化合物对甲基苯甲酸4-(2-二甲胺基-1-环己烯基乙基)苯酯制备方法及应用
【技术领域】
[0001] 本发明属于医药领域，具体涉及化合物对甲基苯甲酸4- (2-二甲胺基-1-环己帰 基己基）苯醋、制备方法及其应用。
【背景技术】
[0002] 抑郁症是一种常见而严重的精神疾病，已成为危害人类健康的第四大疾病，目前 全世界抑郁症的发病率可达5%~12%，每年约有15%的抑郁症病人自杀身亡。药物干预是 缓解抑郁症患者症状、提高患者生活质量的有效手段。传统治疗抑郁症的药物很多，但都因 为不良反应大、依从性差等原因使抑郁症的治疗受到限制。目前临床上广泛使用的新型抗 抑郁药为选择性5-轻色胺的重摄取抑制剂（SSRIs)和5-轻色胺-去甲肾上腺素重摄取抑 制剂（SNRIS )，其疗效已经得到了临床肯定。
[0003] 文拉法辛，化学名为1-巧-(二甲胺基）-1- (4-甲氧苯基）己基]环己醇，为SNRIs 类抗抑郁药的代表药物，由美国惠氏（Wyeth)公司1994年开发上市，主要代谢产物是0-去 甲基文拉法辛。之后，美国惠氏又开发并上市了 0-去甲基文拉法辛玻巧酸盐的口服剂型。 CN1955159公开了结构如下所示的化合物II，能有效地增加0-去甲基文拉法辛的生物利用 度，提高疗效，减少副作用。
[0004]
【主权项】
1. 一种具有式I结构式的化合物或其盐。
2. 权利要求1所述化合物I或其盐在分析测定化合物II或其制剂的杂质中作为对照 品的应用。
3. 权利要求1所述化合物I的盐，其特征在于为盐酸盐或磷酸盐。
4. 权利要求1所述化合物I的制备方法，其特征在于由化合物II环己醇脱水得到。
5. 权利要求4所述化合物I的制备方法，其特征在于脱水反应在与水共沸的有机溶剂 或水中进行。
6. 权利要求1所述化合物4的制备方法，其特征在于所说的与水共沸的有机溶剂为二 甲苯、甲苯、苯、乙醇、甲醇、环己烷或四氢呋喃。
7. -种用于测定化合物II或其制剂杂质含量的方法，采用高压液相色谱法分析，其特 征在于采用权利要1所述的化合物I或其盐作为对照品。
8. 权利要求7所述的方法，其特征在于将化合物I或其盐溶解在溶液中制备为对照品 溶液，将化合物II或其制剂溶解在溶液中制备为供试品溶液，采用高效液相色谱法分析，获 得对照品溶液、供试品溶液的HPLC色谱图，对比对照品溶液、供试品溶液的HPLC色谱图中 的出峰时间，确定供试品溶液含有化合物I或其盐，对比对照品溶液及供试品溶液的HPLC 色谱图中化合物I或其盐的峰面积，按外标法测定出化合物II或其制剂中化合物II的重量 百分比。
9. 权利要求8所述的方法，其特征在于所述高效液相色谱分析采用三氟乙酸乙腈溶 液-三氟乙酸溶液作为流动相。
10. -种含有权利要求1所述化合物I的化合物II，其特征在于化合物II中化合物I 的重量含量百分比不商于0. 5 %。
【专利摘要】本发明提供了化合物对甲基苯甲酸4-（2-二甲胺基-1-环己烯基乙基）苯酯制备方法及应用，以及其在分析测定化合物Ⅱ或其制剂的杂质中作为对照品的应用。同时还提供了化合物对甲基苯甲酸4-（2-二甲胺基-1-环己烯基乙基）苯酯及盐的制备方法，和测定化合物Ⅱ或其制剂杂质含量的方法。
【IPC分类】G01N30-02, C07C213-08, C07C219-28
【公开号】CN104672097
【申请号】CN201310643492
【发明人】杨米娜, 高玉洁, 周凤梅, 王麒麟, 姜永涛
【申请人】山东绿叶制药有限公司
【公开日】2015年6月3日
【申请日】2013年12月3日