一种螺氮、氧-缩醛类化合物及其制备方法
【专利摘要】本发明提供了一种螺氮、氧-缩醛类化合物及其制备方法，以5-苄基咪唑啉酮、多聚甲醛和取代苯酚为原料，以有机羧酸为催化剂，一步反应即可得到含螺氮、氧-缩醛骨架的化合物，相同的化合物之前未见报道。该制备方法简单，产率中等至高；本发明以有机羧酸为催化剂，反应过程中无金属参与，因此得到的产物中不会出现金属残留，从而避免了对反应产物进行繁杂的后续处理。实验表明，采用本发明提供的方法制备螺氮、氧-缩醛类化合物时，产率可达50～89%。而且反应显示了极高的非对映选择性（dr>20:1）。
【专利说明】一种螺氮、氧-缩醛类化合物及其制备方法
【技术领域】
[0001]本发明属于有机合成【技术领域】，涉及化合物及其制备方法，具体地涉及一种螺氮、氧-缩醛类化合物及其制备方法。
【背景技术】
[0002]螺氮、氧-缩醛类化合物是一些天然产物的核心骨架，如具有式(I)结构的天然产物Variecolortide和具有式(II)结构的天然产物Exiguamine中均含有螺氮、氧-缩醛骨架。研究已经发现这两类化合物具有中等强度的细胞毒性，在一定条件下可以杀死一些病毒细胞(Wang, ff.-L.; Zhu, T.-J.; Tao, H.-ff.; Lu, Z.-Y.; Fang, Y.-C.; Gu, Q.-Q.; Zhu, ff.M.Chem.Biodiversity2007, 4, 2913 - 2919.)。
[0003]
【权利要求】
1.一种螺氮、氧-缩醛类化合物，具有式(VI)所述的结构:
2.—种权利要求1所述螺氮、氧-缩醛类化合物的制备方法，其特征在于:将5-苄基咪唑啉酮、多聚甲醛、取代苯酚和有机羧酸混合，加入有机溶剂，40°C~100°C搅拌下进行反应，监测至一种原料消失即可停止反应，反应混合物经柱层析分离得到具有式(VI)结构的螺氮、氧-缩醛类化合物； 其中，所述多聚甲醛、取代苯酚、有机羧酸与5-苄基咪唑啉酮的摩尔比为2~5:0.8~1.4:0.3~1:1，所述5-苄基咪唑啉酮是指含有取代基的5-苄基咪唑啉酮，如式(V)结构所示:
3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于:所述5-苄基咪唑啉酮为2，2，3-三甲基-5-苄基咪唑啉-4-酮、3-甲基-2-(1’，4’ -亚丁基)-5-苄基咪唑啉-4-酮、3-甲基-2-(1’，5’ -亚戊基)-5-苄基咪唑啉-4-酮、3-甲基-2-(1’，6’ -亚己基)-5-苄基咪唑啉-4-酮中的一种。
4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于:所述5-苄基咪唑啉酮为2，2，3-三甲基-5-苄基咪唑啉-4-酮、3-甲基-2-(1’，4’ -亚丁基)-5-苄基咪唑啉-4-酮、3-甲基-2- 0-，5’ -亚戊基)-5-苄基咪唑啉-4-酮中的一种。
5.根据权利要求2或3所述的制备方法，其特征在于:所述多聚甲醛与5-苄基咪唑啉酮的摩尔比为3~4:1。
6.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于:所述取代苯酚为2，4-二甲基苯酚、2-叔丁基-4-甲基苯酚、2-甲氧基-4-甲基苯酚、2，4-二溴苯酚、4-溴-2-氟苯酚、2-氯-4-甲氧基苯酚、2-叔丁基-4-甲氧基苯酚中的一种。
7.根据权利要求2或6所述的制备方法，其特征在于:所述取代苯酚与5-苄基咪唑啉酮的摩尔比为I~1.2:1。
8.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于:所述有机羧酸为对硝基苯甲酸、乙酸、草酸、三氟乙酸、对甲基苯磺酸、三氟甲基磺酸、盐酸、扁桃酸中一种或两种以上的混合物。
9.根据权利要求2或8所述的制备方法，其特征在于:所述有机羧酸与5-苄基咪唑啉酮的摩尔比为0.7~1:1。
10.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于:所述的有机溶剂为甲苯。
11.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于:所述反应的温度为80°C~100°C。
12.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于:在反应过程中采用薄板层析进行监测，监测至一种原料消失即可停止反`应。
【文档编号】C07D491/107GK103524517SQ201310511706
【公开日】2014年1月22日 申请日期:2013年10月25日 优先权日:2013年10月25日
【发明者】纪顺俊, 徐小平, 周宇, 雷俊雯, 潘玉强 申请人:苏州大学