专利名称：一种合成磷霉素氨丁三醇的新方法
技术领域：
本发明涉及一种磷霉素氨丁三醇制备的新方法，本发明提出了一条更加简便、低成本的合成磷霉素氨丁三醇盐的新方法。
背景技术：
磷霉素是ー种广谱、低毒、不易致敏、不易产生耐药，与大多数抗菌素具有协同作用的ー种抗菌素，对葡萄球菌、大肠杆菌、脑膜炎双球菌、淋球菌、伤寒杆菌、沙雷氏菌、变形杆菌、绿脓杆菌、痢疾杆菌以及幽门螺旋杆菌等均敏感，可抑制细菌细胞壁的合成，是ー种繁殖期的杀菌剂，对大部分链球菌、绿脓杆菌、奇异变形杆菌以及部分肺炎杆菌和吲哚阴性变形菌均具有抑制作用。磷霉素适用于尿路、呼吸道、消化道、妇科、皮肤软组织以及其他部位感染和败血症。ロ服给药可治疗肠道感染、尿路感染、沙雷氏菌感染、幽门螺旋杆菌感染以及睑炎、麦粒肿、中耳炎、副鼻窦炎、泪囊炎等等；静脉注射可治疗呼吸道感染、泌尿道感染、败血症以及盆腔炎、附件炎、子宮内感染等妇科疾病，应用范围十分广泛。磷霉素氨丁三醇由意大利Zambon公司1981年发明，该盐具有水溶性好、ロ服吸收快、生物利用度高等特点，本品属抗生素类药，分子结构与磷酸烯醇丙酮酸相似，故可竞争同一转移酶，使细菌细胞壁的早期和成受阻，而导致细菌体破裂，死亡。磷霉素氨丁三醇与青霉素类、头孢菌素类、氨基苷类等抗生素，合用时呈协同效果强化作用井延缓抗药性的产生。用于对本品敏感的致病菌所引起的下尿路感染，如膀胱炎、尿道炎等。磷霉素氨丁三醇的结构式为
权利要求
1.一种磷霉素氨丁三醇合成新方法，其特征在于该方法的操作步骤如下 (1)制备甲基三氧化铼手性配体将手性双哌啶衍生物和甲基三氧化铼反应，得到甲基三氧化铼和手性双哌啶的螯合配体； (2)在手性配体的催化下，使用过氧化氢对顺丙烯磷酸不对称环氧化； (3)加入氨丁三醇，调节pH值，生成磷霉素氨丁三醇盐粗品； (4)将磷霉素氨丁三醇溶解于甲醇中，进行精制脱色，得到磷霉素氨丁三醇的纯品。
2.如权利要求I中所述的合成磷霉素氨丁三醇的方法，其特征在于，在步骤(I)中所用的手性双哌啶衍生物与甲基三氧化铼的摩尔比为I : I 3。
3.如权利要求I中所述的合成磷霉素氨丁三醇的方法，其特征在于，在步骤(2)反应中所用的顺丙烯磷酸，手性双哌啶衍生物与甲基三氧化铼的摩尔比为I : O 0.1 0.5 3。
4.如权利要求I中所述的合成磷霉素氨丁三醇的方法，其特征在于，在步骤(3)中所用的顺丙烯磷酸与氨丁三醇的摩尔比为I : 0. 5 I. 5。
5.如权利要求I中所述的合成磷霉素氨丁三醇的方法，其特征在于，在步骤(3)中调节PH范围为4 6. 5。
6.如权利要求2中所述的方法，其特征在于，在步骤(I)中所用的手性双哌啶衍生物与甲基三氧化铼的摩尔比为I : 2。
7.如权利要求3中所述的方法，其特征在于，在步骤(2)反应中所用的顺丙烯磷酸，手性双哌啶衍生物与甲基三氧化铼的摩尔比为I : 0.005 1.5。
8.如权利要求4中所述的方法，其特征在于，在步骤⑶中所用的顺丙烯磷酸与氨丁三醇的摩尔比为I : I。
9.如权利要求5中所述的方法，其特征在于，在步骤(3)中调节PH范围为5.5。
全文摘要
本发明涉及一种合成磷霉素氨丁三醇的新方法，是通过顺丙烯磷酸在手性配体的催化下直接氧化，得到光学纯的游离磷霉素酸，加入等当量的氨丁三醇中和反应得到磷霉素氨丁三醇。
文档编号C07C215/10GK102659842SQ20121011390
公开日2012年9月12日 申请日期2012年4月18日 优先权日2012年4月18日
发明者沈兵, 燕立兵, 燕立波, 王丽, 程思 申请人:安徽赛诺医药化工有限公司, 江苏开元医药化工有限公司