专利名称：手性α-二氟甲基苯基乙胺的制备方法
技术领域：
本发明涉及手性α - 二氟甲基苯基乙胺化合物及制备方法。
背景技术：
α -氟代胺基化合物在药物合成中是非常重要的合成中间体。α -三氟甲基胺基化合物在制药行业中已经广泛使用，相应的二氟甲基化合物由于在合成上较三氟甲基化合物困难，一直以来受到的关注度较低，由于二氟甲基(-CF2H)是亚甲基羟基(-CH20H)的电子等排体，同时是很好的氢键供体并且又是很好的亲脂性基团，因此α - 二氟甲基胺越来越受到广泛的关注，本发明涉及的手性α - 二氟甲基苯基乙胺化合物是这类化合物的重要一员。
权利要求
1.手性α-二氟甲基苯基乙胺的制备方法，其特征是包括以下步骤 第一步反应，以2，2- 二氟-I-苯基乙酮I为原料，在溶剂中经过路易斯酸催化缩合反应与手性叔丁基亚磺酰胺作用得到手性(2，2-二氟甲基-I-苯基-乙基)-叔丁基亚磺酰亚胺2 ;第二步反应，化合物2在溶剂中与还原剂反应得到手性(2，2-二氟甲基-I-苯基-乙基)-叔丁基亚磺酰胺3 ;第三步反应，化合物3在溶剂与盐酸混合条件下水解得到目标产物手性α-二氟甲基苯基乙胺A :
2.根据权利要求I所述的手性α-二氟甲基苯基乙胺的制备方法，其特征是所述第一步反应，路易斯酸为钛酸四乙酯或钛酸四异丙酯，溶剂为四氢呋喃。
3.根据权利要求I所述的手性α-二氟甲基苯基乙胺的制备方法，其特征是所述的第二步反应，还原剂为三仲丁基硼氢化锂，反应在低温_78°C下进行，溶剂为四氢呋喃。
4.根据权利要求I所述的手性α-二氟甲基苯基乙胺的制备方法，其特征是所述的第三步反应，溶剂为甲醇或乙醚。
全文摘要
本发明涉及手性α-二氟甲基苯基乙胺的制备方法，主要解决目前手性α-二氟甲基苯基乙胺化合物合成方法复杂且成本高的技术问题。本发明的技术方案手性α-二氟甲基苯基乙胺(A)的制备，包括以下步骤第一步反应，以2,2-二氟-1-苯基乙酮1为原料，在溶剂中经过路易斯酸催化缩合反应与手性叔丁基亚磺酰胺作用得到手性(2,2-二氟甲基-1-苯基-乙基)-叔丁基亚磺酰亚胺2；第二步反应，化合物2在溶剂中与还原剂反应得到手性(2,2-二氟甲基-1-苯基-乙基)-叔丁基亚磺酰胺3；第三步反应，化合物3在溶剂与盐酸混合条件下水解得到目标产物手性α-二氟甲基苯基乙胺(A)。
文档编号C07C211/29GK102976953SQ201110259529
公开日2013年3月20日 申请日期2011年9月5日 优先权日2011年9月5日
发明者张歆宁, 柏祝, 陈先印, 石卫华, 肖贻崧, 贺海鹰, 陈曙辉 申请人:上海药明康德新药开发有限公司, 天津药明康德新药开发有限公司