沙格雷酯中间体2-[2-(3-甲氧基苯基)乙基]苯酚的合成方法
【专利摘要】本发明公开了一种沙格雷酯中间体2?[2?(3?甲氧基苯基)乙基]苯酚的合成方法，涉及有机合成技术领域，本发明采用易得价廉的间甲氧基氯苯为原料，与亚磷酸三乙酯缩合，然后与邻苯甲氧基苯甲醛(由水杨醋与氯苯制得)缩合，再加氢使双键烷基化，并用石油醚结晶，得到白色结晶性的目标产物，简化处理步骤，降低损失率，产物纯度达99.5％，用该品质2?[2?(3?甲氧基苯基)乙基]苯酚制备盐酸沙格雷酯，单个杂质都小于0.1％，产品纯度达99.8％以上。
【专利说明】
沙格雷酯中间体2-[2-(3-甲氧基苯基)乙基]苯酚的合成方法
技术领域：
[0001] 本发明涉及有机合成技术领域，具体涉及一种沙格雷酯中间体2-[2-(3-甲氧基苯 基）乙基]苯酚的合成方法。
【背景技术】：
[0002] 2-[2-(3_甲氧基苯基）乙基]苯酚是抗血栓药盐酸沙格雷酯的关键中间体，由于该 中间体熔点较低，现行技术是用该中间体的油状物用于下步合成沙格雷酯，造成最终产品 杂质高、颜色差，纯化困难，成本居高不下。而已报道的合成路线存在步骤繁多、反应条件苛 亥IJ、三废生成量大和收率低的缺点，不利于工业化生产。
【发明内容】
：
[0003] 本发明所要解决的技术问题在于提供一种工艺简单、成本低且收率高的沙格雷酯 中间体2-[2-(3_甲氧基苯基）乙基]苯酚的合成方法。
[0004] 本发明所要解决的技术问题采用以下的技术方案来实现：
[0005] 沙格雷酯中间体2-[2-(3_甲氧基苯基）乙基]苯酚的合成方法，包括如下步骤：
[0006] (1)1-苄氧基-2-[2-(3_甲氧基苯基）乙烯基]苯的合成：向100g间甲氧基氯苯中加 入300ml亚磷酸三乙酯，混合物升温至回流反应1.5h，反应结束后减压回收亚磷酸三乙酯， 再向残液中加入136g邻苯甲氧基苯甲醛和400ml无水乙醇，回流反应8h，经回收溶剂后加入 冰水，搅拌，过滤得到390g 1-苄氧基-2-[2-(3-甲氧基苯基）乙烯基]苯湿品；
[0007] (2)2-[2-(3_甲氧基苯基）乙基]苯酚的合成：将上步所得的产物湿品加入500ml 80 %甲醇中，并加入6g 5 %钯碳作催化剂，再通入氢气15atm，氢化至体系不吸氢为止，过滤 除去钯碳，减压回收甲醇，然后冷却、分层，得到下层产物油层，向油状物中加入200ml石油 醚，于-2~0°C搅拌2h，过滤得到结晶产品，再于20~25°C真空烘干得115g产品，HPLC检测纯 度为99.6%。
[0008]
[0009] 本发明的有益效果是:本发明采用易得价廉的间甲氧基氯苯为原料，与亚磷酸三 乙酯缩合，然后与邻苯甲氧基苯甲醛（由水杨醋与氯苯制得)缩合，再加氢使双键烷基化，并 用石油醚结晶，得到白色结晶性的目标产物，简化处理步骤，降低损失率，产物纯度达 99.5%，用该品质2-[2-(3_甲氧基苯基）乙基]苯酚制备盐酸沙格雷酯，单个杂质都小于 0.1%，产品纯度达99.8%以上。
【具体实施方式】：
[0010] 为了使本发明实现的技术手段、创作特征、达成目的与功效易于明白了解，下面结 合具体实施例，进一步阐述本发明。
[0011] 实施例1
[0012] (1)1-节氧基-2-[2-(3-甲氧基苯基）乙烯基]苯的合成：向100g间甲氧基氯苯中加 入300ml亚磷酸三乙酯，混合物升温至回流反应1.5h，反应结束后减压回收亚磷酸三乙酯， 再向残液中加入136g邻苯甲氧基苯甲醛和400ml无水乙醇，回流反应8h，经回收溶剂后加入 冰水，搅拌，过滤得到390g 1-苄氧基-2-[2-(3-甲氧基苯基）乙烯基]苯湿品；
[0013] (2)2-[2-(3-甲氧基苯基）乙基]苯酚的合成：将上步所得的产物湿品加入500ml 80 %甲醇中，并加入6g 5 %钯碳作催化剂，再通入氢气15atm，氢化至体系不吸氢为止，过滤 除去钯碳，减压回收甲醇，然后冷却、分层，得到下层产物油层，向油状物中加入200ml石油 醚，于-2~0°C搅拌2h，过滤得到结晶产品，再于20~25°C真空烘干得115g产品，HPLC检测纯 度为99.6%。
[0014] 以上显示和描述了本发明的基本原理和主要特征和本发明的优点。本行业的技术 人员应该了解，本发明不受上述实施例的限制，上述实施例和说明书中描述的只是说明本 发明的原理，在不脱离本发明精神和范围的前提下，本发明还会有各种变化和改进，这些变 化和改进都落入要求保护的本发明范围内。本发明要求保护范围由所附的权利要求书及其
【主权项】
1.沙格雷酯中间体2-[2-(3-甲氧基苯基）乙基]苯酚的合成方法，其特征在于，包括如 下步骤： (1) 1-苄氧基-2-[2-(3-甲氧基苯基）乙烯基]苯的合成：向100g间甲氧基氯苯中加入 300ml亚磷酸三乙酯，混合物升温至回流反应1.5h，反应结束后减压回收亚磷酸三乙酯，再 向残液中加入136g邻苯甲氧基苯甲醛和400ml无水乙醇，回流反应8h，经回收溶剂后加入冰 水，搅拌，过滤得到390g 1-苄氧基-2-[2-(3-甲氧基苯基）乙烯基]苯湿品； (2) 2-[2-(3_甲氧基苯基）乙基]苯酚的合成：将上步所得的产物湿品加入500ml 80% 甲醇中，并加入6g 5%钯碳作催化剂，再通入氢气15atm，氢化至体系不吸氢为止，过滤除去 钯碳，减压回收甲醇，然后冷却、分层，得到下层产物油层，向油状物中加入200ml石油醚， 于-2~(TC搅拌2h，过滤得到结晶产品，再于20~25°C真空烘干得115g产品，HPLC检测纯度 为 99.6%。
【文档编号】C07C41/20GK105906486SQ201610251703
【公开日】2016年8月31日
【申请日】2016年4月20日
【发明人】董来山
【申请人】安徽禾益化学股份有限公司