专利名称：一种(3s)-3-氨甲基-5-甲基己酸的合成方法
技术领域：
本发明涉及一种(3S)-3-氨甲基-5-甲基己酸的合成方法，属于精细化工生产领 域。
背景技术：
普瑞巴林Pregabalin化学名为(3S) _3_氨甲基_5_甲基己酸，是由美国辉瑞公司 研制开发的r-氨基丁酸(GABA)受体拮抗剂，已于2004年7月获得欧盟批准并在英国首次 上市，用作部分癫痫发作患者的附助癫痫治疗药物。与临床上使用的加巴喷丁比较，本品的 抗惊厥作用更强，不良反应更小，具有剂量低、服用次数少、兼具抗焦虑作用等优点，是加巴 喷丁的换代产品，市场前景广阔。目前有报道的生产方法有中国医药工业杂志2004，35 (4)，195-196报道以氰乙酸甲酯经缩合、加成、环化、 氨解、Hoffman重排、拆分制得普瑞巴林，总收率16. 1%。
权利要求
一种(3S) 3 氨甲基 5 甲基己酸的合成方法，其特征在于采用氰乙酰胺为原料，通过缩合乙酰化反应合成3 异丁基戊二酸酐，然后通过加入拆分溶剂进行拆分氨解反应合成R 3 氨基甲酰甲基 5 甲基己酸，加入氨基磺酸盐催化剂发生霍夫曼降解反应得到(3S) 3 氨甲基 5 甲基己酸，其化学反应方程式如下F2009101444066C0000011.tif
2.根据权利要求1所述的(3S)-3-氨甲基-5-甲基己酸的合成方法，其特征在于缩 合乙酰化反应中所用的溶剂为甲基叔丁基醚、石油醚、环己烷、苯、甲苯、二甲苯中的任意一 种，本发明优选甲基叔丁基醚。
3.根据权利要求2所述的(3S)-3-氨甲基-5-甲基己酸的合成方法，其特征在于拆分 氨解反应中拆分剂为R_(+)萘乙胺、R-(+)苯乙胺、R-(+)苯甘氨醇中的一种，本发明优选 R-⑴萘乙胺。
4.根据权利要求3所述的(3S)-3-氨甲基-5-甲基己酸的合成方法，其特征在于拆分 氨解反应中所用的拆分溶剂为乙酸乙酯和甲醇组合溶剂、异丙醇和异丙醚组合溶剂中的任 意一种，本发明优选乙酸乙酯和甲醇组合溶剂。
5.根据权利要求4所述的(3S)-3-氨甲基-5-甲基己酸的合成方法，其特征在于霍夫曼降解反应中选用氨基磺酸钠、氨基磺酸钾中的任意-钠。一种为催化剂，本发明优选氨基磺酸
全文摘要
本发明涉及一种(3S)-3-氨甲酸-5-甲基己酸的合成方法，其特征在于采用常用的化工原料氰乙酰胺为起始原料，通过缩合乙酰化反应合成3-异丁基戊二酸酐，然后通过加入拆分溶剂进行拆分氨解反应合成R-3-氨基甲酰甲基-5-甲基己酸、加入氨基磺酸盐催化剂发生霍夫曼降解反应等三步化学反应制备得到(3S)-3-氨甲基-5-甲基己酸。反应路线短、避免了有毒试剂氯仿的使用，不会造成对环境污染和操作人员身体的侵害、创造性的加入了氨基磺酸钠、氨基磺酸钾等氨基磺酸盐催化剂，提高了反应收率。
文档编号C07C229/08GK101987826SQ20091014440
公开日2011年3月23日 申请日期2009年8月4日 优先权日2009年8月4日
发明者于振云 申请人:铜陵凯顺生物科技有限公司