专利名称：用n-(4-氰基-3-三氟甲基苯基)-3-(4-氟苯硫基)-2-甲基-2-羟基丙酰胺制备比卡鲁胺的方法
技术领域：
本发明涉及一种抗肿瘤药物比卡鲁胺的制备方法。
背景技术：
比卡鲁胺(Bicalutamide)作为非甾体抗雄性激素化合物，能反馈抑制垂体前叶分泌促性腺，可减少雄性激素的产生却几乎无雄性激素活性。比卡鲁胺是由英国Astra Zeneca公司研发成功，1995年首次在英国上市。本药用于治疗前列腺癌，它是应用最为广泛的抗雄性激素药物。目前前列腺癌在全世界范围内发病率较高，是男性第二大致死的恶性肿瘤。抑制体内雄激素的含量水平，是治疗前列腺癌的常用方法。比卡鲁胺由于其药效强，给药方便，副作用少，因而应用于前列腺癌的治疗并受到人们的广泛关注。比卡鲁胺由比卡鲁胺硫醚中间体氧化制成，比卡鲁胺硫醚中间体的化学名称为 N- (4-氰基-3-三氟甲基苯基)-3- (4-氟苯硫基)-2-甲基-2-羟基丙酰胺(以下简称化合物1)，其化学结构式如下
权利要求
1.一种用N- (4-氰基-3-三氟甲基苯基)-3-(4-氟苯硫基)-2-甲基-2-羟基丙酰胺制备比卡鲁胺的方法，包括如下步骤在溶剂中，以N- (4-氰基-3-三氟甲基苯基)-3- (4-氟苯硫基)-2_甲基-2-羟基丙酰胺为原料，利用氧化剂进行氧化反应来制得比卡鲁胺，其特征在于所述的氧化剂为过氧化氢的水溶液，并在溶剂中添加有碳酸氢钠作为催化剂。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述的过氧化氢的水溶液中过氧化氢的质量百分比浓度为30% 50%。
3.根据权利要求1或2所述，其特征在于所述氧化剂中过氧化氢的摩尔用量是原料摩尔用量的1 3倍。
4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述的碳酸氢钠与原料的摩尔用量比值为 0. 05 1. O0
5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述的氧化反应温度为0°C至溶剂回流温度。
6.根据权利要求5所述的方法，其特征在于所述的氧化反应温度为18 25°C7、根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述的氧化反应时间为10 24h。
7.根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述的反应溶剂为丙酮、乙腈或乙醇。
8.根据权利要求1或7所述的方法，其特征在于所述的反应溶剂的体积用量与原料质量用量的比值为3 8倍，其中反应溶剂的体积用量以毫升计，原料质量用量以克计。
全文摘要
一种用N-(4-氰基-3-三氟甲基苯基)-3-(4-氟苯硫基)-2-甲基-2-羟基丙酰胺制备比卡鲁胺的方法，包括如下步骤以N-(4-氰基-3-三氟甲基苯基)-3-(4-氟苯硫基)-2-甲基-2-羟基丙酰胺为原料，在溶剂中通过氧化剂氧化反应制得比卡鲁胺，其特征在于所述的氧化剂为氧化氢的水溶液，并在溶剂中添加有碳酸氢钠作为催化剂。与现有技术相比，本发明的优点在于氧化剂和催化剂都是市场上大量供应的，价廉易得，成本较低；反应条件温和，不产生污染环境的废弃物；无需使用重金属催化剂，减少环境污染，达到绿色环保要求。
文档编号C07C317/46GK102351762SQ20111021104
公开日2012年2月15日 申请日期2011年7月21日 优先权日2011年7月21日
发明者郑飞, 顾华平 申请人:宁波人健药业集团有限公司