专利名称：3－二氟甲氧基－2,4,5－三氟苯甲酸合成工艺的制作方法
技术领域：
3-二氟甲氧基-2，4，5-三氟苯甲酸(FFBA)合成工艺属于生物医药领域，3-二氟甲氧基-2，4，5-三氟苯甲酸(FFBA)是新型的喹诺酮类第四代抗菌剂乳酸卡德沙星的主要中间体。
背景技术：
3-二氟甲氧基-2，4，5-三氟苯甲酸(FFBA)合成工艺国外有2种。第1种合成工艺采用3-羟基-2，4，5-三氟苯甲酸丁酯为起始原料，该原料与CH2Cl2-H2O在KOH和Bu4NBr存在的条件下生成3-二氟甲氧基-2，4，5-三氟苯甲酸丁酯，经水解得到3-二氟甲氧基-2，4，5-三氟苯甲酸；第2种合成工艺采用3-二氟甲氧基-2，4，5-三氟苯甲酸乙酯为起始原料，该原料水解得到3-二氟甲氧基-2，4，5-三氟苯甲酸；上述两种合成工艺所采用的起始原料价格昂贵，同时收率只有50％左右。国内无任何3-二氟甲氧基-2，4，5-三氟苯甲酸合成工艺报道。
发明内容
本发明的目的在于克服国外两种3-二氟甲氧基-2，4，5-三氟苯甲酸合成工艺所采用的起始原料价格昂贵和收率低的缺陷，提供一种新的3-二氟甲氧基-2，4，5-三氟苯甲酸合成工艺。
本发明采取的技术方案为以四氟邻苯二甲酸为起始原料，通过羟基化反应生成3-羟基-2，4，5-三氟苯甲酸，再经过酯化、取代和水解反应制得3-二氟甲氧基-2，4，5-三氟苯甲酸。
本发明的优点在于采用价格低廉的四氟邻苯二甲酸为起始原料，大大降低了生产成本，同时使收率提高到75％。
具体实施例方式
1、羟基化反应向反应釜中加入氢氧化钾、水和四氟邻苯二甲酸，升温反应4小时后，冷却，将反应液抽至搪玻璃反应釜中，加入盐酸常压反应3小时后冷却，分液，干燥，得羟基物。
2、酯化反应向反应釜中加入羟基物，无水乙醇和硫酸少量，回流反应30分钟后冷却，加入环已烷，分水18小时，用乙酸乙酯萃取，用饱和小苏打溶液洗涤至中性，减压蒸出乙酸乙酯，冷却得酯化物。
3、取代反应向反应釜中加入氢氧化钾溶液、二氯甲烷和酯化物，于8℃以下通入F22至反应液澄清，过滤，加入磷酸洗涤后加入甲苯萃取，减压蒸出甲苯后得油状物。
4、水解反应向反应釜中加入冰醋酸、硫酸、油状物、水，然后回流6小时，减压蒸出冰醋酸，用甲苯萃取，分出硫酸层，干燥，然后减压蒸出甲苯溶剂，得成品3-二氟甲氧基-2，4，5-三氟苯甲酸(FFBA)。
权利要求
1.3-二氟甲氧基-2，4，5-三氟苯甲酸合成工艺其特征在于以四氟邻苯二甲酸为起始原料，通过羟基化反应生成3-羟基-2，4，5-三氟苯甲酸，再经过酯化、取代和水解反应得到3-二氟甲氧基-2，4，5-三氟苯甲酸。
全文摘要
本发明涉及一种3－二氟甲氧基－2，4，5－三氟苯甲酸的合成工艺，特别涉及以四氟邻苯二甲酸为原料，经羟基化、酯化、取代和水解反应制备3－二氟甲氧基－2，4，5－三氟苯甲酸的工艺方法。3－二氟甲氧基－2，4，5－三氟苯甲酸合成方法国外有2种，国内没有。现有的2种合成方法所采用的起始原料价格昂贵、收率低、成本高，本发明提供的合成3－二氟甲氧基－2，4，5－三氟苯甲酸的工艺成本低、收率高，同时生产的产品含量纯度高。
文档编号C07C51/367GK1827580SQ20051003788
公开日2006年9月6日 申请日期2005年2月28日 优先权日2005年2月28日
发明者陈天生, 卞龙 申请人:大丰市天生药业有限公司