专利名称：一种氯代烯丙基β-内酰胺抗生素中间体的制备方法
技术领域：
本发明涉及氧头孢烯类医药中间体的制备方法，特别涉及一种氯代烯丙基β -内酰胺抗生素中间体的制备方法。背景技术：
氯代烯丙基β -内酰胺(化合物(I))是合成氧头孢烯类抗生素重要中间体。以该中间体为原料，根据美国专利US4532233、US4138486及德国专利DE2355209所述的方法便能制备广谱抗生素氟氧头孢钠及拉氧头孢钠。氯代烯丙基β -内酰胺中间体可以由化合物(II)表示的含烯丙基β -内酰胺衍生物经氯代反应制备
权利要求
1. 一种氯代烯丙基内酰胺抗生素中间体的制备方法，其特征在于包括如下步骤a)在低温下，向溶有化合物(II)的溶剂中，滴加稀盐酸，反应生成β-内酰胺的一氯代物皿)
2.根据权利要求1所述的氯代烯丙基β-内酰胺抗生素中间体的制备方法，其特征在于=R1为苯基、苄基或苯基及苄基的取代基，取代基包括甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、卤素、 硝基或苯氧甲基。
3.根据权利要求1所述的氯代烯丙基内酰胺抗生素中间体的制备方法，其特征在于步骤a)中所述溶剂为含有1 4个碳的卤代烷烃、含有3 4碳的酰胺、含有1 8碳的酯或含有6 10碳的芳烃。
4.根据权利要求1所述的氯代烯丙基β-内酰胺抗生素中间体的制备方法，其特征在于步骤a)中稀盐酸的浓度为1 lOmol/L，稀盐酸的用量为反应物(II)摩尔量的1 15倍。
5.根据权利要求1所述的氯代烯丙基内酰胺抗生素中间体的制备方法，其特征在于步骤a)中反应温度为-60°C _30°C，反应时间为1 10小时。
6.根据权利要求1所述的氯代烯丙基β-内酰胺抗生素中间体的制备方法，其特征在于步骤b)中通入氯气的用量为反应物(II)摩尔量的1 30倍。
7.根据权利要求1所述的氯代烯丙基β-内酰胺抗生素中间体的制备方法，其特征在于步骤b)中反应温度为-60°C _30°C，反应时间为1 20小时。
8.根据权利要求1所述的氯代烯丙基β-内酰胺抗生素中间体的制备方法，其特征在于步骤c)中碱溶液为NaHCO3饱和水溶液。
9.根据权利要求1所述的氯代烯丙基内酰胺抗生素中间体的制备方法，其特征在于步骤C)中碱溶液的用量为反应物(II)摩尔量的1 10倍。
10.根据权利要求1所述的氯代烯丙基β-内酰胺抗生素中间体的制备方法，其特征在于步骤C)中反应温度为0 40°C，加入碱溶液后搅拌时间为1 15小时。
全文摘要
本发明涉及氧头孢烯类医药中间体的制备方法，特别涉及一种氯代烯丙基β-内酰胺抗生素中间体的制备方法。该氯代烯丙基β-内酰胺抗生素中间体的制备方法，其特征在于包括如下步骤a)在低温下，向溶有化合物(Ⅱ)的溶剂中，滴加稀盐酸，反应生成β-内酰胺的一氯代物(Ⅲ)；b)在低温下，向反应容器中，通入氯气或滴加氯气的四氯甲烷饱和溶液，反应生成β-内酰胺的二氯代物(Ⅳ)；c)向反应容器中加入碱溶液，β-内酰胺的二氯代物(Ⅳ)转化为氯代β-内酰胺(Ⅰ)。本发明的有益效果是反应条件温和，产品收率高，副产物少，安全易操作，降低了生产成本。
文档编号C07D498/04GK102285997SQ201110186480
公开日2011年12月21日 申请日期2011年7月5日 优先权日2011年7月5日
发明者张作芳, 彭继先, 戴海燕, 李文宽, 郜如 申请人:山东睿鹰先锋制药有限公司