专利名称：一种氧头孢烯类抗菌素中间体溶剂化物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及抗菌素药物制备技术领域，特别涉及一种氧头孢烯类抗菌素中间体溶剂化物及其制备方法。背景技术：
如下反应式所示，(6R, 7R) -7-苯甲酰胺基-3-氯甲基-7-甲氧基-8-氧代-5-氧杂-1-氮杂二环4. 2.0辛-2-烯-2-羧酸二苯甲酯(式I )是氧头孢烯类头孢菌素例如拉氧头孢(Latamoxef)或氟氧头孢(Flomoxef )的工业上高效率生产用的关键中间体。
权利要求
1. 一种氧头孢烯类抗菌素中间体溶剂化物，其特征在于所述化合物的结构通式(III)为
2. —种权利要求1所述的氧头孢烯类抗菌素中间体溶剂化物的制备方法，其特征在于包括如下步骤a)在有机溶剂中，含有氯代烯丙基的化合物(II )在甲醇碱金属化合物和卤代剂共同作用下直接甲氧基化合成化合物(I ) 其中R1为酰基残基，R2为羧基保护剂；b)化合物(I )在甲醇或含有甲醇的有机溶剂中形成甲醇溶剂化物结晶(III)。
3.根据权利要求2所述的氧头孢烯类抗菌素中间体溶剂化物的制备方法，其特征在于:R1为苯基，R2为二苯甲基。
4.根据权利要求2所述的氧头孢烯类抗菌素中间体溶剂化物的制备方法，其特征在于步骤a)中甲醇碱金属化合物为甲醇锂或甲醇钠；卤代剂为N-卤代杂环化合物或烷基醇酯。
5.根据权利要求2所述的氧头孢烯类抗菌素中间体溶剂化物的制备方法，其特征在于步骤a)中甲醇碱金属化合物用量为化合物(II )摩尔量的1 20倍；卤代剂用量为化合物(II )摩尔量的1 5倍。
6.根据权利要求5所述的氧头孢烯类抗菌素中间体溶剂化物的制备方法，其特征在于步骤a)中甲醇碱金属化合物用量为化合物(II )摩尔量的1 2倍；卤代剂用量为化合物(II )摩尔量的1 2. 2倍。
7.根据权利要求2所述的氧头孢烯类抗菌素中间体溶剂化物的制备方法，其特征在于步骤a)中反应温度为-100 -30°C。
8.根据权利要求2所述的氧头孢烯类抗菌素中间体溶剂化物的制备方法，其特征在于步骤a)中有机溶剂为卤代烷类、醇类、醚类、酮类、酯类、腈类、酰胺类溶剂中的一种或几种。
9.根据权利要求2所述的氧头孢烯类抗菌素中间体溶剂化物的制备方法，其特征在于步骤b)中有机溶剂为卤代烷类、醇类、醚类、酮类、酯类、腈类、酰胺类溶剂中的一种或几种。
全文摘要
本发明涉及抗菌素药物制备技术领域，特别涉及一种氧头孢烯类抗菌素中间体溶剂化物及其制备方法。该氧头孢烯类抗菌素中间体溶剂化物的制备方法，其特征在于包括如下步骤a)在有机溶剂中，含有氯代烯丙基的化合物(Ⅱ)在甲醇碱金属化合物和卤代剂共同作用下直接甲氧基化合成化合物(Ⅰ)；b)化合物(Ⅰ)在甲醇或含有甲醇的有机溶剂中形成甲醇溶剂化物结晶(Ⅲ)。本发明的有益效果是在不破坏3-位烯丙基氯的情况下进行7-位甲氧基化，适宜于大规模工业化生产、产品质量高的氧头孢烯类抗菌素中间体，该中间体能在甲醇中结晶，且与甲醇形成稳定的溶剂化物，易于贮存运输。
文档编号C07D505/18GK102295655SQ20111018648
公开日2011年12月28日 申请日期2011年7月5日 优先权日2011年7月5日
发明者彭继先, 戴海燕, 曹利霞, 蒿玉豹, 袁继鲁 申请人:山东睿鹰先锋制药有限公司