专利名称：抗精神分裂症药物伊潘立酮的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种抗精神分裂症药物伊潘立酮即1- [4- [3- [4- (6-氟-1，2-苯并异噁唑-3-基)-1-哌啶基]丙氧基]-3-甲基苯基]乙酮的一种制备方法，属于医药化工领域。
背景技术：
伊潘立酮，结构式如式(I)，化学名称为144-[344-(6_氟-1，2-苯并异噁唑-3-基)-1-哌啶基]丙氧基]-3-甲氧苯基]乙酮。
权利要求
1.一种制备如式(I)的伊潘立酮-化学名称为l-W-[344-(6-氟-1，2-苯并异噁唑-3-基)-1-哌啶基]丙氧基]-3-甲氧苯基]乙酮的方法，
2.根据权利要求1所述的制备方法，式(V)6-氟-3-(4-哌啶基)-1，2-苯并异噁唑盐酸盐与式(IV) 144-(3-氯丙氧基)-3-甲氧苯基]乙酮的摩尔数比为1 1.0 2.0;优选为1 1. 1。
3.根据权利要求1所述的伊潘立酮的制备方法，所述的无机缚酸剂为碱金属碳酸盐或碱金属碳酸氢盐，优选碱金属碳酸盐；更优选的，所述的碱金属碳酸盐为碳酸钠或无水碳酸钠、碳酸钾或无水碳酸钾或者它们的混合物。
4.根据权利要求1所述的制备方法所述式(V)6-氟-3-(4-哌啶基)-1，2-苯并异噁唑盐酸盐与无机缚酸剂的摩尔数比为1 1. O 4.0;优选为1 3.0。
5.根据权利要求1所述的制备方法，所述的非离子表面活性剂的水溶液，所用的非离子表面活性剂为吐温系列，包括吐温20、吐温21、吐温40、吐温60、吐温61、吐温65、吐温 80、吐温81和吐温85 ；优选为吐温80 ；其水溶液中吐温的质量分数在0. 01% 4%，优选 0.03% 0.08% ；水溶液的水用量相对于Ig式(V)水的使用量在10 20ml，优选10 15ml ο
6.根据权利要求1所述的制备方法，是向反应体系中加入催化剂碘化钾，所述碘化钾的使用量相对于Ig式(V)的使用量为0 0. 2g ；优选的碘化钾使用量为相对于Ig式(V) 的使用量为0. 090 0. IOOgo
7.根据权利要求1所述的制备方法，所述的反应温度范围为60 100°C；优选反应温度为70 85°C。
8.根据权利要求1所述的制备方法，所述反应时间为1 8小时，优选的反应时间为 3 5小时。
9.根据权利要求1所述的制备方法，式(IV)144-(3-氯丙氧基)-3-甲氧苯基]乙酮是由原料4-羟基-3-甲氧基苯乙酮制备得到的，是将4-羟基-3-甲氧基苯乙酮在溶剂丙酮中，和碳酸钾存在下与1-溴-3-氯丙烷反应，得到粗品，粗品中异丙醚精制而得到(IV)。
10.根据权利要求1所述的制备方法，进一步包括制备得到(I)粗品后用甲醇一次重结晶的步骤，制得99. 50%以上纯度的伊潘立酮。
全文摘要
本发明提供一种新的伊潘立酮制备方法，该方法包括使6-氟-3-(4-哌啶基)-1，2-苯并异噁唑盐酸盐与1-[4-(3-氯丙氧基)-3-甲氧基苯基]乙酮在非离子表面活性剂的水溶液中，以无机碱为缚酸剂，以碘化钾为催化剂下反应得到伊潘立酮。该工艺收率高、纯度高、产品外观好、操作简便、成本低，对环境没有不利影响，非常适于工业化大生产。
文档编号C07D413/04GK102516236SQ20111036901
公开日2012年6月27日 申请日期2011年11月18日 优先权日2011年11月18日
发明者何勤, 吕敏, 金京龙, 陈仲强 申请人:哈尔滨三联药业有限公司