2-(4-氨基-2-氯-5-甲基苯基)-2-(4-氯苯基)乙腈的制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及医药中间体领域，具体涉及2 - (4 -氨基-2 -氯-5 -甲基苯基）-2 -(4 -氯苯基）乙腈的制备方法。
【背景技术】
[0002] 2_ (4_氨基_2_氯5_甲基苯基）_2_ (4_氯苯基）乙腈是用于合成广谱驱虫药氯氛 碘柳胺钠的一个关键中间体。氯氰碘柳胺钠属于水杨酰苯胺类驱虫药，可用于治疗和预防 牛、羊等的寄生虫感染，可通过口服或胃肠道外等多种形式投药。1993年被农业部批准为二 类新兽药。目前，国内关于氯氰碘柳胺钠的生产，采用的工艺路线污染较大，成本较高，并且 产品质量层次较低，难于进入欧美等高端市场。
[0003] 其中，关于关键中间体2-(4-氨基-2-氯5-甲基苯基）-2-(4-氯苯基）乙腈的合 成文献的报道并不是很多。美国专利US4005218以4-氯-a-[2-氯_4_轻亚氨基-5-甲 基-2, 5-亚环己二烯基]苯乙腈为原料，经铁粉回流过夜还原，所得粗品在甲苯中进行精制 可得到2- (4-氨基_2_氯5-甲基苯基）_2_ (4-氯苯基）乙腈。
【主权项】
1. 2 - (4 -氨基-2 -氯-5 -甲基苯基）-2 - (4 -氯苯基）乙腈的制备方法，其特征在 于由以下步骤组成： 向高压反应釜中加入一定量的4 -氯-a- [2 -氯-4 -羟亚氨基-5 -甲基-2, 5 -亚 环己二烯基]苯乙腈、甲苯、催化剂，充氮气至0. 4MPa试验高压反应釜是否泄漏，若压力不 变化时，氮气置换三次，氢气置换三次；开启搅拌，充氢气压力至〇.8- 1.OMPa;氢化过程控 制反应温度为70 -95°C，压力为0.8-1.OMPa，氢化过程中不断补充氢气，直至反应釜不吸氢 为止；氢化结束后，排尽反应釜中的氢气，氮气置换两次，出料，抽滤回收催化剂，用一定量 的甲苯漂洗；滤液倒入烧瓶中，减压蒸馏，回收一定量甲苯后，停止蒸馏，降温至10 - 15°C， 保温搅拌1 - 2小时，抽滤，先用母液漂洗，再用一定量的甲苯洗涤滤饼，在60 - 70°C下干燥 得2 - (4 -氨基-2 -氯-5 -甲基苯基）-2 - (4 -氯苯基）乙腈。
2. 根据权利要求1所述的2 - (4 -氨基-2 -氯-5 -甲基苯基）-2 - (4 -氯苯基）乙 腈的制备方法，其特征在于，甲苯与4 -氯-a- [2 -氯-4 -羟亚氨基-5 -甲基-2, 5 -亚 环己二烯基]苯乙腈的质量比为5 - 10 :1 ;催化剂与4 -氯-a- [2 -氯-4 -羟亚氨基-5 -甲基-2, 5 -亚环己二烯基]苯乙腈的质量比0. 01 -0. 10 :1 ;抽滤回收催化剂过程中漂洗用 甲苯的质量为4 -氯-a- [2 -氯-4 -羟亚氨基-5 -甲基-2, 5 -亚环己二烯基]苯乙腈 质量的0. 5 - 2倍；减压蒸馏回收甲苯的质量为4 -氯-a- [2 -氯-4 -羟亚氨基-5 -甲 基-2, 5 -亚环己二烯基]苯乙腈质量的5 -8倍；洗涤滤饼过程中所用甲苯质量为4 -氯-a- [2 -氯-4 -羟亚氨基-5 -甲基-2, 5 -亚环己二烯基]苯乙腈质量的0. 5 - 2倍。
3. 根据权利要求1所述的2 - (4 -氨基-2 -氯-5 -甲基苯基）-2 - (4 -氯苯基）乙 腈的制备方法，其特征在于所述的催化剂为y-A1203负载Ni-Mo-Cu加氢催化剂或Pt/C 催化剂中的一种。
4. 根据权利要求3所述的2 - (4 -氨基-2 -氯-5 -甲基苯基）-2 - (4 -氯苯基） 乙腈的制备方法，其特征在于，Y-A1203负载Ni-Mo-Cu加氢催化剂的制备方法为：将市 售大孔Y-A1203用0.lmol/L盐酸进行酸化过滤干燥后；在40 - 70°C下，将Y-A1203加 入到配制好的钼酸镍溶液中浸渍10 - 20小时后过滤干燥；在40 - 70°C下，将Y_A1203加 入到配制好的硝酸铜溶液中浸渍10 - 20小时后过滤干燥；将y-A1203放置在马弗炉中于 300 - 500°C下焙烧3 -8小时后，即为y-A1203负载Ni-Mo-Cu加氢催化剂。
5. 根据权利要求4所述的y_A1203负载Ni-Mo-Cu加氢催化剂，其特征在于，按照 质量比计，大孔Y_A1203与0.lmol/L盐酸的用量比为1:1 - 5,y-A1203与钼酸镍的用量 比为1:1 -6，y-A1203与硝酸铜的用量比为1:1 - 3。
【专利摘要】本发明涉及2‐(4‐氨基‐2‐氯‐5‐甲基苯基)‐2‐(4‐氯苯基)乙腈的制备方法，主要以4‐氯‐α‐[2‐氯‐4‐羟亚氨基‐5‐甲基‐2,5‐亚环己二烯基]苯乙腈经过加氢反应，制备2‐(4‐氨基‐2‐氯‐5‐甲基苯基)‐2‐(4‐氯苯基)乙腈。本发明所述方法具有以下优点：还原采用催化加氢法，污染少，催化剂可以重复利用，降低生产成本。
【IPC分类】C07C255-42, B01J23-885, C07C253-30
【公开号】CN104710328
【申请号】CN201510112929
【发明人】苏文杰, 王东岳, 琚泽沁, 朱建民
【申请人】常州齐晖药业有限公司
【公开日】2015年6月17日
【申请日】2015年3月16日