专利名称：一种羟基取代-3,4-二氢-2(1h)-喹啉酮类化合物的合成方法
技术领域：
本发明涉及一种双离子表面活性剂体系中催化合成羟基取代-3，4-ニ氢-2(1H)-喹啉酮化合物的方法。
(ニ)
背景技术：
羟基取代-3，4- ニ氢-2 (IH)-喹啉酮类化合物具有一定的生理活性，是血小板cAMP (环磷酸腺苷)特异性磷酸ニ酯酶(H)E-III或IV亚型)抑制剂，能有效抑制血小板聚集，由于心肌和血管平滑肌内也存在cAMP-PDE，其抑制剂同时能增强心肌收缩カ并扩张血 管，因此多数羟基取代_3，4- ニ氢-2 (IH)-喹啉酮类化合物均具有不同程度地强心、降压作用，被广泛应用于心血管疾病的治疗。但是传统的合成方法对环境有较大的影响，后处理工艺复杂，开发緑色化学合成技术应用前景广阔。双子表面活性剂是具有两个亲水基团和两个亲油基团的ー类特殊结构的表面活性剂，比传统表面活性剂(只有一个亲水基团和ー个亲油基团)有更高更好的表面活性。双子表面活性剂是ー类性能卓越的新型表面活性剤，具有高的表面活性。好的水溶性和流变性等多种优点，有广泛的应用前景。近年来，我们课题组一直致力于绿色化工エ艺的研发，因此在本发明中利用双子表面活性剂体系，发明了ー种合成系列喹啉酮药物中间体的合成新方法。该方法便于反应操作和处理，易回收，有望解决化学反应过程中出现的污染问题。
发明内容
本发明目的是提供ー种在双子表面活性剂体系中，催化合成羟基取代_3，4- ニ氢-2 (1H)-喹啉酮类化合物的方法，该方法有利于规模化工业生产。本发明采用的技术方案是一种羟基取代-3，4-ニ氢-2 (IH)-喹啉酮类化合物的合成方法，所述方法为将羟基取代苯胺和丙酰氯混合，在式(II)所示双子表面活性剂的作用下，于10(T15(TC反应f 20h，反应结束后，将反应液后处理，获得所述式(I )所示的羟基取代_3，4- ニ氢-2(IH)-喹啉酮类化合物；所述式(I )所示化合物中的R为0H，所述取代为邻位、对位或间位
取代；所述羟基取代苯胺的取代为苯胺的邻位、对位或间位被羟基取代；
权利要求
1.一种羟基取代-3，4-二氢-2 (IH)-喹啉酮类化合物的合成方法，其特征在于所述方法为将羟基取代苯胺和丙酰氯混合，在式(II)所示双子表面活性剂的作用下，于100^1500C反应f 20h，反应结束后，将反应液后处理，获得所述羟基取代_3，4- 二氢-2(1H)-喹啉酮类化合物；
2.如权利要求I所述羟基取代-3，4-二氢-2(IH)-喹啉酮类化合物的合成方法，其特征在于所述羟基取代苯胺与丙酰氯的投料物质的量之比为I :1 2。
3.如权利要求I所述羟基取代_3，4-二氢-2(IH)-喹啉酮类化合物的合成方法，其特征在于所述羟基取代苯胺与丙酰氯的投料物质的量之比为I :1 I. 2。
4.如权利要求I所述羟基取代_3，4-二氢-2(IH)-喹啉酮类化合物的合成方法，其特征在于所述双子表面活性剂与羟基取代苯胺质量比为3 15 :1。
5.如权利要求I所述羟基取代_3，4-二氢-2(IH)-喹啉酮类化合物的合成方法，其特征在于所述反应温度为11(T130°C，所述反应时间为8 15h。
6.如权利要求I所述羟基取代_3，4-二氢-2(IH)-喹啉酮类化合物的合成方法，其特征在于所述反应液后处理方法为反应结束后，将反应液冷却，用甲苯萃取，取萃取液减压浓缩，浓缩物用甲醇重结晶，得所述羟基取代_3，4- 二氢-2 (1H)-喹啉酮类化合物。
7.如权利要求I所述羟基取代_3，4-二氢-2(1H)_喹啉酮类化合物的合成方法，其特征在于所述方法按如下步骤进行将羟基取代苯胺和丙酰氯以投料物质的量之比1:广I. 2混合，在式(II)所示双子表面活性剂的作用下，于11(T130°C反应8 15h，反应结束后，将反应液冷却至室温，再用甲苯萃取，萃取液减压浓缩，浓缩物用甲醇重结晶，得所述羟基取代-3，4-二氢-2 (IH)-喹啉酮类化合物；所述双子表面活性剂与羟基取代苯胺质量比为10 12 :1。
全文摘要
本发明公开了一种羟基取代-3,4-二氢-2(1H)-喹啉酮类化合物的合成方法将羟基取代苯胺和丙酰氯混合，在式(Ⅱ)所示双子表面活性剂的作用下，于100~150℃反应1~20h，反应结束后，将反应液后处理，获得所述羟基取代-3,4-二氢-2(1H)-喹啉酮类化合物；本发明所述的合成方法简便，原料便宜易得，收率好，成本低，反应体系可重复使用，适宜于进行工业化操作。
文档编号C07D215/26GK102816115SQ201210235758
公开日2012年12月12日 申请日期2012年7月9日 优先权日2012年7月9日
发明者裴文, 杨振平, 孙莉, 王勤, 邓琼, 余长泉, 孙孟展 申请人:浙江工业大学