专利名称：雷尼替丁的制备方法
技术领域：
本发明涉及制备雷尼替丁的方法，属于医药技术领域。
背景技术：
雷尼替丁为制备盐酸雷尼替丁的主要原料，盐酸雷尼替丁，英文名Ranitidine Leinitiding Piam,其药理具有竞争性阻滞组胺与H2受体结合的作用，抑制胃酸作用，以 摩尔计为西咪替丁的5倍 12倍，因此为强效的H2受体阻滞剂。主要用于治疗十二指 肠溃疡、胃溃疡、反流性食管炎、卓-艾(Zollinger-Ellison)综合征及其他高胃酸分泌疾病。目前，现有技术对于制备雷尼替丁，其步骤繁琐、收率较低以及加工成本较 高，并不适用于大批量生产。
发明内容
针对上述问题，本发明提供一种步骤简单、收率较高以及加工成本较低，适合 大批量生产雷尼替丁的制备方法。为实现以上发明目的，本发明提供了一种雷尼替丁的制备方法，工艺步骤如 下(1)将乙醇和2-[[[5_( 二甲氨基)甲基-2-呋喃]甲基]硫基]乙胺混合；(2)在反应液中加入N-甲基-1-甲硫基-2-硝基乙烯胺，再缓慢升温40 45°C 并维持8 10小时；(3)将反应液冷却至4 8°C保持32 38小时，使结晶充分析出；(4)将反应液过滤，并将晶体洗涤、抽干、干燥，得类白色的雷尼替丁；其中，所述2-[[[5_(二甲氨基)甲基-2-呋喃]甲基]硫基]乙胺和N-甲基-I-甲 硫基-2-硝基乙烯胺的摩尔比为1 1;优先地，步骤(4)所述洗涤为将结晶用冷乙醇洗涤两遍。优先地，步骤(4)所述干燥为真空干燥，温度控制在30°C，时间为4小时。本发明所述雷尼替丁的制备方法具有如下优点步骤简单、收率较高以及加工 成本较低，适合大批量生产。
具体实施例方式为了使本技术领域的人员更好地理解本发明方案，并使本发明的上述目的、特 征和优点能够更加明显易懂，下面结合实施例对本发明作进一步详细的说明。实施例1取乙醇200kg、2-[[[5_( 二甲氨基)甲基-2-呋喃]甲基]硫基]乙胺17.0kg于 一反应罐中，向其中加入N-甲基-1-甲硫基-2-硝基乙烯胺12.3kg。加毕，缓慢升温 40°C使之溶解反应，并维持8 10小时。
反应完毕，将反应液冷却至4°C保持36小时，使结晶充分析出，然后过滤，结 晶用冷乙醇洗涤两遍(20ml/遍)，抽干，晶体真空干燥(温度30°C、时间4小时)，得 类白色的雷尼替丁结晶21.09kg。实施例2取乙醇200kg、2-[[[5_( 二甲氨基)甲基-2-呋喃]甲基]硫基]乙胺17.0kg于 一反应罐中，向其中加入N-甲基-1-甲硫基-2-硝基乙烯胺12.3kg。加毕，缓慢升温 42°C使之溶解反应，并维持8 10小时。反应完毕，将反应液冷却至6°C保持36小时，使结晶充分析出，然后过滤，结 晶用冷乙醇洗涤两遍(20ml/遍)，抽干，晶体真空干燥(温度30°C、时间4小时)，得 类白色的雷尼替丁结晶21.04kg。实施例3取乙醇200kg、2-[[[5_( 二甲氨基)甲基_2_呋喃]甲基]硫基]乙胺17.0kg于 一反应罐中，向其中加入N-甲基-1-甲硫基-2-硝基乙烯胺12.3kg。加毕，缓慢升温 45°C使之溶解反应，并维持8 10小时。反应完毕，将反应液冷却至8°C保持36小时，使结晶充分析出，然后过滤，结 晶用冷乙醇洗涤两遍(20ml/遍)，抽干，晶体真空干燥(温度30°C、时间4小时)，得 类白色的雷尼替丁结晶21.09kg。本发明所述方法制得的固体盐酸雷尼替丁，收率在84.9%左右，熔点69.2 70.4 "C。以上所述，仅为本发明的具体实施方式
，应当指出的是本发明的保护范围并不 局限于此，任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内，可轻易想到的 变化或替换，都应涵盖在本发明的保护范围之内。因此，本发明的保护范围应该以权利 要求所界定的保护范围为准。
权利要求
1.一种雷尼替丁的制备方法，其特征在于，工艺步骤如下(1)将乙醇和2-[[[5-(二甲氨基)甲基-2-呋喃]甲基]硫基]乙胺混合；(2)在反应液中加入N-甲基-1-甲硫基-2-硝基乙烯胺，再缓慢升温40 45°C并维 持8 10小时；(3)将反应液冷却至4 8°C保持32 38小时，使结晶充分析出；(4)将反应液过滤，并将晶体洗涤、抽干、干燥，得类白色的雷尼替丁；其中，所述2-[[[5-( 二甲氨基)甲基-2-呋喃]甲基]硫基]乙胺和N-甲基-1-甲硫 基-2-硝基乙烯胺的摩尔比为1 1。
2.根据权利要求1所述的雷尼替丁的制备方法，其特征在于，步骤(4)所述洗涤为将 结晶用冷乙醇洗涤两遍。
3.根据权利要求1所述的雷尼替丁的制备方法，其特征在于，步骤(4)所述干燥为真 空干燥，温度控制在30°C，时间为4小时。
全文摘要
一种雷尼替丁的制备方法，工艺步骤如下(1)将乙醇和2-[[[5-(二甲氨基)甲基-2-呋喃]甲基]硫基]乙胺混合；(2)在反应液中加入N-甲基-1-甲硫基-2-硝基乙烯胺，再缓慢升温40～45℃并维持8～10小时；(3)将反应液冷却至4～8℃保持32～38小时，使结晶充分析出；(4)将反应液过滤，并将晶体洗涤、抽干、干燥，得类白色的雷尼替丁。本发明所述的雷尼替丁的制备方法具有如下优点步骤简单、收率较高以及加工成本较低，适合大批量生产。
文档编号C07D307/52GK102010388SQ20091014482
公开日2011年4月13日 申请日期2009年9月4日 优先权日2009年9月4日
发明者王多平 申请人:江苏汉斯通药业有限公司