，其中X是F，其中F是氟同位素，所述方法包括使具有化学通式I的化合物与氟化剂反应的步骤。30.权利要求29所述的方法，其中所述反应的步骤在80℃或更低的反应温度下进行。31.权利要求30所述的方法，其中所述反应温度为50℃或更低。32.化合物，其选自·[4-([18F]氟-二异丙基-硅烷基)-苯基]-乙酸·2-[4-([18F]氟-二异丙基-硅烷基)-苯基]-乙醇·4-([18F]氟-二异丙基-硅烷基)-苯甲酸·[4-([18F]氟-二异丙基-硅烷基)-苯基]-甲醇·3-[4-([18F]氟-二异丙基-硅烷基)-苯基]-丙-1-醇·3-[4-([18F]氟-二异丙基-硅烷基)-苯基]-丙酸·3-[3-([18F]氟-二异丙基-硅烷基)-苯基]-丙-1-醇·3-[3-([18F]氟-二异丙基-硅烷基)-苯基]-丙酸·2-[3-([18F]氟-二异丙基-硅烷基)-苯基]-乙醇·[3-([18F]氟-二异丙基-硅烷基)-苯基]-乙酸·[4-([18F]氟-二异丁基-硅烷基)-苯基]-乙酸·4-([18F]氟-二异丁基-硅烷基)-苯甲酸·N-(3-([18F]氟-二甲基甲硅烷基)丙基)联苯基-4-甲酰胺·N-(3-([18F]氟-二异丙基甲硅烷基)丙基)联苯基-4-甲酰胺·[18F]氟-二异丙基-{4-[2-(四氢-吡喃-2-基氧基)-乙基]-苯基}-硅烷·[18F]氟-二异丙基-{4-[2-(四氢-吡喃-2-基氧基)-乙基]-苯基}-硅烷·2-[4-([18F]氟-二异丙基-硅烷基)-苯基]-乙酰基-Val-βAla-Phe-Gly-NH2；·3-[3-([18F]氟-二异丙基-硅烷基)-苯基]-丙基-Val-βAla-Phe-Gly-NH2；·2-[4-([18F]氟-二异丙基-硅烷基)-苯基]-乙酰基-Ala-Gln-Trp-Gly-His(3-Me)-FA1010-Leu-NH2·2-(二-叔丁基-[18F]氟甲硅烷基)乙酸苄酯·2-(二-叔丁基-[18F]氟甲硅烷基)乙酸苄酯·1-(二-叔丁基氟甲硅烷基)乙酰基-Val-βAla-Phe-Gly-NH2·N-苄基-2-(4-(二叔丁基[18F]氟甲硅烷基)苯基)乙酰胺·N-苄基-2-(4-(二叔丁基[18F]氟甲硅烷基)苯基)乙酰胺·2-(4-(二叔丁基[18F]氟甲硅烷基)苯基)乙酰基-Ala-Gln-Trp-Gly-His(3-Me)-FA1010-Leu-NH2。33.组合物，其包含具有化学通式I或II的化合物或其药学上可接受的无机酸或有机酸盐、其水合物、络合物、酯、酰胺、溶剂合物和前药。34.权利要求33所述的组合物，其进一步包含药学上可接受的载体、稀释剂、佐剂或赋形剂。35.成像方法，所述方法包括将可检测量的权利要求20-24任一项所述的具有化学通式II的标记化合物或其药学上可接受的无机酸或有机酸盐、其水合物、络合物、酯、酰胺、溶剂合物和前药引入患者，以及对所述患者进行成像。36.试剂盒，其包含小瓶，所述小瓶含有预定量的权利要求1-19任一项所述的具有化学通式I的化合物或其药学上可接受的无机酸或有机酸盐、其水合物、络合物、酯、酰胺、溶剂合物和前药。37.权利要求1-24任一项所述的具有化学通式II的化合物或其药学上可接受的无机酸或有机酸盐、其水合物、络合物、酯、酰胺、溶剂合物和前药，用作药物。38.权利要求20-24任一项所述的具有化学通式II的化合物或其药学上可接受的无机酸或有机酸盐、其水合物、络合物、酯、酰胺、溶剂合物和前药，用作诊断成像剂。39.权利要求20-24任一项所述的具有化学通式II的化合物或其药学上可接受的无机酸或有机酸盐、其水合物、络合物、酯、酰胺、溶剂合物和前药，用作正电子发射断层扫描(PET)的成像剂。40.权利要求1-24任一项所述的具有化学通式I或II的化合物或其药学上可接受的无机酸或有机酸盐、其水合物、络合物、酯、酰胺、溶剂合物和前药在制备药物中的用途。41.权利要求1-24任一项所述的具有化学通式I或II的化合物或其药学上可接受的无机酸或有机酸盐、其水合物、络合物、酯、酰胺、溶剂合物和前药在制备诊断成像剂中的用途。42.权利要求41所述的用途，其中所述诊断成像剂用于正电子发射断层扫描。43.权利要求41所述的用途，其是用于制备使用所述成像剂在靶部位进行组织成像的诊断成像剂。44.权利要求41-43任一项所述的用途，其是用于肿瘤成像，炎性疾病和/或神经变性疾病例如多发性硬化或阿尔茨海默病的成像，或者血管发生相关疾病例如实体瘤的生长的成像，和类风湿性关节炎的成像。全文摘要本发明涉及适于用18F标记或者已经用18F标记的新化合物，制备这类化合物的方法，以及这类化合物在诊断成像中的用途。这类标记的化合物由式II表征，其中各部分F、R1、R2、B1，2、Y1，2、Z1，2和E具有如说明书和权利要求书中定义的含义。文档编号C07K1/13GK101547933SQ200780044661公开日2009年9月30日申请日期2007年9月7日优先权日2006年10月2日发明者A·斯里尼瓦桑,L·莱曼,U·勒恩,T·施特尔菲尔德,S·阿梅塔梅,U·克拉尔,A·赫内,穆林静申请人:拜耳先灵医药股份有限公司