L-3-(3,4-二甲氧基苯基)-2-氨基-2-甲基丙腈盐酸盐的制备方法
【技术领域】
[ooou 本发明属于医药化学技术领域，具体设及k3-化4-二甲氧基苯基）-2-氨 基-2-甲基丙膳盐酸盐的制备方法。 技术背景
[0002] L-3-(3, 4-二甲氧基苯基）-2-氨基-2-甲基丙膳盐酸盐是制备k甲基多己的重 要中间体。k甲基多己是一种哺乳动物脱駿酶抑制剂，具有抗高血压作用，其结构式如下；
[0003]
【主权项】
1. 一种L-3- (3, 4-二甲氧基苯基）-2-氨基-2-甲基丙腈盐酸盐的制备方法，其特征在 于，包括以下步骤： (1) 将藜芦酮、氰化钠、氯化铵和氨水加入反应釜中，然后通入氨气；通氨结束后，在压 力0. 1~0. 4Mpa、温度60~75°C条件下反应0. 5~2小时；反应结束后降温至O~5°C进 行离心分离处理，得到D，L-氨基丙腈； 反应开始前，体系中各物料的质量比为：藜芦酮：氰化钠：氨气：氯化铵：氨水= 1 : 0· 2 ~0· 4 : 0· 2 ~0· 4 : 0· 35 ~0· 55 : 6 ~8 ; (2) 将D，L-氨基丙腈溶解于有机溶剂中，加入作为拆分剂的L(+)-2,3-二羟基丁二酸， 室温下搅拌2小时，得到L-3-(3, 4-二甲氧基苯基）-2-氨基-2-甲基丙腈的有机溶液；然 后加入盐酸，室温下揽拌1~3小时得到L_3_ (3, 4-二甲氧基苯基）_2_氨基-2-甲基丙腈 盐酸盐的盐酸溶液；反应结束后降温至0~5°C，进行离心分离处理，得到L-3-(3, 4-二甲 氧基苯基）-2-氨基-2-甲基丙腈盐酸盐； 拆分反应开始前，体系中各物料的质量比为D，L-氨基丙腈：有机溶剂：拆分剂= I : 1~3 : 0.5~0.8;所加入的盐酸的质量浓度为30~36%，盐酸与藜芦酮的质量比 为 1 : 0· 5 ~1. 0〇
2. 根据权利要求1所述的方法，其特征在于，在所述步骤（1)中，回收经离心分离获得 的母液，再将其用于步骤（1)中作为反应物料。
3. 根据权利要求1所述的方法，其特征在于，在所述步骤（2)中，回收经离心分离获得 的有机溶剂，再将其用于步骤（2)中用于溶解D，L-氨基丙腈。
4. 根据权利要求1至3任意一项中所述的方法，其特征在于，步骤（2)中所述的有机溶 剂为甲苯、二氯甲烷、二氯乙烷、三氯甲烷或三氯乙烯中的任意一种。
【专利摘要】本发明涉及医药化学技术领域，旨在提供一种L-3-(3,4-二甲氧基苯基)-2-氨基-2-甲基丙腈盐酸盐的制备方法。该方法是：将藜芦酮、氰化钠、氯化铵和氨水加入反应釜中，然后通入氨气；反应结束后降温、离心分离，得到D，L-氨基丙腈；将其溶解于有机溶剂中，加入L(+)-2，3-二羟基丁二酸，搅拌反应；再加入盐酸搅拌，降温进行离心分离处理，得到L-3-(3,4-二甲氧基苯基)-2-氨基-2-甲基丙腈盐酸盐。本发明方法中的藜芦酮转化率高，可以达到90～95％。反应中所产生的氨水母液、有机溶剂可回收后反复套用无数次，减少了对环境的污染。(3)反应中使用了溶剂代替水，彻底减少了污水的排放。拆分剂用量能减少一半，同时拆分效果好；无需调节PH值等复杂操作，制备工艺稳定、易操作。
【IPC分类】C07C253-00, C07C253-34, C07C255-43
【公开号】CN104672105
【申请号】CN201510086604
【发明人】李先泰
【申请人】杭州千泰生物科技有限公司
【公开日】2015年6月3日
【申请日】2015年2月18日