一种2-(2-羟基苯基)-4-(4-甲氧基苯基)-6-苯基-1,3,5-三嗪的合成方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种精细化学品的合成方法，特别是一种2-(2-羟基苯基)-4-(4-甲氧 基苯基)-6-苯基-1，3，5-三嗪的合成方法。
【背景技术】
[0002] 三芳基三嗪类化合物是发展较好的高效紫外线吸收剂，有较好的吸收性能和抗氧 能力，广泛用于塑料、薄膜、涂料和化妆品等行业中。2-(2-羟基苯基)-4-(4-甲氧基苯基)_ 6-苯基-1，3，5-三嗪的分子式C22HHN302，分子量为355.39，其结构式如下所示：
[0003]
[0004] 现有技术中，2-(2-羟基苯基)-4-(4-甲氧基苯基)-6-苯基-1，3,5-三嗪的合成方 法，如，文献（一)(Heterocyclicdioxethanesubstrates,Processfortheir preparationandtheiruseUS6107036)所公开的第一步：将吡啶加入水杨酰胺、二甲苯 的悬浊液中，加热至回流，用3h滴加完4-甲氧基苯甲酰氯后回流3h，补加吡啶继续回流8h， 冷至室温倒入异丙醇中，过滤，滤渣用乙烯乙二醇单甲醚重结晶得第一步中间体所述2-(4-甲氧基苯基）-4氢-1,3-苯并噁嗪_4_酮。如，文献（二）（ProcessforproducingAreno-oxazinonesUS3544566)所公开的第一步:将水杨酰胺、二甲苯、吡啶混合液升温至回流，滴 加苯甲酰氯3h滴加完(滴加一半时补加吡啶），采用分水器除水，回流至分水器中水量不再 增加位置，蒸除溶剂后向残余物中加甲醇，搅拌过滤90°C真空干燥得第一步中间体所述2-苯基-4氢-1，3-苯并噁嗪-4-酮。上述两种方法都需要另加溶剂，加入吡啶中和产生的盐酸， 增大了生产成本，且文献(一)方法反应时间较长，文献(二)需采用分水器除水操作不简便。
[0005] 如文南犬（三）（Processforpreparationofhydroxyphenyl-substituted1,3, 5-triazines，EP0899266Al)所公开的：第一步，水杨酰胺加入到苯甲酰氯中加热至170 °C，搅拌30min。期间水杨酸溶出，冷却得到第一步中间体;第二步，一次性加入联苯脒盐酸 盐，甲醇、第一步中间体、30 %NaOH/甲醇溶液，快速搅拌，析出2-联苯-4-羟苯-1，3，5-三嗪， 继续在7〇°C揽摔lh，吸滤，洗潘得广品2_联苯_4_轻苯_6_苯基_1，3，5_二嘆。文献（四） (ProcessfortheproducingofbenzoxazinonesUS6040443)公开了：第一步，水杨酰胺 加入到4-甲氧基苯甲酰氯中加热至150°C，搅拌30min，冷却搅拌下加入异丙醇，析出、过滤、 干燥得到第一步中间体2-(4-甲氧基苯基)_4氢-1,3-苯并惡嗪-4-酮;第二步同文献(二）。 这两种方法均不需要另加溶剂，且反应时间明显缩短，但第一步反应由于所得产品是中间 体和苯甲酸的混合物，两者熔点均高于170°C，冷却时两者迅速固化使得产品抱团，很难打 散，需要搅拌器的功率很大来达到一定的转速，但这在工业化生产中很难进行。第二步反应 中加入的是第一步粗品，所以需要使碱的用量增大一倍来中和苯甲酸成盐，所以在后处理 时需要水洗除盐。
【发明内容】
[0006]为了能克服现有技术在工业化生产中的不足，本发明对加料方式以及后处理等方 面进行改进，探索出了 一条适合大规模工业化生产的合成路线。
[0007] 本发明的提出了一种2-(2-羟基苯基)-4-(4-甲氧基苯基)-6-苯基-1，3,5-三嗪的 合成方法，其路线如下：
[0009] gp，合成步骤具体如下：
[0010] ⑴中间体2-(4-甲氧基苯基)-4氢-1，3-苯并噁嗪-4-酮的合成
[0011] 向反应釜中加入4-甲氧基苯甲酰氯、水杨酰胺，室温下搅拌，然后升温至150~160 °C反应，得到所述2-( 4-甲氧基苯基)-4氢-1，3-苯并噁嗪-4-酮。
[0012] 具体地，向反应釜中加入4-甲氧基苯甲酰氯、水杨酰胺，室温下搅拌15min，然后升 温至150~160°C，保温反应，得到所述2-(4-甲氧基苯基)-4氢-1，3-苯并噁嗪-4-酮。
[0013] ⑵2-(2-羟基苯基)-4-(4-甲氧基苯基)-6-苯基-1，3，5-三嗪的合成
[0014]向反应釜中加入甲醇钠、甲醇，搅匀后加入苯甲脒盐酸盐，室温搅拌后，一次性加 入步骤(1)所得的中间体2-(4-甲氧基苯基)-4氢-1，3-苯并噁嗪-4-酮(生产时要缓加，视放 热情况而定），搅拌后升温至回流，保温反应后，得到所述产物2-(2-羟基苯基)-4-(4-甲氧 基苯基)-6-苯基-1，3，5-三嗪。
[0015] 具体地，向反应釜中加入甲醇钠、甲醇，搅匀后加入苯甲脒盐酸盐，室温搅拌30min后，一次性加入步骤（1)所得的中间体2-(4-甲氧基苯基)-4氢-1，3-苯并噁嗪-4-酮，搅拌 30min后升温至回流，保温反应后得到所述产物2-(2-羟基苯基)-4-(4-甲氧基苯基)-6-苯 基-1，3,5-三嗪。
[0016] 更具体地，向反应釜中加入甲醇钠、甲醇，搅匀后加入苯甲脒盐酸盐，室温搅拌 30min后，于15~60°C-次性加入步骤（1)的中间体2_(4_甲氧基苯基)_4氢-1，3_苯并噁嗪-4_酮，搅拌30min后升温至回流并保持1~3h。检测反应结束后，冷至30°C过滤，滤液含甲醇/ 甲醇钠可直接套用(套用几遍至杂质增多可蒸出甲醇，回收套用）；滤饼水洗以除盐，盐溶液 用30%盐酸调PH= 7~8后搅拌30min(可回收对甲氧基苯甲酸）；滤饼滤干后再用甲醇搅洗 滤饼一次，滤干60°C烘干3小时，得最终纯的产物2-(2-羟基苯基)-4-(4-甲氧基苯基)-6-苯 基-1，3,5-三嗪。
[0017]本发明中，所述步骤(1)中：
[0018] 不需要另加溶剂，两种反应物可直接反应，简化了操作步骤。
[0019] 所述反应物的摩尔比为水杨酰胺:4_甲氧基苯甲酰氯= 1:2~2.5,优选地，水杨酰 胺:4_甲氧基苯甲酰氯= 1:2.1。
[0020] 所述反应温度为150~160°C，温度没有严格要求，反应时间0.5~lh，优选地，所述 反应时间为lh。
[0021] 反应结束，产物2-(4-甲氧基苯基)_4氢-1，3-苯并噁嗪-4-酮直接趁热放料至扁平 托盘中，冷却后直接压碎用于下一步反应，避免了现有技术中出现的2-(4-甲氧基苯基)-4 氢-1，3-苯并噁嗪-4-酮在冷却搅拌下加入异丙醇而导致的迅速固化、抱团、难以打散，从而 不能正常搅拌的问题，本发明的方法为工业化生产的操作提供了便捷方法。
[0022] 所述步骤(2)中：
[0023] 所述甲醇为溶剂，所述甲醇钠为碱，甲醇回收可循环套用。所述甲醇为溶剂，所述 甲醇钠为碱，由于是分子内的合环反应，所以需要溶剂甲醇的量较大来避免分子内成环生 成的副产物，甲醇回收可循环套用。
[0024] 于15~60°C加入步骤(1)所得2-(4-甲氧基苯基)-4氢-1，3-苯并噁嗪-4-酮，其中， 优选地在25°C加入，而且是直接加入未经纯化分离的第一步粗品。
[0025] 室温搅拌30min后加热升温至回流，回流保温反应1~3h，得到所述产物2-(2-羟基 苯基)-4-( 4-甲氧基苯基)-6-苯基-1，3，5-三嗪;优选地，保温反应3h。
[0026] 回流至反应结束后过滤，再水洗以除盐，随后用甲醇洗涤。
[0027] 滤液含甲醇/甲醇钠可直接套用（套用几遍至杂质增多可蒸出甲醇，继续回收套 用），该操作一方面可以节省溶剂成本，另一方面也避免了在直接蒸甲醇时的损耗。
[0028] 本发明在步骤(2)中一次性加入步骤（1)所得中间体，在实验室小试时加料温度为 15~60°C，在工厂大生产时可以根据放热情况分批加料，以免反应液温度升高太多，影响产 品收率和纯度。
[0029] 本发明在后处理方面:对盐溶液进行调酸，回收4-甲氧基苯甲酸后可做成4-甲氧 基苯甲酰氯，循环利用，节省成本;溶剂甲醇用量大，但可以提高产品纯度及收率，又可循环 利用、减少损耗、节省成本。<