专利名称：一种乙酰甲喹的合成方法
技术领域：
本发明属于有机化学合成领域，具体涉及一种收率较高且生产成本低的乙酰甲喹的合成方法。
背景技术：
乙酰甲喹(痢菌净)，是一种兽药，化学名称3-甲基-2-乙酰基喹恶啉-1，4-二氧化物，属于广谱抗菌药，对革兰氏阴性菌作用强于阳性菌，对密螺旋体作用较强，对仔猪黄痢、白痢、犊牛腹泻，副伤寒、禽巴氏杆菌、雏鸡白痢、鸡大肠杆菌均有效，主用于密螺旋体所致猪痢疾及细菌性肠炎。现阶段关于乙酰甲喹的合成工艺主要是以邻硝基苯胺和次氯酸钠，在氢氧化钠水溶液中进行成环反应，得到BFO，BFO在甲醇或乙醇中，加热溶解，再加乙酰丙酮，然后分多次加催化剂纯碱，制得乙酰甲喹。该工艺所用催化剂纯碱难溶于甲醇或乙醇，溶后活性又太强，难以控制，易产生副反应，对收率影响很大。目前，对于乙酰甲喹合成工艺的改进未见报道。常见的关于乙酰甲喹的报道主要是关于乙酰甲喹制剂、乙酰甲喹代谢物或乙酰甲喹含量测定等方面的，比如公开号为 CN101433543A的中国发明提供的复方乙酰甲喹注射液，公开号为CN101648917A的中国发明专利公开的一种乙酰甲喹代谢产物及其制备方法和应用，公开号为CN101419165A的中国发明公开的兽药中乙酰甲喹含量的检测方法等等。
发明内容
针对上述现有技术存在的问题，本发明在现有乙酰甲喹工艺的基础上作较大的创新，旨在提供一种易于工业化大生产和收率较高的乙酰甲喹的合成方法。为实现本发明的目的，发明人提供如下的技术方案 一种乙酰甲喹的合成方法，包括以下步聚
(1)制备苯并氧杂二氮戊-N-氧化物(即BF0)
以邻硝基苯胺为原料，次氯酸钠为氧化剂，在碱性条件下，在氢氧化钠水溶液中进行成环反应，控制反应温度在40-50°C之间，并保温2个小时以上，然后冷却至30°C以下后抽滤， 得到苯并氧杂二氮戊-N-氧化物固体(即BF0)，反应方程式为
NaClO + C6H6N2O2 腿 > BFO + NaCl + H2O ,
(2)制备乙酰甲喹
以苯并氧杂二氮戊-N-氧化物和乙酰丙酮为原料，以无水醋酸钠作为催化剂，在无水乙醇或者甲醇中反应，控制反应温度在60-65°C之间，65°C下保温3个小时以上，然后冷却至30°C以下后抽滤，得到乙酰甲喹固体产品，反应方程式为
权利要求
1.一种乙酰甲喹的合成方法，其特征在于，所述的合成方法包括以下步聚(1)制备苯并氧杂二氮戊-N-氧化物以邻硝基苯胺为原料，次氯酸钠为氧化剂，在碱性条件下，在氢氧化钠水溶液中进行成环反应，控制反应温度在40-50°C之间，并保温2个小时以上，然后冷却至30°C以下后抽滤， 得到苯并氧杂二氮戊-N-氧化物固体，(2)制备乙酰甲喹以苯并氧杂二氮戊-N-氧化物和乙酰丙酮为原料，以无水醋酸钠作为催化剂，在无水乙醇或者甲醇中反应，控制反应温度在60-65°C之间，65°C下保温3个小时以上，然后冷却至30°C以下后抽滤，得到乙酰甲喹固体产品。
2.根据权利要求1所述的一种乙酰甲喹的合成方法，其特征在于，所述的步骤(2)中催化剂无水醋酸钠的用量为3. 55 %-22. 17%，以乙酰丙酮的重量计算。
3.根据权利要求1所述的一种乙酰甲喹的合成方法，其特征在于，所述的步骤(2)按下述方法操作反应容器中首先加入无水乙醇或者甲醇和苯并氧杂二氮戊-N-氧化物， 加热溶解澄清后，先加入少量催化剂无水醋酸钠，温度升至60°C再加入乙酰丙酮，然后在 60-65 °C之间分数次加入余量的催化剂无水醋酸钠，直至出固体，催化剂全部加完，然后 650C保温3个小时以上，接着冷却至30°C以下后抽滤，得到乙酰甲喹固体产品，其中先加入的少量催化剂无水醋酸钠占催化剂总量的4%14%。
4.根据权利要求1所述的一种乙酰甲喹的合成方法，其特征在于，所述的步骤(2)中 苯并氧杂二氮戊-N-氧化物和乙酰丙酮的投料重量比为1.48 1-1.36 1，无水乙醇或者甲醇的用量以苯并氧杂二氮戊-N-氧化物的重量计，用量为83-125%。
5.根据权利要求1所述的一种乙酰甲喹的合成方法，其特征在于，所述的步骤(2)中抽滤得到的母液替代无水乙醇或者甲醇循环套用。
全文摘要
本发明属于有机化学合成领域，具体涉及一种乙酰甲喹的合成方法，包括(1)以邻硝基苯胺为原料，制备苯并氧杂二氮戊-N-氧化物，(2)以苯并氧杂二氮戊-N-氧化物和乙酰丙酮为原料，以无水醋酸钠作为催化剂，制备乙酰甲喹。本发明针对现有工艺所用催化剂难溶于溶剂，溶后活性又太强，难以控制，易产生副反应，对收率影响很大等问题，提供了一种易于控制、副反应大幅减少的工艺，能使产品收率大幅提高10%左右。
文档编号C07D241/52GK102442956SQ201110369320
公开日2012年5月9日 申请日期2011年11月21日 优先权日2011年11月21日
发明者吴伟荣, 曹桂东 申请人:衢州伟荣药化有限公司