专利名称：一种盐酸莫西沙星中间体的制备方法
技术领域：
本发明涉及医药中间体合成领域，尤其涉及一种盐酸莫西沙星中间体的制备方法。
背景技术：
盐酸莫西沙星是广谱和具有抗菌活性的8-甲氧基氟喹诺酮类抗菌药。盐酸莫西沙星在体外显示出对革兰阳性菌、革兰阴性菌、厌氧菌、抗酸菌和非典型微生物如支原体、 衣原体和军团菌有广谱抗菌活性。盐酸莫西沙星剂型多，市场用量大，前景广阔。现在技术中，喹诺酮类抗生素的合成难点在于侧链，其中，莫西沙星的侧链合成工艺复杂，操作繁琐、 步骤多，收率低。
发明内容
本发明正是为了克服上述不足，所要解决的技术问题是提供一种合成工艺简单， 操
作容易、步骤少，收率高的盐酸莫西沙星中间体的制备方法。为解决上述技术问题，本发明所采用的技术方案如下
1、在反应容器中加入甲胺、2，3-吡啶二羧酸，回流反应至2，3-吡啶二羧酸反应完毕， 后处理得到中间体A ；
2、将中间体A溶于醇，边搅拌边加入Pd-C，在3Mpa、65°C的高压釜中催化氢化至中间体 A反应完毕，后处理得到中间体B ；
3、在反应容器中加入四氢呋喃，冰浴冷却至5°C以下，加入硼氢化钠和三氟化硼乙醚， 且控制温度小于15°C，加入中间体B，回流反应至中间体B反应消失，后处理得到中间体C;
其中，中间体A为吡咯并[3，4-b]吡啶_5，7-二酮； 中间体B为六氢-吡咯并[3，4-b]吡啶-5，7- 二酮； 中间体C为2, 8- 二氮杂双环-[4，3，0]-壬烷; 反应式如下
权利要求
1. 一种盐酸莫西沙星中间体的制备方法，其特征在于它包括如下步骤 (1)在反应容器中加入甲胺、2，3-吡啶二羧酸，回流反应至2，3-吡啶二羧酸反应完毕， 后处理得到中间体A ；(2 )将中间体A溶于醇，边搅拌边加入Pd-C，在3Mpa、65 °C的高压釜中催化氢化至中间体A反应完毕，后处理得到中间体B ；(3)在反应容器中加入四氢呋喃，冰浴冷却至5°C以下，加入硼氢化钠和三氟化硼乙醚， 且控制温度小于15°C，加入中间体B，回流反应至中间体B反应消失，后处理得到中间体C; 其中，中间体A为吡咯并[3，4-b]吡啶_5，7-二酮； 中间体B为六氢-吡咯并[3，4-b]吡啶-5，7- 二酮； 中间体C为2, 8- 二氮杂双环-[4，3，0]-壬烷; 反应式如下
2.根据权利要求1所述的盐酸莫西沙星中间体的制备方法，其特征在于步骤(1)中所述的后处理的方法为将反应物冷却至室温，倒入冰水混合物中，边搅拌边析出固体物，采用二氯甲烷萃取，将有机层洗涤、干燥、浓缩至干得黄色油状物中间体A。
3.根据权利要求1所述的盐酸莫西沙星中间体的制备方法，其特征在于步骤(2)中所述的后处理的方法为滤除Pd-c，减压浓缩至干，得到油状物中间体B。
4.根据权利要求1所述的盐酸莫西沙星中间体的制备方法，其特征在于步骤(3)中所述的后处理的方法为将反应物冷却至室温，加入至冰水混合物中，调节PH值至1 3，搅拌1 池，抽滤，调节滤液PH值至8 9，萃取、洗涤、干燥、过滤、减压浓缩至干得到黄色油状物中间体C。
5.根据权利要求1所述的盐酸莫西沙星中间体的制备方法，其特征在于所述醇为甲
全文摘要
本发明公开了一种盐酸莫西沙星中间体的制备方法，它包括如下步骤在反应容器中加入甲胺、2,3-吡啶二羧酸，回流反应至2,3-吡啶二羧酸反应完毕，后处理得到中间体A；将中间体A溶于醇，边搅拌边加入Pd-C，在3Mpa、65℃的高压釜中催化氢化至中间体A反应完毕，后处理得到中间体B；在反应容器中加入四氢呋喃，冰浴冷却至5℃以下，加入硼氢化钠和三氟化硼乙醚，且控制温度小于15℃，加入中间体B，回流反应至中间体B反应消失，后处理得到中间体C。本发明提供的盐酸莫西沙星中间体的制备方法操作简单，步骤少，收率高、易于实现工业化生产。
文档编号C07D471/04GK102399219SQ20111036788
公开日2012年4月4日 申请日期2011年11月18日 优先权日2011年11月18日
发明者张卫东 申请人:太仓市运通化工厂