专利名称：一种2-[2-(噻吩基)乙烯基]苯甲酸的制备方法
一种2-[2-(噻吩基)乙烯基]苯甲酸的制备方法
技术领域：
本发明属于有机化学技术领域，具体涉及一种2-[2-(噻吩基)乙烯基]苯甲 酸的制备方法。背景技术：
2-[2-(谨吩基)乙烯基]苯甲酸(2-[2-(thienyl)vinyl]be画ic acid)是 合成抗组胺药物酮替芬以及苯噻啶的重要中间体。
在本发明作出之前，主要方法是以2-氯甲基噻吩为原料与亚磷酸三乙酯经 过Arbuzov重排反应得膦酸酯，再与邻羧基苯甲醛发生Horner反应即得。此法 所用原料2-氯甲基噻吩性质不稳定，不宜久贮，易燃易爆，不利于工业化生产， 且邻羧基苯甲醛价格较高。总收率仅为28.7%-33. 3% 。杂环化合物
(w/. 7，勘.i;勿W)，报道了一种以邻甲基苯甲酸甲酯为原料的方法，经过自 由基反应、再经过Arbuzov重排反应得膦酸酯再与2-噻吩甲醛经过Horner反 应即得，该方法步骤较为繁瑣，收率较低，总仅为52. 5%。
发明内容
本发明旨在提供一种2-[2-(噻吩基)乙烯基]苯甲酸的制备方法，原料安全
性高、原料价格低，且化学反应步骤少，收率高。
一种2-[2-(噻吩基)乙烯基]苯甲酸的制备方法，先以邻氰基苄基膦 酸酯为原料，碱性条件下与2-噻吩甲醛在有机溶剂中进行缩合反应转化 成2-[2-(虔吩基)乙烯基]苯腈，邻氰基节基膦酸酯与2-噻吩甲醛的摩尔 比为1: 1 2，反应温度-10 +10(TC,反应时间1 ~ 30h;进而在2-[2-(噻
吩基)乙烯基]苯腈与无机酸或无机碱的条件下发生水解反应，反应时间 5-100h，反应温度为50~180°C。
所述邻氰基苄基膦酸酯是邻氰基苄基膦酸二甲酯、邻氰基苄基膦酸 二乙酯、邻氰基节基膦酸二异丙酯或邻氰基苄基膦酸二苯酯。 所述邻氰基苄基膦酸酯与2-噻吩甲醛的摩尔比为1:1~1.5。 所述缩合反应所用碱为5 ~ 30%氢氧化钠乙醇溶液、10 ~ 50%甲醇钠
3甲醇溶液、10~50%乙醇钠乙醇溶液或10~ 30%异丙醇钠异丙醇溶液。 所述缩合反应的有机溶剂为鹿F、 DMAC、丽P、丽PA或DMI。 所述缩合反应中，反应温度为10~80°C, 1 10h滴加完碱后继续反
应1 ~ 10h。
所述无机酸为盐酸、硫酸或硝酸;所述无机碱为氢氧化钾、氢氧化钠
或氢氧化钡。
所述水解反应的有机溶剂为乙醇、异丙醇、乙二醇、丁酮或乙二醇
单甲醚。
所述水解反应反应时间为10~85h,反应温度为60~150°C 本发明二步法即可得2-[2-(噻吩基)乙烯基]苯甲酸，反应性好，条 件温和，方法简便，成本低；所用试剂价格低易获得，产物收率高，收 率为75%-90%;本发明为工业化生产提供了良好前景。具体实施方式
实施例1
在三口瓶中加入邻氰基节基膦酸二甲酯0. 5mo1， 2-嚷吩甲醛0.5g和 DMAC80ml， 2h内滴完10%甲醇钠甲醇溶液90ml, l(TC下反应30h后,倒入 200ml冰水中，重结晶得深棕色晶体。加入乙醇，水各50ml，氢氧化钾20g, 加热至60。C反应85h,反应液调PH值至3 4,析出棕色固体，重结晶得 浅棕色结晶。总收率88%。
实施例2
将邻氰基苄基膦酸二乙酯0. 5mo1, 2-噻吩甲醛0. 75mol和DMF120ml 加入三口瓶中，lh内滴加30%氢氧化钠乙醇溶液80ml， 3(TC反应10h后， 倒入500ml冰水中，重结晶得深棕色晶体。加入乙二醇，水各150ml，氢 氧化钠50g,加热100。C,回流60h,反应液调PH值至3 4,析出棕色固 体，重结晶得浅棕色结晶。总收率85%。
实施例3
将邻氰基苄基膦酸二异丙酯O. 5mo1, 2-噻吩甲醛0. 65mol和DMI120ml 加入三口瓶中，10h内滴完30%异丙醇钠异丙醇溶液，30。C反应10h,倒入 500ml冰水中，得深棕色晶体，加入异丙醇50g,水50ml， 78。C反应24h,调PH至3 4，析出棕色固体，重结晶得浅棕色结晶。总收率79%。 实施例4
将邻氰基苄基膦酸二苯酯0. 5mo1, 2-噻吩甲醛0. 5mo1和丽P120ml 加入三口瓶中，6h内滴加50%乙醇钠乙醇溶液50ml, 40。C反应5h后，倒 入200ml冰水中，重结晶得深棕色结晶。加入浓硫酸20ml，水50ml， 150 'C反应24h，调PH至3 4，析出棕色固体，重结晶得浅棕色结晶。总收率
90%。
实施例5
在三口瓶中加入邻氰基节基膦酸二甲酯46.5g, 2-嚷吩甲醛22. 5g和 HMPA80ml， 8h内滴完50%甲醇钠甲醇溶液50ml，20。C下反应lh后，倒入 200ml冰水中，重结晶得深棕色晶体。加入异丙醇，水各50ml，氢氧化钡 2g,加热至80。C反应100h，反应液调PH值至3 4,析出棕色固体，重结 晶得浅棕色结晶。总收率82%。
实施例6
按实施例2, lh内滴加10%乙醇钠乙醇溶液80ml, 40。C反应5h后，倒 入200ml冰水中，重结晶得深棕色结晶。加入乙二醇单甲醚，水各50ml， 氢氧化钡2g,加热至8(TC反应100h，反应液调PH值至3 4,析出棕色固 体，重结晶得浅棕色结晶。总收率82%。
实施例7
按实施例4, 8h内滴加5%氢氧化钠乙醇溶液80ml, 50。C反应10h后， 倒入500ml冰水中，重结晶得深棕色晶体。加入浓硝酸20g,水100ml，反 应温度为12(TC,反应18h，调PH至3 4。析出棕色固体，重结晶得浅棕 色结晶。总收率76%。
实施例8
按实施例3, 10h内滴完10%异丙醇钠异丙醇溶液100ml,加入丁酮， 水各50ml，氢氧化钡25g,加热至8(TC反应8化，反应液调PH值至3 4， 得浅棕色结晶，总收率87%
实施例9
按实施例4，加入浓盐酸30ml，水SOml， IO(TC反应化h,总收率78%。
权利要求
1、一种2-[2-(噻吩基)乙烯基]苯甲酸的制备方法，其特征是先以邻氰基苄基膦酸酯为原料，碱性条件下与2-噻吩甲醛在有机溶剂中进行缩合反应转化成2-[2-(噻吩基)乙烯基]苯腈，邻氰基苄基膦酸酯与2-噻吩甲醛的摩尔比为1∶1～2，反应温度-10～+100℃，反应时间1～30h；进而在2-[2-(噻吩基)乙烯基]苯腈与无机酸或无机碱的条件下发生水解反应，反应时间5～100h，反应温度为50～180℃。
2、 如权利要求1所述的方法，其特征在于所述邻氰基苄基膦酸酯 是邻氰基苄基膦酸二甲酯、邻氰基苄基膦酸二乙酯、邻氰基苄基膦酸二 异丙酯或邻氰基苄基膦酸二苯酯。
3、 如权利要求1所述的方法，其特征在于邻氰基苄基膦酸酯与2-嗔吩甲醛的摩尔比为1:1~1.5。
4、 如权利要求1所述的方法，其特征在于所述缩合反应所用碱为 5~30%氢氧化钠乙醇溶液、10~50%甲醇钠甲醇溶液、10~50%乙醇钠 乙醇溶液或10~ 30%异丙醇钠异丙醇溶液。
5、 如权利要求l所述的方法，其特征在于缩合反应的溶剂为DMF、 DMAC、丽P、 HMPA或DMI。
6、 如权利要求l所述的方法，其特征在于缩合反应中，反应温度为 10~80°C, 1 ~ 10h滴加完碱后继续反应1 ~ 10h。
7、 如权利要求l所述的方法，其特征在于所述无机酸为盐酸、硫酸或硝酸;所述无机碱为氢氧化钾、氢氧化钠或氢氧化钡。
8、 如权利要求l所述的方法，其特征在于水解反应的有机溶剂为乙醇、异丙醇、乙二醇、丁酮或乙二醇单甲醚。
9、 如权利要求1所述的方法，其特征在于水解反应反应时间为10 ~ 85h,反应温度为60~150°C。
全文摘要
本发明提供一种2-[2-(噻吩基)乙烯基]苯甲酸的制备方法，以邻氰基苄基膦酸酯为原料，经缩合及水解二步反应制得。本发明同现行制备方法相比，具有原料价格低廉易得、条件温和、收率高和生产成本较低等特点，适宜于工业化生产。
文档编号C07D333/00GK101475559SQ20091009576
公开日2009年7月8日 申请日期2009年1月20日 优先权日2009年1月20日
发明者程慎玉, 艳 谢, 谢建伟, 郑土才 申请人:浙江工业大学浙西分校