专利名称：3-取代苯基-5-氨甲基噁唑烷-2-酮的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种药物中间体的制备方法，具体涉及一种制备噁唑烷酮抗菌剂的关键中间体3-取代苯基-5-氨甲基噁唑烷-2-酮的制备方法。
背景技术：
噁唑烷酮类抗菌剂是一类作用机制不同于其他各种抗菌剂的新型抗菌剂。3-取代苯基-5-氨甲基噁唑烷-2-酮是合成这一类药物所必需的关键中间体，大多数该类化合物通过氨基的酰化得到最终产品。3-取代苯基-5-氨甲基噁唑烷-2-酮的制备方法，最早的、大多数研究者采用的方法是以取代苯胺为原料，先与氯甲酸苄酯反应，然后转化制备到3-取代苯基-5-羟甲基噁唑烷-2-酮，再经过不同方法将羟基转化成为氨基。如，药学学报，2003，38 (10):754 759公开了 3，5- 二取代噁唑烷酮抗菌剂的合成，反应式如下
权利要求
1.一种3-取代苯基-5-氨甲基噁唑烷-2-酮的制备方法，所述3-取代苯基-5-氨甲基噁唑烷-2-酮的化学式为，
2.根据权利要求I所述的3-取代苯基-5-氨甲基噁唑烷-2-酮的制备方法，其特征 在于所述化合物
3.根据权利要求2所述的3-取代苯基-5-氨甲基噁唑烷-2-酮的制备方法，其特征在于所述化合物III为R构型的氯代环氧丙烷，化合物II与化合物III的物质的量的比为O. 8 5 1，反应所用溶剂选自醇、醚或甲酰胺，反应温度为20 100°C。
4.根据权利要求3所述的3-取代苯基-5-氨甲基噁唑烷-2-酮的制备方法，其特征在于化合物II与化合物III的物质的量的比为O. 8 I. 5 1，反应所用溶剂选自甲醇、乙醇、异丙醇、乙醚、四氢呋喃、二异丙醚或二甲基甲酰胺，反应温度为60 80°C。
5.根据权利要求I所述的3-取代苯基-5-氨甲基噁唑烷-2-酮的制备方法，其特征在于步骤(I)中，反应时加入脱酸剂，所述脱酸剂选自碱金属或碱土金属氢氧化物、碱金属或碱土金属碳酸盐或碳酸氢盐、有机胺；化合物IV、化合物V、脱酸剂的重量比为I : I 2: O 4但不为O ;反应温度为-20 20°C。
6.根据权利要求5所述的3-取代苯基-5-氨甲基噁唑烷-2-酮的制备方法，其特征在于步骤(I)中，所述脱酸剂选自氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾、吡啶、喹啉或三乙胺；化合物IV、化合物V、脱酸剂的重量比为I : 1.5 : O 2. 4但不为O ;反应温度为-5 5°C。
7.根据权利要求I所述的3-取代苯基-5-氨甲基噁唑烷-2-酮的制备方法，其特征在于化合物νπ中，当X1=X2时，Xp X2选自咪唑、卤素、Ch4的烷氧基、卤素取代烷氧基或芳基取代烧氧基；当X1古X2时，Xi为齒素，\选自CV4的烧氧基、齒素取代烧氧基或芳基取代烧氧基。
8.根据权利要求I所述的3-取代苯基-5-氨甲基噁唑烷-2-酮的制备方法，其特征在于步骤(2)中，反应时加入脱酸剂，所述脱酸剂选自碱金属或碱土金属氢氧化物、碱金属或碱土金属碳酸盐或碳酸氢盐、有机胺；化合物VI、化合物VII、脱酸剂的重量比为I : O. 3 O.5 O. 3 O. 5 ;反应温度为-20 20°C。
9.根据权利要求8所述的3-取代苯基-5-氨甲基噁唑烷-2-酮的制备方法，其特征在于所述脱酸剂选自氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾、吡啶、喹啉或三乙胺；化合物VI、化合物νπ、脱酸剂的重量比为I : O. 2 I : O. 2 I ;反应温度为-5 5。。。
10.根据权利要求I所述的3-取代苯基-5-氨甲基噁唑烷-2-酮的制备方法，其特征在于步骤(3)中，采用Pt/C或Pd/C催化剂，催化剂与化合物VDI的重量比为0.01 O. I I ;反应所使用氢气压力I. O 8. OMPa ;反应温度为O 100°C。
全文摘要
本发明公开了一种3-取代苯基-5-氨甲基噁唑烷-2-酮的制备方法取代苯胺与(R)-氯代环氧丙烷反应得到(R)-3-取代苯氨基-2-羟基-氯丙烷，再与二苄胺反应得到(R)-3-取代苯氨基-1-二苄基氨基-2-丙醇，环合得到(S)-3-取代苯基-5-二苄基氨甲基噁唑烷-2-酮,最后氢化脱苄基得到(S)-3-取代苯基-5-氨甲基噁唑烷-2-酮。本发明获得的化合物是商业上生产噁唑烷酮类抗菌剂的重要中间体。本发明四步反应制备3-取代苯基-5-氨甲基噁唑烷-2-酮的方法，具有步骤少、操作简单、原料价廉易得、反应条件温和等特点，不仅提高了生产效率、降低了生产能耗，而且也提高了安全生产系数，减少了环境污染，是一种环境友好、低碳的绿色合成方法。
文档编号C07D263/20GK102887871SQ201210365228
公开日2013年1月23日 申请日期2012年9月26日 优先权日2012年9月26日
发明者沈建伟, 吴和明, 朱崇泉 申请人:苏州敬业医药化工有限公司