专利名称：一种改进的5-氟噻吩-2-甲酸的合成工艺的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种氟代五元环类的医药及有机光电材料中间体的工业生产，具体涉及一种改进的5-氟噻吩-2-甲酸的合成工艺。
背景技术：
5-氟噻吩-2-甲酸可用作重要的医药中间体。另外，由于噻吩基团富电子特性，5-氟噻吩-2-甲酸也可用作有机光电材料合成的中间体。目前文献报道5-氟噻吩-2-甲酸的合成工艺主要有以下3种I、以噻吩为原料，低温条件下与丁基锂乙醚溶液反应，得到2-噻吩锂，然后再与高氟酰氯反应，制得2-氟噻吩，再经过乙酰化，氧化反应，得到5-氟噻吩-2-甲酸(Schuetad R D, Taft D, 01 Brien P, et al. Fluorinated heterocyclics[J]. J. Am.Chem. Soc. ，1963，28，1420-1422 ;Schuetzan R D， Nilles G P.Synthesis and nuclearmagnetic resonance investigation of some fluorothiophenes[J]. J. Am. Chem. Soc.，1971,36(15) :2188-2190) o 反应方程式为
n-BuLi/Et2〇CIFO3CH3COCI/SnCI4
SLi S^ S
[j~\NaCIO/NaOH
FAsXcoch3f 八sXc〇oh2、以噻吩为原料，低温条件下与丁基锂乙醚溶液反应，得到2-噻吩锂，然后再与高氟酰氯反应，制得2-氟噻吩，再经过丁基锂锂代，醛基化，氧化等反应，得到5-氟噻吩-2-甲酸(Schuetad R D, Taft D, Brien P, et al. Fluorinated heterocyclics [J].J. Am. Chem Soc,1963,28,1420-1422 ；Schuetzan R D, Nilles G P. Synthesis andnuclear magnetic resonance investigation of some fluorothiophenes[J]. J. Am.Chem. Soc, 1971,36(15) :2188-2190.)。反应方程式为
!F\ n-BuLi/Et20CIFO3n-BuLi/Et20
Ag〇/Na〇H /T\
F^\s/^CH0FAsZ^COOH3、以5-硝基噻吩-2-甲腈为原料，在四苯基溴化膦、邻苯二甲酰氯，环丁砜存在下，与喷雾干燥过的进行氟代脱硝反应，经过快速过柱，真空蒸馏，得5-氟噻吩-2-甲腈，然后在碱性条件下加热水解、酸化，得到固体，再跟正己烷混合研磨，制得5-氟噻吩-2-甲酸(Chambers R J, Marfat A. An improved synthesis of5-fluoro-thiophene-2-carboxyliC acid [J], Synth. Commun, 2000, 30 (19) :3629-3632)。反应方程式为
权利要求
1.一种改进的5-氟噻吩-2-甲酸的合成工艺，其特征在于该工艺先用脱水剂A，催化剂B，溶剂环丁砜，与原料氟化钾混合，加热回流脱水，然后冷却至80°C，再加入原料5-硝基噻吩-2-甲腈、邻苯二甲酰氯，加热反应，反应液经抽滤、蒸馏，得到5-氟噻吩-2-甲腈；5-氟噻吩-2-甲腈与氢氧化钠水溶液加热回流反应3h，再经酸化、抽滤，用石油醚重结晶得到5-氟噻吩-2-甲酸。
2.如权利要求I所述的一种改进的5-氟噻吩-2-甲酸的合成工艺，其特征在于脱水剂A可以是二氯乙烷，苯，甲苯中的一种；脱水剂A与溶剂环丁砜的体积比为1.0 0.5 20.0，优选体积比为I. O 8. O 10.0。
3.如权利要求I所述的一种改进的5-氟噻吩-2-甲酸的合成工艺，其特征在于催化剂B可以是正四丁基氯化膦，三苯基苄基氯化膦，四苯基氯化膦，正四丁基溴化膦，三苯基苄基溴化膦，四苯基溴化膦中的一种；催化剂B与5-硝基噻吩-2-甲腈的物质的量之比为、I.O 10. O 1000. O优选物质的量之比为L O 90. O 100. O。
4.如权利要求I所述的一种改进的5-氟噻吩-2-甲酸的合成工艺，其特征在于氟化钾与5-硝基噻吩-2-甲腈的物质的量之比为I. O O. 66 I. 0，优选物质的量之比为1.0 O. 9 1.0 ;氟化钾与邻苯二甲酰氯的物质的量之比为1.0 O. I O. 5，优选物质的量之比为I. O O. 2 O. 3。
5.如权利要求I所述的一种改进的5-氟噻吩-2-甲酸的合成工艺，其特征在于加入原料5-硝基噻吩-2-甲腈、邻苯二甲酰氯后的加热反应温度可以是150 220°C，优选反应温度是150 180°C ;反应时间可以是I 10h，优选反应时间是2 4h。
全文摘要
本发明是提供一种改进的5-氟噻吩-2-甲酸的合成工艺，该工艺先用脱水剂A，催化剂B，溶剂环丁砜，与原料氟化钾混合，加热回流脱水，然后冷却至80℃，再加入原料5-硝基噻吩-2-甲腈、邻苯二甲酰氯，在150～220℃加热反应1～10h，反应液经抽滤、蒸馏，得到5-氟噻吩-2-甲腈；5-氟噻吩-2-甲腈与氢氧化钠水溶液加热回流反应3h，再经酸化、抽滤，用石油醚重结晶得到5-氟噻吩-2-甲酸。该工艺降低了对原料的低含水率要求，降低了对操作条件与配套设备的要求，优化了产品精制方法，操作简单方便，两步总收率高达85％，制得的5-氟噻吩-2-甲酸可用作医药及有机光电材料中间体。
文档编号C07D333/40GK102731471SQ20121023647
公开日2012年10月17日 申请日期2012年7月9日 优先权日2012年7月9日
发明者关琦, 刘山, 杨小燕, 王世娟, 许宁 申请人:南京化工职业技术学院