专利名称：一种制备1-氧头孢烯类抗生素拉氧头孢7位侧链的方法
技术领域：
本发明属于有机化合物合成技术领域，具体涉及一种制备1-氧头孢烯类抗生素拉氧头孢7位侧链的方法。
背景技术：
拉氧头孢是半合成的氧头孢烯类新型抗生素，其抗菌性能与第三代头孢菌素相近，抗菌谱与头孢噻肟近似，对多种革兰阴性菌有良好抗菌作用。同时，它还具有独特的优点，如对革兰氏阴性菌比一般头孢菌素强Γ16倍，对大肠杆菌、克雷白肺炎杆菌、不动杆菌属、变形杆菌属等有强大的抗菌作用，对厌氧菌，特别是对脆弱拟杆菌的作用明显优于二三代头孢菌素。拉氧头孢对控制呼吸道革兰氏阴性菌感染能发挥重要作用。目前，拉氧头孢合成技术难度相当大，国内外原料药生产厂家寥寥无几。
发明内容
发明目的针对现有技术中存在的不足，本发明的目的是提供一种制备1-氧头孢烯类抗生素拉氧头孢7位侧链的方法，以实现提供一种原料便宜易得、收率高、操作简单适合工业化生产的合成工艺。技术方案为了实现上述发明目的，本发明采用的技术方案如下
一种制备1-氧头孢烯类抗生素拉氧头孢7位侧链的方法，包括以下步骤
(1)在反应容器中，加入对羟基苯乙酸甲酯、碳酸二甲酯和叔丁醇钾，控温75、5°C，反应8 IOh ；冷却至0-5°C，加入5%HC1，搅拌30 3釙；加入二氯甲烷，分层，取二氯甲烷层浓缩至干，残留物用异丙醇结晶，得到类白色晶体化合物；
(2)取化合物溶于二氧六环中，冰水浴加入5%Na0H水溶液，1(T2(TC下水解反应，逐渐有固体生成，91 后结束反应，将固体滤出，干燥，得1-氧头孢烯类抗生素拉氧头孢7位侧链。步骤(1)中，分批加入叔丁醇钾。步骤(1)中，控温80°C，甘油浴反应他。制备1-氧头孢烯类抗生素拉氧头孢7位侧链的方法的具体反应式为
权利要求
1.一种制备1-氧头孢烯类抗生素拉氧头孢7位侧链的方法，其特征在于，包括以下步骤(1)在反应容器中，加入对羟基苯乙酸甲酯、碳酸二甲酯和叔丁醇钾，控温75、5°C，反应8 IOh ；冷却至0-5°C，加入5%HC1，搅拌30 3釙；加入二氯甲烷，分层，取二氯甲烷层浓缩至干，残留物用异丙醇结晶，得到类白色晶体化合物；(2)取化合物溶于二氧六环中，冰水浴加入5%Na0H水溶液，1(T2(TC下水解反应，逐渐有固体生成，91 后结束反应，将固体滤出，干燥，得1-氧头孢烯类抗生素拉氧头孢7位侧链。
2.根据权利要求1所述的制备1-氧头孢烯类抗生素拉氧头孢7位侧链的方法，其特征在于步骤(1)中，分批加入叔丁醇钾。
3.根据权利要求1所述的制备1-氧头孢烯类抗生素拉氧头孢7位侧链的方法，其特征在于步骤(1)中，控温80°C，甘油浴反应他。
4.一种制备1-氧头孢烯类抗生素拉氧头孢7位侧链的方法，其特征在于，反应式为中，R1为苄基、对甲氧基苄基、对氯苄基或对硝基苄基
全文摘要
本发明公开了一种制备1-氧头孢烯类抗生素拉氧头孢7位侧链的方法，包括(1)在反应容器中，加入对羟基苯乙酸甲酯、碳酸二甲酯和叔丁醇钾，控温75~85℃，反应8~10h；冷却至0-5℃，加入5%HCl，搅拌30~35h；加入二氯甲烷，分层，取二氯甲烷层浓缩至干，残留物用异丙醇结晶，得到类白色晶体化合物；(2)取化合物溶于二氧六环中，冰水浴加入5%NaOH水溶液，10~20℃下水解反应，逐渐有固体生成，9~12h后结束反应，将固体滤出，干燥，得1-氧头孢烯类抗生素拉氧头孢7位侧链。该方法原料便宜易得、收率高、操作简单且适合工业化生产，产物收率高，具有很好的实用性，能够产生较好的经济效益和社会效益。
文档编号C07C69/732GK102399145SQ20111036774
公开日2012年4月4日 申请日期2011年11月18日 优先权日2011年11月18日
发明者张卫东 申请人:太仓市运通化工厂