专利名称：2, 4-二羟基-6-取代-苯基脂肪酮类衍生物及其应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及一类取代-苯基脂肪酮衍生物及其应用，尤其涉及一类2，4- 二羟基-6-取代-苯基脂肪酮衍生物及其作为细菌毒力因子抑制剂的应用，属于有机化合物医药应用技术领域。
背景技术：
目前，随着抗生素的滥用，致病菌的耐药性逐渐成为人类面临的重大课题，多重耐药菌的不断出现也使人们面临着类似抗生素缺乏年代的困扰。因此，寻找新型抗生素已成为迫在眉睫需要解决的问题。多重耐药菌中，大多数为条件致病菌，其中革兰氏阴性杆菌占较大比例，如大肠杆菌、志贺菌、沙门氏菌、铜绿假单胞菌等。同时由于革兰氏阴性致病菌存在广泛的宿主范围，目前已对人类、食源性动物和农作物等造成了很大的健康和生存威胁，带来巨大的经济损失。革兰氏阴性致病菌在致病过程中，存在多种致病因子，促进其对宿主细胞的粘附或侵袭，从而引起进一步的感染。其中，三型分泌系统是许多革兰氏阴性致病菌分泌毒性蛋白进入宿主细胞的蛋白复合体，在致病菌的致病性方面起到非常重要的作用。三型分泌系统在革兰氏阴性致病菌中存在广泛性和结构的保守型，同时在宿主正常菌群中不存在，因此成为一个新颖的抗菌靶点。然而，经检索2，4- 二羟基-6-取代-苯基脂肪酮衍生物作为革兰氏阴性致病菌三型分泌系统抑制剂的应用还未见报道。
发明内容
针对现有技术的不足，本发明提供了一类2，4- 二羟基-6-取代-苯基脂肪酮衍生物及其作为革兰氏阴性致病菌三型分泌系统抑制剂的应用。本发明所述的2，4- 二羟基-6-取代-苯基脂肪酮类衍生物，其化学结构通式为
权利要求
1. 一类2，4- 二羟基-6-取代-苯基脂肪酮类衍生物，其化学结构通式为
2.如权利要求1所述2，4-二羟基-6-取代-苯基脂肪酮类衍生物，其特征在于所述化学结构通式中n=4 6, R=乙基或甲氧乙基。
3.如权利要求2所述2，4-二羟基-6-取代-苯基脂肪酮类衍生物，其特征在于所述 2，4- 二羟基-6-取代-苯基脂肪酮类衍生物是当n=5时，R=乙基；当n=6时，R=甲氧乙基。
4.权利要求1所述2，4-二羟基-6-取代-苯基脂肪酮类衍生物在制备抗革兰氏阴性致病菌抑制剂中的应用。
5.如权利要求4所述的应用，其特征在于所述2，4-二羟基-6-取代-苯基脂肪酮类衍生物是化学结构通式中当R=乙基时，n=4, 5，6或8 ;当R=甲氧乙基时，n=6所表述的化合物。
6.一种治疗革兰氏阴性致病菌感染的药物，其特征在于所述药物含有权利要求1所述的2，4- 二羟基-6-取代-苯基脂肪酮类衍生物和药学上可接受的辅料。
7.一种治疗革兰氏阴性致病菌感染的食品或饲料添加剂，其特征在于所述添加剂含有权利要求1所述的2，4- 二羟基-6-取代-苯基脂肪酮类衍生物添加剂制备中可接受的辅料。
全文摘要
本发明公开了一类2,4-二羟基-6-取代-苯基脂肪酮类衍生物及其在制备抗革兰氏阴性致病菌抑制剂中的应用。试验证实本发明所述2,4-二羟基-6-取代-苯基脂肪酮类衍生物具有显著地抑制革兰氏阴性菌三型分泌系统的作用；该类抑制剂不抑制鼠伤寒沙门氏菌的生长，但能抑制鼠伤寒沙门氏菌对宿主细胞的侵袭，可作为革兰氏阴性致病菌的三型分泌系统抑制剂应用，进一步的可作为抗细菌毒力因子制剂用于制备抗革兰氏阴性致病菌的药物。
文档编号C07C69/738GK103044254SQ20131002858
公开日2013年4月17日 申请日期2013年1月25日 优先权日2013年1月25日
发明者沈月毛, 李剑芳, 吕超, 鲁春华 申请人:山东大学