专利名称：一种制备异帕米星及其盐的方法
技术领域：
本发明涉及一种制备异帕米星及其盐的方法。
背景技术：
异帕米星是一种已知的氨基糖苷类抗生素，可用于治疗由细菌感染引起的多种疾 病，其对由细菌产生的多种氨基糖苷钝化酶稳定，因此，对于许多对庆大霉素及阿米卡具有 耐性的菌株而言，异帕米星仍具有敏感性，在其它氨基糖苷类抗生素逐步退出一线用药的 时候，异帕米星仍被广泛地用于各类细菌感染治疗。异帕米星具有下式结构
权利要求
1. 一种制备异帕米星的方法，包括以下步骤(i)使庆大霉素B和可溶性无机锌盐发生螯合反应，然后再与二碳酸二叔丁酯发生酰 胺化反应，生成式(IV)的3，6’ - 二叔丁氧酰基庆大霉素B，
2.权利要求1的方法，其中所述可溶性无机锌盐为氯化锌、溴化锌、碳酸锌、硫酸锌、亚 硫酸锌、硝酸锌，或其混合物。
3.权利要求2的方法，其中所述可溶性无机锌盐为碳酸锌。
4.权利要求1的方法，其中在步骤(i)中，以每摩尔庆大霉素B为基准，所述可溶性无 机锌盐的用量通常为1-8摩尔，优选1-6摩尔，更优选2-4摩尔，最优选2-3摩尔。
5.权利要求1的方法，其中在步骤(i)中，以每摩尔庆大霉素B为基准，所述二碳酸二 叔丁酯的使用量通常为2-6摩尔，优选2-4摩尔，更优选2. 5-3摩尔。
6.权利要求1的方法，其中在步骤(ii)中，所述式(III)的氮保护的(S)-异丝氨酸为 N-甲酰基-⑶-异丝氨酸、N-邻苯二甲酰基-⑶-异丝氨酸或N-三氟乙酰基-⑶-异丝 氨酸。
7.权利要求1的方法，其中在步骤(ii)中，以每摩尔庆大霉素B为基准，所述式(III) 的氮保护的(S)-异丝氨酸的使用量通常为1-5摩尔，优选1. 3-3摩尔，更优选1. 5-2摩尔。
8.权利要求1的方法，其中在所述步骤(iii)中，使用水合胼脱去氮保护基。
9.权利要求1的方法，其中还进一步包括使用弱酸性离子交换树脂对所述异帕米星进 行纯化处理。
10.一种制备异帕米星盐的方法，包括使由权利要求1的方法制备的式(I)的异帕米星 与硫酸反应。
全文摘要
本发明涉及一种制备可药用的异帕米星的方法，包括以下步骤(i)使庆大霉素B和可溶性无机锌盐发生螯合反应，然后再与二碳酸二叔丁酯发生酰胺化反应，生成3，6’-二叔丁氧酰基庆大霉素B，(ii)使所述3，6’-二叔丁氧酰基庆大霉素B与一种氮保护的(S)-异丝氨酸(III)发生缩合反应，生成氮保护的异帕米星；以及(iii)使所述氮保护的异帕米星碱解脱去所有氮保护基，生成异帕米星。本发明还涉及制备异帕米星盐的方法。本发明的方法具有选择性高、产率高、成本低、操作简单、易实现工业化等优点。
文档编号C07H15/236GK102093444SQ20111002067
公开日2011年6月15日 申请日期2011年1月10日 优先权日2011年1月10日
发明者刘智, 张威, 黎俊 申请人:江西制药有限责任公司