一种2,6-二(2-(1-苯基)苯并咪唑)吡啶的制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于化学合成技术领域，涉及一种苯并咪唑类化合物的制备方法，更具体 地说，本发明涉及一种2, 6-二（2-(1-苯基）苯并咪唑）吡啶的制备方法。
【背景技术】
[0002] 咪唑环具有优良的酸碱共轭性，质子接收性，络合选择性，冠以"生命之配体"的美 誉。然而咪唑环制备困难，没有普遍使用的关环反应制备方法，使咪唑类化合物作为生物酶 配体的研宄收到很大限制，然而苯并咪唑环的制备比较容易，因此，常用苯并咪唑类化合物 代替咪唑类化合物进行仿生酶研宄。许多研宄显示，苯并咪唑类化合物代替咪唑类化合物 进行仿生酶模拟研宄，具有较好的生理活性。除此之外，苯并咪唑类化合物还存在于维生素 B12中，维生素 B 12是一种非常重要的生物催化剂，对于人与动物的生长与机体正常机能的发 挥起着必不可少的作用。维生素 B12参与造血过程，可用于治疗恶性贫血病。由于维生素 B12 在人体中会分解出含苯并咪唑基团的小分子物质，因而苯并咪唑类化合物的研宄引起了科 学家们的浓厚兴趣。
[0003] 除了在仿生酶和维生素 M开宄中的应用外，苯并咪唑类化合物在医药行业上有 许多用途，可作为驱虫剂、质子泵抑制剂、杀菌剂、局部麻醉剂、止痛剂、抗癌剂等。在纺织行 业，这类物质被用作润湿剂、增白剂、起泡剂、软化剂、分散剂等，其中氨基苯并咪唑类化合 物是纺织偶氮染料的重要中间体。在照相行业巯基苯并咪唑及其衍生物添加在卤化银乳化 剂中，可以改变乳剂照相性能，使图像效果更为清晰。在橡胶行业，有些苯并咪唑物质用作 硫化橡胶中的促进剂和防老剂。在金属防腐业，苯并咪唑炔丙基硫醚是性能优良的不锈钢 缓蚀剂。在农业上，一些含氟含硝基的苯并咪唑用作植物病毒的防治剂。在日用化工行业， 由于苯并咪唑类化合物可以吸收紫外线，可用于化妆品中保护皮肤免受紫外线的侵袭。苯 并咪唑及其衍生物特殊的结构和独特的理化性质，被广泛应用于化学传感器、有机光电材 料、高分子功能材料、医药、表面活性剂等领域，其合成与应用越来越受到世界该研宄领域 的关注。
[0004] 目前常见的1-芳香取代苯并咪唑类化合物的合成方法大多是先合成苯并咪唑 环，再用乌尔曼偶联接上芳香基团。苯并咪唑环最通用的方法是邻苯二胺衍生物和有机酸 在磷酸或多聚磷酸的催化作用下经关环反应合成的。目标化合物3,即2, 6-二（2-(1-苯 基）苯并咪唑）吡啶的分子式为：C31H21N5，分子量为：463. 53,化学结构式如下：
[0005]
【主权项】
1. 一种2, 6-二（2- (1-苯基)苯并咪唑)吡啶的制备方法，其特征在于：所述方法包括 如下步骤： (1) 将化合物2加入到单口圆底烧瓶中，再加入化合物1，乙醇，水，搅拌并加热，使原料 完全溶解后加入还原剂连二亚硫酸钠，升温至l〇〇°C回流24h，反应结束，冷却至室温，得到 淡黄色反应产物，所述化合物2与化合物1摩尔比1 :2,所述化合物1与连二亚硫酸钠摩尔 比 1 :3 ; (2) 将步骤（1)所述得到的淡黄色反应产物减压蒸馏除去乙醇和水，得粗产物，所得粗 产物采用柱层析分离，以二氯甲烷和甲醇的混合液为洗脱剂洗脱，然后利用乙醇重结晶，得 到所述的无色透明的目标化合物3,即所述2, 6-二（2- (1-苯基）苯并咪唑）吡啶； 其中，所述化合物1为2-硝基二苯胺，结构式^
所述化合物2为2, 6-吡啶二甲醛，结构式为
2. 根据权利要求1所述的一种2, 6-二（2- (1-苯基）苯并咪唑）吡啶的制备方法，其 特征在于：步骤（1)所述化合物2,化合物1，还原剂的摩尔比为1 :2 :6。
3. 根据权利要求1或2所述的一种2, 6-二（2- (1-苯基)苯并咪唑)吡啶的制备方法， 其特征在于：步骤（1)所述乙醇与水的体积比为2 :1。
4. 根据权利要求1所述的一种2, 6-二（2- (1-苯基）苯并咪唑）吡啶的制备方法，其 特征在于：步骤（2)所述混合液中二氯甲烷与甲醇的体积比为50 :1。
5. 根据权利要求1-4任一项所述的一种2, 6-二（2- (1-苯基）苯并咪唑）吡啶的制备 方法，其特征在于：步骤（1)所述化合物2的制备涉及氧化反应，采用如下方法制备，包括如 下步骤： (a) 向单口圆底烧瓶中加入化合物4, Se02,1，4-二氧六环，电磁搅拌，101°C回流5h，得 到含有化合物2的反应产物，所述化合物4与Se〇d^摩尔比1 :2 ; (b) 将步骤（a)所述得到的含有化合物2的反应产物过滤，除去黑色固体，滤液减压蒸 馏除去溶剂1，4_二氧六环，得粗产物，所述粗产物采用柱层析分离，以乙酸乙酯和石油醚 的混合液为洗脱剂洗脱，得到所述化合物2 ;
其中，所述化合物4为2, 6-吡啶二甲醇，结构式为
6. 根据权利要求5所述的一种2, 6-二（2- (1-苯斗、土v 丨 特征在于：步骤（b)所述采用的混合液中乙酸乙酯与石油醚的体积比为1 :3。
【专利摘要】本发明涉及一种2,6-二（2-（1-苯基）苯并咪唑）吡啶的制备方法，采用一步还原关环法合成：将2-硝基二苯胺、2,6-吡啶二甲醛、还原剂、溶剂等按照合适的比例混合后在100℃条件下回流24h即可，克服了传统苯并咪唑类化合物的制备需要在高温或微波条件以及惰性气体保护的氛围下长时间反应的缺陷。另外，本发明采用的制备方法不需要对溶剂进行干燥处理，也不需要在氮气或氩气等惰性气体保护，降低了能耗；且产物后处理简单，转化率较高，所得目标产物产率可达47%，且本发明采用的设备相对简单，原料来源广泛，成本低廉，具有显著地经济效益和环保效益。
【IPC分类】C07D401-14
【公开号】CN104803984
【申请号】CN201510225236
【发明人】王峥, 乐英
【申请人】湖北大学
【公开日】2015年7月29日
【申请日】2015年5月5日