用于制备苯基-取代的3-二氟甲基-1-甲基-1h-吡唑-4-甲酸甲氧基-[1-甲基-2-苯基-乙 ...的制作方法
【专利摘要】本发明涉及一种用于制备具有化学式(I)的化合物的方法其中R1、R2、和R3是如权利要求1中所定义的，该方法包括：a)在一种惰性有机溶剂的存在下，将一种具有化学式II的化合物添加至以下混合物中，该混合物包含具有化学式III(R4-O-N＝O(III))的有机亚硝酸盐，其中R4是C1-C8烷基，具有化学式IV的化合物，以及惰性有机溶剂；b)使所得的具有化学式V的化合物与H2N-O-CH3发生反应生成具有化学式VII的化合物，c)使具有化学式VII的化合物还原成具有化学式VIII的化合物d)并且使具有化学式VIII的化合物与具有化学式IX的的化合物(其中R*是卤素、羟基或C1-6烷氧基)发生反应以生成具有化学式I的化合物
【专利说明】用于制备苯基-取代的3-二氟甲基-1-甲基-1 Η-吡 唑-4-甲酸甲氧基-[1-甲基-2-苯基-乙基]-酰胺的方 法
[0001] 本发明涉及一种用于制备甲酰胺的方法，特别涉及苯基-取代的3-二氟甲 基-1-甲基-1Η-吡唑-4-甲酸甲氧基-[1-甲基-2-苯基-乙基]-酰胺的制备。
[0002] 苯基-取代的3-二氟甲基-1-甲基-1Η-吡唑-4-甲酸甲氧基-[1-甲基-2-苯 基-乙基]-酰胺以及它们的杀微生物特性描述于例如W0 2010/063700中。
[0003] 从W0 2010/063700已知的是：根据反应方案1从可商购的具有化学式Iva的 2, 4, 6-三取代的苯甲酸制备苯基-取代的3-二氟甲基-1-甲基-1H-吡唑-4-甲酸甲氧 基-[1-甲基-2-苯基-乙基]-醜胺（la)。这种起始材料是非常昂贵的（特别是如果R表 示氯时），并且因此该已知的方法不太适用于3-二氟甲基-1-甲基-1H-吡唑-4-甲酸甲氧 基-[1-甲基-2-苯基-乙基]-酰胺的大规模生产。该先前技术的方法的另一缺点是相当 多的反应步骤数，使得该方法不经济。
[0004] 具有化学式Ila的化合物的合成描述于方案1中，具有化学式Ila的化合物可以 与对应的吡唑衍生物发生反应生成3-二氟甲基-1-甲基-1H-吡唑-4-甲酸甲氧基-[1-甲 基-2-苯基-乙基]-酰胺衍生物（la)。
[0005] 所披露的反应步骤如下：
[0006] a) (Va)、（Via)、（Vila)、（Villa)和（IXa);
[0007] b) (Va)、（Via)、（Vila)、（Villa)、（Xa)和（IXa);
[0008] c) (Va)、（XIa)、（Xlla)、（Xa)和（IXa)或
[0009] d) (Va)、（XIa)、（Xlla)、（Villa)和（IXa)。
[0010] 反应方案1 :先前抟术的方法（R是有机取代某）：
[0011]
【权利要求】
1. 一种用于制备具有以下化学式I的化合物的方法 其中
Ri是氢、齒素或Q-Q烧基； R2是氢、--素、Q-Ce烧基、C2_C6烯基、C3_C 6块基、C3_C6环烧基_C3_C6块基、1?代苯氧 基、卤代苯基-C3-C6炔基、(：(&-(；烷基）=NO-Q-C；烷基、Q-C；卤烷基、&-(；卤代烷氧基、 C2_C6卤代烯基或C2-C6卤代烯氧基；并且 馬是氢、齒素或CfC 6烧基； 该方法包括： a) 在一种惰性有机溶剂的存在下，将一种具有化学式II的化合物
其中Ri、R2和R3具有如在化学式I下所描述的含义，添加至以下混合物中，该 混合物包含具有化学式III的有机亚硝酸盐 R4-〇-N = 0 (III) 其中R4是CfC8烷基，具有化学式IV的化合物
以及一种惰性有机溶剂； b) 使该所得具有化学式V的化合物，
其中Ri、R2和R3具有如在化学式I下所描述的含义，与具有化学式VI的0-甲基-羟 胺发生反应 h2n-o-ch3 (VI) 以生成具有化学式VII的化合物，
其中Ri、R2和R3具有如在化学式I下所描述的含义 c) 使该具有化学式VII的化合物还原至具有化学式VIII的化合物
其中Ri、R2和R3具有如在化学式I下所描述的含义 d) 并且使该具有化学式VIII的化合物与具有化学式IX的化合物，其中R*是卤素、羟 基或Ci_6烧氧基，
发生反应，以生成具有化学式I的化合物。
2. 根据权利要求1所述的用于制备具有化学式I的化合物的方法，其中&、R2和R3中 的至少一个与氢不同。
3. 根据权利要求1所述的用于制备具有化学式I的化合物的方法，其中&、R2和R3中 的至少一个是卤素。
4. 根据权利要求1所述的用于制备具有化学式I的化合物的方法，其中Rp R2和R3是 5? 〇
5. 根据权利要求1所述的用于制备具有化学式I的化合物的方法，其中R是C4-C7烷 基。
【文档编号】C07D231/14GK104144914SQ201380011368
【公开日】2014年11月12日 申请日期:2013年2月26日 优先权日:2012年2月28日
【发明者】D·斯狄尔利, H·沃尔特, M·罗穆尔, R·G·汉赖克, M·泽勒, T·维蒂格尔, T·斯梅杰卡尔 申请人:先正达参股股份有限公司