专利名称：一种固定相和利用该固定相纯化脂肽的方法
技术领域：
本发明涉及脂肽的纯化方法，更具体地，本发明涉及到一种固定相和利用该固定相纯化脂肽的方法。
背景技术：
近年来，在某些真菌的发酵液中发现了具有抗真菌活性的环肽类物质。这些肽类， 主要是环状的六肽，通常被称为棘白菌素类物质，如纽莫康定，WF11899，棘球白素等。对这些环肽类物质进行化学修饰可以得到用于临床治疗的半合成抗生素。化合物I (纽莫康定Btl)是天然产物，一般用于作为合成化合物II的原料。化合物II的醋酸盐作为一种肽类抗生素用于治疗侵袭性曲霉菌感染、食管念珠菌病、由念珠菌属引起的腹内脓肿病、胸膜炎、腹腔感染，以及嗜中性粒细胞减少症患者不明致病源引起的发热等。该化合物的醋酸盐(醋酸卡泊芬净，商品名科赛斯，CANCIDAS)目前作为静脉给药的抗真菌药在多个国家销售。
权利要求
1.一种具有如下结构或其盐形式的固定相，
2.如权利要求1所述的固定相，其特征在于，所述的固定相具有以下结构
3.如权利要求2所述的固定相，其特征在于，所述固定相具有如下结构
4.如权利要求1所述的固定相，其特征在于，所述固定相具有如下结构
5.如权利要求4所述的固定相，其特征在于，所述固定相具有如下结构
6.一种利用具有固定相和流动相的液体色谱体系纯化脂肽的方法，其特征在于，所述的方法包括步骤负荷脂肽的选自权利要求1-5任一所述的固定相经流动相洗脱，得到纯化的脂肽。
7.如权利要求6所述的方法，其特征在于，所述流动相包含溶剂Α，溶剂B和水；所述溶剂A选自C^4醇、CV4酮中的一种或多种的混合物；所述溶剂B选自二氯甲烷、己烷、庚烷、乙酸乙酯、乙酸异丙脂、乙腈中的一种或多种的混合物。
8.如权利要求7所述的方法，其特征在于，所述流动相中，溶剂A和溶剂B的体积比为 0. 01-100 :1，该流动相含有水 0. l-10v/v%。
9.如权利要求6所述的方法，其特征在于，所述脂肽为卡泊芬净、米卡芬净、或阿尼芬净的发酵产物前体。
10.如权利要求9所述的方法，其特征在于，所述脂肽为卡泊芬净的发酵产物前体纽莫康定(Pneumocandin)B00
11.一种利用权利要求6所述的方法制备的脂肽，其特征在于，所述的脂肽中纽莫康定 B5和E0的HPLC含量小于1 %。
12.如权利要求11所述的脂肽，其特征在于，所述的脂肽中纽莫康定&和的HPLC含量小于0. 3%。
全文摘要
本发明公开了一种固定相和利用该固定相纯化脂肽的方法。所述固定相具有如下结构或其盐形式其中R是H，(CH2)nCONH2，(CH2)nNH2或(CH2)nNH(CH2)nCONH2；m是2或3；n是1-8；和R1是C2-C6烷基。本发明还公开了利用该固定相纯化脂肽的方法。
文档编号C07K7/56GK102335596SQ20101023044
公开日2012年2月1日 申请日期2010年7月19日 优先权日2010年7月19日
发明者何兵明, 刘石东, 卓忠浩, 季晓铭, 张兆利, 高霄梁 申请人:上海天伟生物制药有限公司