专利名称：一种肉桂酸乙酯衍生物的制备方法
技术领域：
本发明涉及化学合成领域，具体涉及一类肉桂酸乙酯衍生物的制备方法。
背景技术：
上世纪末以来，隨着人们对环境安全认识的深入，化工生产对环境造成的影响受到广泛 关注，化工生产工艺绿色化的呼声越来越高。因此，开发原料简单易得，操作简单，成本低， 污染小甚至没有污染的绿色化学生产工艺是必然的选择。
许多肉桂酸酯都是非常有用的产品。肉桂酸酯类的合成，目前的工业上生产工艺有两种
Perkin工艺和Knoevenagel工艺。这两种工艺都是两步法工艺第一步，(取代)苯甲醛与醋 酐或者丙二酸反应得到(取代)肉桂酸；第二步，在酸性或碱性催化剂作用下，(取代)肉桂 酸肉桂酸与相应的脂肪醇或芳香醇酯化得到目标肉桂酸酯。Perkin工艺反应温度高，催化剂 用量大，收率低，还产生大量无机盐和稀醋酸。Knoevetmgel工艺原料之一的丙二酸价格较高， 溶剂和催化剂吡啶及哌啶等毒性较强，生产条件差，成本较高。 到目前为止，还没有低成本的肉桂酸乙酯衍生物绿色合成工艺。
本发明公开了一种原料价廉易得，操作简单，成本低的肉桂酸乙酯衍生物(I)的合成工 艺。它解决了现有工业生产技术存在的成本与污染相冲突的矛盾。
本发明的制备方法包括将丙二酸二乙酯在乙醇溶液中与氢氧化钾作用，生成丙二酸单 乙酯的钾盐，再加入冰醋酸生成丙二酸单乙酯，丙二酸单乙酯再和结构式(II)化合物在氨 基酸催化下进行缩合反应制得，
发明内容
尸5
R2 <formula>formula see original document page 4</formula>上述结构式中R!、 R2、 R3、 R4、 Rs各自独立地表示-H、 -OH、 -OCH3、 -CI或-N02。 本发明结构式I化合物优选的是结构式I化合物是4一羟基肉桂酸乙酯、3,4—二羟基
肉桂酸乙酯、对甲氧基肉桂酸乙酯、3—甲氧基一4羟基肉桂酸乙酯、3,4 — 二甲氧基肉桂酸乙
酯或3,4，5 —三甲氧基肉桂酸乙酯。
上述制备方法中丙二酸二乙酯与氢氧化钾的摩尔比优选1::1 。 上述制备方法中冰醋酸与氢氧化钾的摩尔比约0.9:1~1:1 。
上述制备方法中丙二酸二乙酯与结构式(II)化合物的摩尔比为1.0:1.0 2.5丄0。
本发明制备方法中氨基酸作为催化剂，所述氨基酸可以是甘氨酸和L一脯氨酸，优选甘 氨酸。其中氨基酸与结构式(II)化合物的摩尔比优选l: 2.5~1: 10。更优选1:3 1:5。
本发明的縮合反应时间优选2~12小时。更优选4~8小时。
上述制备方法制得的式I化合物，优选用乙醇重结晶。
本发明制备方法适用范围广具有活泼取代基(如羟基)的肉桂酸乙酯衍生物都可以用 本发明工艺生产；并且生产工艺操作简单，成本低，采用一锅式串联反应制备，中间体无需 分离直接用于下一步反应，产品收率较高，收率大于40%。
本发明制备方法生产安全可靠溶剂乙醇无毒，催化剂氨基酸无毒，反应条件温和。
具体实施例方式
对甲氧基肉桂酸乙酯的制备
1、 制备丙二酸单乙酯钾盐在2L三口烧瓶中加入210mL丙二酸二乙酯和600mL无水乙醇； 将86g氢氧化钾溶于800mL无水乙醇中，常温下滴加到前述溶液中，lh内滴完；继续搅 拌2h，然后静置过夜。
2、 制备丙二酸单乙酯将73mL冰醋酸加入步骤(1)所得溶液中，常温下搅拌反应约lh。
3、 对甲氧基肉桂酸乙酯粗品的制备将lOOmL茴香醛和12. 5g甘氨酸加入步骤(2)所得溶 液中，升温至回流(约9(TC一10(rC)反应6h;回收绝大部分溶剂乙醇后，加入500roL蒸
实施例1
馏水并适当搅拌，然后于常温下静置过夜；过滤，滤饼用蒸馏水洗涤3次得粗品171g。 4、对甲氧基肉桂酸乙酯的精制步骤(3)所得粗品加入适量工业乙醇重结晶，过滤，真空 干燥得淡黄色至白色的对甲氧基肉桂酸乙酯153g，收率90%,纯度达98%。
实施例2
阿魏酸乙酯的制备
1、 制备丙二酸单乙酯钾盐在2L三口烧瓶中加入216mL丙二酸二乙酯和700mL无水乙醇； 将90g氢氧化钾溶于800mL无水乙醇中，常温下滴加到前述溶液中，lh内滴完；继续搅 拌2h，然后静置过夜。
2、 制备丙二酸单乙酯将75mL冰醋酸加入步骤(1)所得溶液中，常温下搅拌反应约lh。
3、 阿魏酸乙酯粗品的制备将122g香兰素和12g甘氨酸加入步骤(2)所得溶液中，升温至 回流反应8h;回收绝大部分溶剂乙醇后，加入600mL蒸馏水并适当搅拌，然后于常温下 静置过夜；过滤，滤饼用蒸馏水洗涤2次得粗品127g。
4、 阿魏酸乙酯的精制步骤(3)所得粗品加入适量l:l (v:v)乙醇溶液重结晶，过滤，真 空干燥得微黄色阿魏酸乙酯112g,收率63%,纯度97%。
权利要求
1、结构式(I)化合物的制备方法，包括将丙二酸二乙酯在乙醇溶液中与氢氧化钾作用， 生成丙二酸单乙酯的钾盐，再加入冰醋酸生成丙二酸单乙酯，丙二酸单乙酯再和结构式 (II)化合物在氨基酸催化下进行缩合反应制得，其中R卜R2、 R3、 R4、 Rs各自独立地表示-H、 -OH、 -OCH3、 -CI或-N02。
2、 权利要求l的制备方法，其中，结构式I化合物是4一径基肉桂酸乙酯、3,4—二羟基肉桂 酸乙酯、对甲氧基肉桂酸乙酯、3 —甲氧基一4羟基肉桂酸乙酯、3,4 — 二甲氧基肉桂酸乙 酯或3,4,5—三甲氧基肉桂酸乙酯。
3、 权利要求l的制备方法，其中丙二酸二乙酯与氢氧化钾的摩尔比为1:1 1.1:1。
4、 权利要求l的制备方法，其中冰醋酸与氢氧化钾的摩尔比约0.9:1 1:1。
5、 权利要求1的制备方法，其中丙二酸二乙酯与结构式(II)化合物的摩尔比为 1.0:1.0 2.5:1.0。
6、 权利要求1的制备方法，其中氨基酸是甘氨酸或L一脯氨酸。
7、 权利要求1的制备方法，其中氨基酸与结构式(II)化合物的摩尔比为1: 2.5~1: 10。
8、 权利要求l的制备方法，其中縮合反应时间为2 12小时。
9、 权利要求l的制备方法，还包括用乙醇重结晶。
全文摘要
本发明涉及化学合成领域，具体涉及一类肉桂酸乙酯衍生物的制备方法。本发明的制备方法是将丙二酸二乙酯在乙醇溶液中与氢氧化钾作用，生成丙二酸单乙酯的钾盐，再加入冰醋酸生成丙二酸单乙酯，丙二酸单乙酯再和取代肉桂酸在氨基酸催化下进行缩合反应制得。本发明的制备方法原料价廉易得，操作简单，成本低。
文档编号C07C67/00GK101121664SQ200710132230
公开日2008年2月13日 申请日期2007年9月14日 优先权日2007年9月14日
发明者曾庆友, 许瑞安 申请人:曾庆友;许瑞安