6-溴-3-氯苯基甲基-2-甲氧基喹啉的合成工艺的制作方法
【专利说明】6-溴-3-氯苯基甲基-2-甲氧基喹啉的合成工艺
[0001]
技术领域
[0002]本发明属于化工合成技术领域，具体涉及一种6-溴-3-氯苯基甲基-2-甲氧基喹啉的合成工艺。
[0003]
【背景技术】
[0004]6-溴-3-氯苯基甲基-2-甲氧基喹啉的合成工艺至少包括萃取、蒸馏、层析、搅拌等过程。在目前的6-溴-3-氯苯基甲基-2-甲氧基喹啉合成过程方法中，工艺流程不易于实施，生成的6-溴-3-氯苯基甲基-2-甲氧基喹啉成品纯度低，反应物单程转化率低，制作工序复杂，生产效率低而且成本造价高，不适合大规模生产。
[0005]
【发明内容】
[0006]为了克服现有技术领域存在的上述技术问题，本发明的目的在于，提供一种6-溴-3-氯苯基甲基-2-甲氧基喹啉的合成工艺，本发明不仅制作工序简单、提高工作效率，而且生成的6-溴-3-氯苯基甲基-2-甲氧基喹啉产品纯度大，适合工业化生产。
[0007]本发明提供的6-溴-3-氯苯基甲基-2-甲氧基喹啉的合成工艺，包括以下步骤:
(1)3-苄基-6-溴-2-氯喹啉的合成冰盐浴冷却，在双颈瓶中加入三氯氧76.4ml?84mL，搅拌下缓慢滴加DMF23.2ml?31mL，滴加温度为16°C?20°C，滴毕，加热至35°C?45°C，使固体溶解为棕色液体；
(2)加入N-(4-溴苯基)-3-苯丙酰胺34.3g?37.5g，于80°C反应过夜；
(3)缓慢倒入800mL冰水中，并快速搅拌；
(4 )用二氯甲烷分三次萃取，合并有机层，用水洗涤，MgS04干燥，然后蒸干溶剂，残余物用柱层析分离；
(5)3-苄基-15-溴-2-甲氧基喹啉的合成在单口瓶中加入3-苄基-6-溴-2-氯喹啉21.5g?23.6g和无水甲醇200mL，搅拌下加入甲醇钠溶液200mL，回流反应过夜；
(6)倒入2L冰水中，用二氯甲烷分三次萃取，合并有机层，用MgS04干燥，蒸干后用无水甲醇进行结晶；
(7)6-溴-3-氯苯基甲基-2-甲氧基喹啉的合成在单口瓶中依次加入3-苄基-15-溴-2-甲氧基喹啉16.3g?17.5g、N-氯代琥拍酰亚胺6.8g?7.5g、过氧化苯甲酰1.2g?1.5g碳酸钾34.4g?35.6g和干燥的四氯化碳500mL,搅拌下回流反应6?8h ;
(8)蒸干溶剂后加水，用二氯甲烷分三次萃取，合并有机相用MgS04干燥，蒸干溶剂后用无水乙醚重结晶。
本发明提供的6-溴-3-氯苯基甲基-2-甲氧基喹啉的合成工艺，其有益效果在于，克服了现有技术制备6-溴-3-氯苯基甲基-2-甲氧基喹啉工艺过程中工序较多，工作量大的问题，提高了工作效率；提高了反应物的单程转化率和生成物的产率。
[0008]
【具体实施方式】
[0009]下面结合一个实施例，对本发明提供的6-溴-3-氯苯基甲基-2-甲氧基喹啉的合成工艺进行详细的说明。
实施例
[0010]本实施例的6-溴-3-氯苯基甲基-2-甲氧基喹啉的合成工艺，包括以下步骤:
(1)3-苄基-6-溴-2-氯喹啉的合成冰盐浴冷却，在双颈瓶中加入三氯氧84mL，搅拌下缓慢滴加DMF31mL，滴加温度为20°C，滴毕，加热至35°C V，使固体溶解为棕色液体；
(2)加入N-(4-溴苯基)-3-苯丙酰胺34.3g，于80°C反应过夜；
(3)缓慢倒入800mL冰水中，并快速搅拌；
(4 )用二氯甲烷分三次萃取，合并有机层，用水洗涤，MgS04干燥，然后蒸干溶剂，残余物用柱层析分离；
(5)3-苄基-15-溴-2-甲氧基喹啉的合成在单口瓶中加入3-苄基-6-溴-2-氯喹啉23.6g和无水甲醇200mL，搅拌下加入甲醇钠溶液200mL，回流反应过夜；
(6)倒入2L冰水中，用二氯甲烷分三次萃取，合并有机层，用MgS04干燥，蒸干后用无水甲醇进行结晶；
(7)6-溴-3-氯苯基甲基-2-甲氧基喹啉的合成在单口瓶中依次加入3-苄基-15-溴-2-甲氧基喹啉16.3gg、N-氯代琥珀酰亚胺7.5g、过氧化苯甲酰1.2g碳酸钾35.6g和干燥的四氯化碳500mL,搅拌下回流反应8h ；
(8)蒸干溶剂后加水，用二氯甲烷分三次萃取，合并有机相用MgS04干燥，蒸干溶剂后用无水乙醚重结晶。
6-溴-3-氯苯基甲基-2-甲氧基喹啉的合成工艺，无需繁琐的反应后处理，工序简单可行，而且对环境友好无污染，反应条件温和，实现了产品的工业化生产。
【主权项】
1.一种6-溴-3-氯苯基甲基-2-甲氧基喹啉的合成工艺，其特征在于:所述方法包括以下步骤: (1)3-苄基-6-溴-2-氯喹啉的合成冰盐浴冷却，在双颈瓶中加入三氯氧76.4ml?84mL，搅拌下缓慢滴加DMF23.2ml?31mL，滴加温度为16°C?20°C，滴毕，加热至35°C?45°C，使固体溶解为棕色液体； (2)加入N-(4-溴苯基)-3-苯丙酰胺34.3g?37.5g，于80°C反应过夜； (3)缓慢倒入800mL冰水中，并快速搅拌； (4 )用二氯甲烷分三次萃取，合并有机层，用水洗涤，MgS04干燥，然后蒸干溶剂，残余物用柱层析分离； (5)3-苄基-15-溴-2-甲氧基喹啉的合成在单口瓶中加入3-苄基-6-溴-2-氯喹啉21.5g?23.6g和无水甲醇200mL，搅拌下加入甲醇钠溶液200mL，回流反应过夜； (6)倒入2L冰水中，用二氯甲烷分三次萃取，合并有机层，用MgS04干燥，蒸干后用无水甲醇进行结晶； (7)6-溴-3-氯苯基甲基-2-甲氧基喹啉的合成在单口瓶中依次加入3-苄基-15-溴-2-甲氧基喹啉16.3g?17.5g、N-氯代琥拍酰亚胺6.8g?7.5g、过氧化苯甲酰1.2g?1.5g碳酸钾34.4g?35.6g和干燥的四氯化碳500mL,搅拌下回流反应6?8h ; (8)蒸干溶剂后加水，用二氯甲烷分三次萃取，合并有机相用MgS04干燥，蒸干溶剂后用无水乙醚重结晶。
【专利摘要】本发明公开了一种6-溴-3-氯苯基甲基-2-甲氧基喹啉的合成工艺，更具体地说，是涉及6-溴-3-氯苯基甲基-2-甲氧基喹啉的合成工艺。本发明提供了一种合成步骤少、耗时短、产率高的6-溴-3-氯苯基甲基-2-甲氧基喹啉的合成工艺。本发明的工艺步骤为：3-苄基-6-溴-2-氯喹啉的合成；3-苄基-15-溴-2-甲氧基喹啉的合成；6-溴-3-氯苯基甲基-2-甲氧基喹啉的合成。
【IPC分类】C07D215/227
【公开号】CN105566216
【申请号】CN201410620311
【发明人】张晶
【申请人】青岛首泰农业科技有限公司
【公开日】2016年5月11日
【申请日】2014年11月7日