酚羟基取代的苯甲酰乙酸乙酯的合成方法
【专利摘要】本发明公开了一种酚羟基取代的苯甲酰乙酸乙酯的合成方法，以酚羟基取代苯为主原料，在路易斯酸催化剂的存在下与氰基乙酸乙酯在非极性溶剂中反应，通入氯化氢气体，直到不吸收为止，反应完全后，将反应好的物料抽入预先冷却的水中，降温后分层，减压浓缩后精馏得到酚羟基取代的苯甲酰乙酸乙酯。本发明高效，低成本且适合大规模工业化生产，得到的产品质量稳定，含量大于99%。
【专利说明】酚羟基取代的苯甲酰乙酸乙酯的合成方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种黄酮类医药中间体的合成方法，特别涉及一种酚羟基取代的苯甲酰乙酸乙酯的合成方法。
【背景技术】
[0002]黄酮类化合物是一种植物中分布很广而且重要的多酚类天然产物，几乎存在于所有的绿色植物中，对植物的生长、发育、开花和结果以及抵御异物的侵袭起着重要的作用。其具有广泛的药理活性，虽然不及生物碱作用强，但由于分布广泛，种类繁多，部分化合物在植物中含量高，而且多数化合物容易以结晶形式获得，因此对这类化合物的研究比较广泛和深入，是天然产物中一类非常重要的化合物。现阶段，大部分黄酮类化合物已经被科学家人工合成得到，而作为黄酮类重要的中间体:酚羟基取代的苯甲酰乙酸乙酯的合成制备又是其首要任务。其通用结构式如下:
【权利要求】
1.一种酚羟基取代的苯甲酰乙酸乙酯的合成方法，其特征在于:以酚羟基取代苯为主原料，在路易斯酸催化剂的存在下与氰基乙酸乙酯在非极性溶剂中反应，通入氯化氢气体，直到不吸收为止，反应完全后，将反应好的物料抽入预先冷却的水中，降温后分层，减压浓缩后精馏得到酚羟基取代的苯甲酰乙酸乙酯。
2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于:所述的合成方法具体步骤如下: (O向反应釜中依次加入非极性溶剂、酚羟基取代苯和氰基乙酸乙酯，降温至5±5°C，然后加入路易斯酸催化剂，控制温度10± 10°C，加料完毕，通氯化氢气体直到不吸收为止，20 ±5 °C保温反应22~24小时； (2)在另一反应釜中加入水，降温至5±5°C，加入步骤(1)反应完成的物料，控制温度在40±10°C，加料完毕，升温至55±5°C保温30~35分钟，然后降温至30±5°C，静置分层，分出有机层，减压浓缩得到粗品，粗品精馏后得到酚羟基取代的苯甲酰乙酸乙酯。
3.根据权利要求1或2所述的合成方法，其特征在于:所述酚羟基取代苯与氰基乙酸乙酯的摩尔比为1:1.(Tl.5。
4.根据权利要求1或2所述的合成方法，其特征在于:所述酚羟基取代苯与路易斯酸催化剂的摩尔比为1:2~3。
5.根据权利要求1或2所述的合成方法，其特征在于:所述酚羟基取代苯为苯酚、间二苯酚或间三苯酚。
6.根据权利要求1或2所述的合成方法，其特征在于:所述路易斯酸催化剂为无水三氯化铝、无水氯化铁、无水氯化锌、三氟化硼乙醚或四氯化钛。
7.根据权利要求1或2所述的合成方法，其特征在于:所述非极性溶剂选自二氯甲烷、二氯乙烷、四氯化碳、甲苯中的一种或几种。
8.根据权利要求1或2所述的合成方法，其特征在于:所述非极性溶剂用量为酚羟基取代苯重量的2-4倍。
9.根据权利要求1或2所述的合成方法，其特征在于:所述水的用量为酚羟基取代苯重量的4-8倍。
【文档编号】C07C67/343GK104016865SQ201410014447
【公开日】2014年9月3日 申请日期:2014年1月14日 优先权日:2014年1月14日
【发明者】徐竹清, 杨海刚, 徐伟, 包戚明 申请人:杭州福斯特药业有限公司