专利名称：2'-o-(2-甲氧乙基)-5-甲基尿苷和2'-o-(2-甲氧乙基) -5-甲基胞苷及其衍生物的制备 ...的制作方法
技术领域：
本发明涉及2’ -0-(2-甲氧乙基)-5-甲基-尿苷和2’ -0-(2-甲氧乙基)_5_甲基-胞苷及其衍生物的制备及其纯化方法.背景技术
近年，随着基因组创药的发展，反义寡核苷酸药物被急速开发，尤其是近来，随着第二代反义药物的深入研究发现，在核苷酸中掺入2’ -O-烷基核苷，可增强与RNA的亲和力，增强寡核苷酸对核酸酶的抗性，这其中2’ -O-甲氧乙基的效果较优越。随之，构成低聚物原料的寡核苷及其衍生物的需求量日趋增大，尤其是2’ -O-甲氧乙基核苷修饰物，有较大的市场前景。
另一方面，在医药品的用途中，为了极力抑制由含有的杂质生成的副生成物，有必要使用非常高纯度的寡核苷及其衍生物。本发明提出了一种制备高纯度的寡核苷及其衍生物的方法。
2’-O-(2-甲氧乙基)-5_甲基尿苷和2’-O-(2-甲氧乙基)_5_甲基胞苷及其衍生物的制备方法国内外鲜有报道。
因此，本领域迫切需要提供适合工业化制备2’ -O-甲氧乙基核苷及其衍生物的方法。发明内容
本发明旨在提供一种适合工业化生产制备2’ -0-(2-甲氧乙基)-5_甲基尿苷和 2’ -0-(2-甲氧乙基)-5-甲基胞苷及其衍生物的方法。
本发明提供了一种如式I或式II所示的化合物的制备方法，所述的方法包括步骤
(I)将2，2’-脱水-5-甲基尿苷或其衍生物、或2，2’-脱水_5_甲基胞苷或其衍生物溶于乙二醇甲醚中，得到混合物I ;
(2)将混合物1、烷基化试剂和碱混合，反应得到如式
I或式II所示的化合物；
权利要求
1.一种如式I或式II所示的化合物的制备方法，其特征在于，所述的方法包括步骤(1)将2，2’-脱水-5-甲基尿苷或其衍生物、或2，2’ -脱水-5-甲基胞苷或其衍生物溶于乙二醇甲醚中，得到混合物I ;(2)将混合物1、烷基化试剂和碱混合，反应得到如式I或式II所示的化合物；
2.如权利要求1所述的制备方法，所述卤代的甲氧乙基烷烃是CH3OCH2CH2-X,其中，X为溴。
3.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述碱为氢氧化钠。
4.如权利要求1-3任一所述的制备方法，其特征在于，在步骤(2)之后还包括步骤(3)将含有如式I或式II所示化合物的醇或卤代烷烃溶液上样到硅胶层析柱上；(4)使洗脱液经过层析柱，得到去除了杂质的收集液；(5)将收集液和有机溶剂混合，结晶得到高纯度的如式I或式II所示化合物。
5.如权利要求4所述的制备方法，其特征在于，步骤(3)中所述醇选用甲醇；所述卤代烷烃选用二氯甲烷。
6.如权利要求4所述的制备方法，其特征在于，步骤(3)中所述硅胶层析柱的高径比为.5-3 I ;所述硅胶层析柱中硅胶颗粒为100-200目。
7.如权利要求4所述的制备方法，其特征在于，步骤(4)中所述的洗脱液以其总体积计，所述洗脱液是含有10-90% (v/v)醇的卤代烷烃溶液或含有100% (v/v)醇的溶液；所述的醇是甲醇，所述的卤代烷烃是二氯甲烷。
8.如权利要求4所述的制备方法，其特征在于，步骤(5)中所述有机溶剂选自乙醇、正丁醇、丙酮、二氯甲烷、乙腈、或其中两者的混合溶液。
9.如权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述的杂质选自下述的一种或一种以上化合物；
全文摘要
本发明公开了2’-O-(2-甲氧乙基)-5-甲基尿苷和2’-O-(2-甲氧乙基)-5-甲基胞苷及其衍生物的制备及其纯化方法。本发明提供了一种如式I或式II所示的化合物的制备方法，所述的方法包括步骤(1)将2，2’-脱水-5-甲基尿苷或其衍生物(III)、或2，2’-脱水-5-甲基胞苷或其衍生物(IV)溶于极性溶剂中，得到混合物1；将混合物1、烷基化试剂和碱混合，反应得到如式I或式II所示的化合物；其中，R1表示H，4，4二甲氧基三苯基甲基；R2表示H；R3表示H，苯甲酰基；所述极性溶剂为乙二醇甲醚；所述烷基化试剂为溴代的甲氧乙基烷烃；所述碱为氢氧化钠，无水碳酸钾。
文档编号C07H1/00GK102993255SQ20111027875
公开日2013年3月27日 申请日期2011年9月19日 优先权日2011年9月19日
发明者李秀峰 申请人:上海兆维科技发展有限公司